Étude d'innocuité pour évaluer l'AFM11 chez des patients atteints de LAL à précurseurs B récidivante ou réfractaire chez l'adulte

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de LAL CD19+ à précurseurs B et chromosome Philadelphie négatif en rechute après au moins l'induction et la consolidation ou ayant une maladie réfractaire et qui ne sont pas candidats à une greffe de moelle osseuse (y compris à la fois du sang périphérique et une greffe de cellules souches hématopoïétiques [GCSH]) avec une intention curative au moment de la projection
2. Patients atteints de LAL CD19+ à chromosome Philadelphie positif en échec ou intolérants au traitement par au moins 2 inhibiteurs de la tyrosine kinase approuvés
3. Plus de 5 % de blastes dans la moelle osseuse
4. Chez les patients présentant une charge tumorale élevée (par exemple, plus de 50 % de blastes, ou plus de 15 000 blastes/µL de sang, ou un taux élevé de lactate déshydrogénase [LDH]) > 2 × limite supérieure de la normale [LSN]), un prétraitement avec 10 mg /m2 de dexaméthasone et 200 mg de cyclophosphamide pouvaient être administrés jusqu'à 5 jours.
5. Patients des deux sexes, âge ≥ 18

6. L'expression homogène de CD19 sur les blastes leucémiques doit être confirmée soit par :

   1. Résultats antérieurs d'une coloration CD19 + ou d'une cytométrie en flux lors de la biopsie ou de l'aspiration de moelle osseuse diagnostique la plus récente disponible, ou
   2. Soumission d'une biopsie récente de la moelle osseuse pour la coloration de la positivité du CD19. Les résultats de ces tests doivent être disponibles avant le début du traitement par l'AFM11.
7. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
8. Espérance de vie d'au moins 3 mois
9. Capacité à comprendre les informations du patient et le formulaire de consentement éclairé
10. Consentement éclairé écrit signé et daté

Critère d'exclusion:

1. GCSH autologue dans les 3 mois précédant le début du traitement AFM11
2. Maladie active aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte. Tous les médicaments contre la maladie du greffon contre l'hôte doivent être omis pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement par AFM11.
3. GCSH allogénique dans les 3 mois précédant le début du traitement AFM11
4. Traitement antérieur par blinatumomab ou tout autre engageur de lymphocytes T ciblant CD19, y compris les cellules CAR-T CD19
5. Traitement avec des perfusions de lymphocytes donneurs dans les 4 semaines suivant le début du traitement AFM11 ou de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) existante

6. Atteinte connue ou soupçonnée du système nerveux central (SNC) :

   1. Preuve de la présence d'une maladie maligne, de lésions inflammatoires et/ou d'une vascularite à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale
   2. Infiltration du liquide céphalo-rachidien par des lymphocytes B malins, confirmée par ponction lombaire
7. Antécédents ou pathologie actuelle du SNC telle qu'épilepsie, convulsions, parésie, aphasie, apoplexie, lésions cérébrales graves, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique, psychose
8. Chimiothérapie anticancéreuse dans les 4 semaines précédant le début du traitement AFM11, ou au moins 4 fois les demi-vies respectives, selon la plus longue
9. Thérapie avec des anticorps ou des constructions d'anticorps dans les 4 semaines précédant le début du traitement AFM11, ou au moins 4 demi-vies, selon la plus longue
10. Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement AFM11, ou au moins 4 fois la demi-vie respective, selon la plus longue
11. Contre-indication à l'un des médicaments concomitants
12. Fonction rénale ou hépatique anormale comme suit : aspartate aminotransférase (AST ou SGOT) et/ou alanine aminotransférase (ALT ou SGPT) ≥ 2,5 × LSN ; bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN ; créatinine sérique ≥ 2 × LSN ; clairance de la créatinine < 50 mL/minute
13. Antécédents de tumeur maligne autre que le lymphome à cellules B ou la LAL à précurseurs B dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus
14. Infections non contrôlées ; bactériémie connue
15. Toute maladie ou condition médicale concomitante considérée comme interférant avec la conduite de l'étude, à en juger par l'investigateur
16. Maladie coronarienne cliniquement pertinente (classification III/IV de l'angor fonctionnel de la New York Heart Association [NYHA]), insuffisance cardiaque congestive (NYHA III/IV), risque élevé ou arythmie non contrôlée connue
17. Dose régulière de corticostéroïdes pendant les 4 semaines précédant le début du traitement par AFM11 de cette étude ou besoin anticipé de corticostéroïdes dépassant la prednisone 20 mg/jour ou équivalent, ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude. L'exception est le pré-traitement d'une maladie évoluant rapidement
18. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine ou infection chronique ou aiguë par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C
19. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une forme efficace de contraception pendant la participation à l'étude et au moins 3 mois après. Patients de sexe masculin ne voulant pas s'assurer que pendant l'étude et au moins 3 mois après, aucune paternité n'a lieu. Les méthodes de contraception efficaces comprennent le dispositif intra-utérin (DIU), la contraception hormonale combinée (contenant de l'œstrogène et de la progestérone) (orale, anneau vaginal ou dispositif transdermique) avec une dose d'éthinylestradiol d'au moins 30 µg, plus l'utilisation de préservatifs masculins (de préférence avec des spermicides ), des préservatifs féminins, un diaphragme féminin ou une cape cervicale.