Säkerhetsstudie för att bedöma AFM11 hos patienter med återfall eller refraktär vuxen B-prekursor ALL

Inklusionskriterier:

1. Patienter med CD19+ B-prekursor Philadelphia-kromosom negativ ALL återfall efter åtminstone induktion och konsolidering eller med refraktär sjukdom och som inte är kandidater för benmärgstransplantation (inklusive både perifert blod och hematopoetiska stamcellstransplantationer [HSCT]) med en kurativ avsikt vid tid för screening
2. Patienter med CD19+ Philadelphia-kromosompositiva ALL som misslyckades eller var intoleranta mot behandling med minst 2 godkända tyrosinkinashämmare
3. Mer än 5 % sprängningar i benmärgen
4. Hos patienter med hög tumörbörda (t.ex. mer än 50 % blaster, eller mer än 15 000 blaster/µL blod, eller förhöjt laktatdehydrogenas [LDH]) > 2 × övre normalgräns [ULN]), en förbehandling med 10 mg /m2 dexametason och 200 mg cyklofosfamid kan administreras i upp till 5 dagar.
5. Patienter av båda könen, ålder ≥ 18

6. Homogent CD19-uttryck på leukemiblaster måste bekräftas av antingen:

   1. Tidigare resultat från en CD19+-färgning eller flödescytometri vid den senaste tillgängliga diagnostiska benmärgsbiopsi eller aspirat, eller
   2. Inlämning av en nyligen genomförd benmärgsbiopsi för färgning för CD19-positivitet. Resultaten av detta test måste vara tillgängliga innan AFM11-behandling påbörjas.
7. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus ≤ 2
8. Förväntad livslängd på minst 3 månader
9. Förmåga att förstå patientinformationen och informerat samtycke
10. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Autolog HSCT inom 3 månader före start av AFM11-behandling
2. Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom. All medicinering av graft-versus-host-sjukdom bör utelämnas i minst 4 veckor före start av AFM11-behandling.
3. Allogen HSCT inom 3 månader före start av AFM11-behandling
4. Tidigare behandling med blinatumomab eller någon annan CD19-inriktad T-cell-engager, inklusive CD19 CAR-T-celler
5. Behandling med donator-lymfocytinfusioner inom 4 veckor efter start av AFM11-behandling eller befintlig Graft-versus Host-sjukdom (GvHD)

6. Känd eller misstänkt inblandning i centrala nervsystemet (CNS):

   1. Bevis för förekomst av malign sjukdom, inflammatoriska lesioner och/eller vaskulit på cerebral magnetisk resonanstomografi (MRT)
   2. Infiltration av cerebrospinalvätskan av maligna B-celler, bekräftad genom lumbalpunktion
7. Historik med eller aktuell relevant CNS-patologi som epilepsi, anfall, pares, afasi, apopleksi, allvarliga hjärnskador, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom, psykos
8. Cancerkemoterapi inom 4 veckor före start av AFM11-behandling, eller minst 4 gånger respektive halveringstider, beroende på vilken som är längre
9. Behandling med antikroppar, eller antikroppskonstruktioner inom 4 veckor före start av AFM11-behandling, eller minst 4 halveringstider, beroende på vilken som är längre
10. Behandling med något prövningsmedel inom 4 veckor före start av AFM11-behandling, eller minst 4 gånger respektive halveringstid, beroende på vilket som är längre
11. Kontraindikation för någon av de samtidiga medicinerna
12. Onormal njur- eller leverfunktion enligt följande: aspartataminotransferas (ASAT eller SGOT) och/eller alaninaminotransferas (ALT eller SGPT) ≥ 2,5 × ULN; totalt bilirubin ≥ 1,5 × ULN; serumkreatinin ≥ 2 × ULN; kreatininclearance < 50 ml/minut
13. Andra maligniteter än B-cellslymfom eller B-prekursor ALL inom 5 år före studiestart, med undantag för basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen
14. Okontrollerade infektioner; känd bakteriemi
15. Alla samtidiga sjukdomar eller medicinska tillstånd som anses störa genomförandet av studien enligt bedömningen av utredaren
16. Kliniskt relevant kranskärlssjukdom (New York Heart Association [NYHA] funktionell angina klassificering III/IV), kongestiv hjärtsvikt (NYHA III/IV), hög risk för eller känd okontrollerad arytmi
17. Regelbunden dos av kortikosteroider under 4 veckor före start av AFM11-behandling av denna studie eller förväntat behov av kortikosteroider som överstiger prednison 20 mg/dag eller motsvarande, eller någon annan immunsuppressiv terapi inom 4 veckor innan studiestart. Undantag är förbehandling av snabbt fortskridande sjukdom
18. Känd infektion med humant immunbristvirus eller kronisk eller akut infektion med hepatit B eller hepatit C-virus
19. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda en effektiv form av preventivmedel under deltagande i studien och minst 3 månader därefter. Manliga patienter som inte är villiga att säkerställa att under studien och minst 3 månader därefter ingen fäderskap äger rum. Effektiva preventivmetoder inkluderar intrauterin enhet (IUD), kombinerad (östrogen- och progesteroninnehållande) hormonell preventivmetod (oral, vaginal ring eller depotplåster) med en etinylestradioldos på minst 30 µg, plus användning av manliga kondomer (helst med spermiedödande medel) ), kvinnliga kondomer, ett kvinnligt diafragma eller en cervikal mössa.