Sikkerhedsundersøgelse til vurdering af AFM11 hos patienter med recidiverende eller refraktær voksen B-precursor ALL

Inklusionskriterier:

1. Patienter med CD19+ B-precursor Philadelphia-kromosom negativ ALL fik tilbagefald efter mindst induktion og konsolidering eller havde refraktær sygdom, og som ikke er kandidater til knoglemarvstransplantation (herunder både perifert blod og hæmatopoietisk stamcelletransplantation [HSCT'er]) med en helbredende hensigt kl. tidspunkt for screening
2. Patienter med CD19+ Philadelphia-kromosom positive ALL, som svigtede eller var intolerante over for behandling med mindst 2 godkendte tyrosinkinasehæmmere
3. Mere end 5 % blaster i knoglemarv
4. Hos patienter med høj tumorbyrde (f.eks. mere end 50 % blaster, eller mere end 15.000 blaster/µL blod eller forhøjet lactatdehydrogenase [LDH]) > 2 × øvre normalgrænse [ULN]), en forbehandling med 10 mg /m2 dexamethason og 200 mg cyclophosphamid kunne administreres i op til 5 dage.
5. Patienter af begge køn, alder ≥ 18

6. Homogen CD19-ekspression på leukæmi-blaster skal bekræftes ved enten:

   1. Tidligere resultater fra en CD19+ farvning eller flowcytometri ved den seneste tilgængelige diagnostiske knoglemarvsbiopsi eller aspirat, eller
   2. Indsendelse af en nylig knoglemarvsbiopsi til farvning for CD19-positivitet. Resultaterne af denne test skal være tilgængelige før påbegyndelse af AFM11-behandling.
7. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus ≤ 2
8. Forventet levetid på mindst 3 måneder
9. Evne til at forstå patientoplysninger og informeret samtykkeformular
10. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Autolog HSCT inden for 3 måneder før start af AFM11-behandling
2. Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom. Al graft-versus-host-sygdomsmedicin bør udelades i mindst 4 uger før start af AFM11-behandling.
3. Allogen HSCT inden for 3 måneder før start af AFM11-behandling
4. Tidligere behandling med blinatumomab eller enhver anden CD19-målrettet T-celle-engager, inklusive CD19 CAR-T-celler
5. Behandling med donor-lymfocyt-infusioner inden for 4 uger efter start af AFM11-behandling eller eksisterende graft versus host sygdom (GvHD)

6. Kendt eller mistænkt involvering af centralnervesystemet (CNS):

   1. Beviser for tilstedeværelse af ondartet sygdom, inflammatoriske læsioner og/eller vaskulitis på cerebral magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
   2. Infiltration af cerebrospinalvæsken af ​​maligne B-celler, bekræftet ved lumbalpunktur
7. Anamnese med eller aktuel relevant CNS-patologi som epilepsi, krampeanfald, parese, afasi, apopleksi, alvorlige hjerneskader, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose
8. Kræftkemoterapi inden for 4 uger før start af AFM11-behandling eller mindst 4 gange de respektive halveringstider, alt efter hvad der er længst
9. Terapi med antistof eller antistofkonstruktioner inden for 4 uger før påbegyndelse af AFM11-behandling, eller mindst 4 halveringstider, alt efter hvad der er længst
10. Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før start af AFM11-behandling eller mindst 4 gange den respektive halveringstid, alt efter hvad der er længst
11. Kontraindikation for enhver af de samtidige lægemidler
12. Unormal nyre- eller leverfunktion som følger: aspartataminotransferase (AST eller SGOT) og/eller alaninaminotransferase (ALT eller SGPT) ≥ 2,5 × ULN; total bilirubin ≥ 1,5 × ULN; serumkreatinin ≥ 2 × ULN; kreatininclearance < 50 ml/minut
13. Anamnese med anden malignitet end B-cellelymfom eller B-precursor ALL inden for 5 år før studiestart, med undtagelse af basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen
14. Ukontrollerede infektioner; kendt bakteriemi
15. Enhver samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der anses for at forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen som vurderet af investigator
16. Klinisk relevant koronararteriesygdom (New York Heart Association [NYHA] funktionel angina klassifikation III/IV), kongestiv hjertesvigt (NYHA III/IV), høj risiko for eller kendt ukontrolleret arytmi
17. Regelmæssig dosis af kortikosteroider i løbet af de 4 uger før start af AFM11-behandling af denne undersøgelse eller forventet behov for kortikosteroider, der overstiger prednison 20 mg/dag eller tilsvarende, eller enhver anden immunsuppressiv terapi inden for 4 uger før undersøgelsens start. Undtagelsen er forbehandling af hurtigt fremadskridende sygdom
18. Kendt infektion med human immundefektvirus eller kronisk eller akut infektion med hepatitis B eller hepatitis C virus
19. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en effektiv form for prævention under deltagelse i undersøgelsen og mindst 3 måneder derefter. Mandlige patienter, der ikke er villige til at sikre, at der under undersøgelsen og mindst 3 måneder derefter ikke finder faderskab sted. Effektive præventionsmetoder omfatter intrauterin enhed (IUD), kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonel prævention (oral, vaginal ring eller depotplaster) med en ethinylestradioldosis på mindst 30 µg, plus brug af mandlige kondomer (helst med spermicider) ), kvindelige kondomer, en kvindelig mellemgulv eller en cervikal hætte.