Bezpečnostní studie k posouzení AFM11 u pacientů s relapsem nebo refrakterní dospělou B-prekurzorovou ALL

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s CD19+ B-prekurzorem Philadelphia-chromozom negativní ALL relabovali alespoň po indukci a konsolidaci nebo mají refrakterní onemocnění a kteří nejsou kandidáty na transplantaci kostní dřeně (včetně transplantace periferní krve a hematopoetických kmenových buněk [HSCT]) s léčebným záměrem při čas promítání
2. Pacienti s CD19+ Philadelphia-chromozom pozitivní ALL, kteří selhali nebo netolerovali léčbu alespoň 2 schválenými inhibitory tyrosinkinázy
3. Více než 5 % blastů v kostní dřeni
4. U pacientů s vysokou nádorovou zátěží (např. více než 50 % blastů nebo více než 15 000 blastů/µl krve nebo zvýšenou laktátdehydrogenázou [LDH]) > 2× horní hranice normálu [ULN]) je předběžná léčba 10 mg /m2 dexamethason a 200 mg cyklofosfamidu bylo možné podávat po dobu až 5 dnů.
5. Pacienti obou pohlaví, věk ≥ 18

6. Homogenní exprese CD19 na leukemických blastech musí být potvrzena buď:

   1. Předchozí výsledky z barvení CD19+ nebo průtokové cytometrie při nejnovější dostupné diagnostické biopsii kostní dřeně nebo aspirátu, popř.
   2. Předložení nedávné biopsie kostní dřeně k barvení na pozitivitu CD19. Výsledky tohoto testování musí být k dispozici před zahájením léčby AFM11.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
8. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
9. Schopnost porozumět informacím o pacientovi a formuláři informovaného souhlasu
10. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Autologní HSCT do 3 měsíců před zahájením léčby AFM11
2. Aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli. Veškerá medikace reakce štěpu proti hostiteli by měla být vynechána alespoň 4 týdny před zahájením léčby AFM11.
3. Alogenní HSCT během 3 měsíců před zahájením léčby AFM11
4. Předchozí léčba blinatumomabem nebo jakýmkoli jiným nástrojem pro zapojování T-buněk cíleným na CD19, včetně CD19 CAR-T buněk
5. Léčba infuzemi dárců a lymfocytů do 4 týdnů od zahájení léčby AFM11 nebo existující choroby štěpu proti hostiteli (GvHD)

6. Známé nebo suspektní postižení centrálního nervového systému (CNS):

   1. Důkazy o přítomnosti maligního onemocnění, zánětlivých lézí a/nebo vaskulitidy na cerebrálním zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
   2. Infiltrace mozkomíšního moku maligními B-buňkami potvrzená lumbální punkcí
7. Anamnéza nebo současná relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvat, paréza, afázie, apoplexie, těžká poranění mozku, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom, psychóza
8. Chemoterapie rakoviny během 4 týdnů před zahájením léčby AFM11 nebo alespoň 4násobek příslušného poločasu, podle toho, co je delší
9. Terapie protilátkou nebo protilátkovými konstrukty během 4 týdnů před zahájením léčby AFM11 nebo alespoň 4 poločasy, podle toho, co je delší
10. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem během 4 týdnů před zahájením léčby AFM11 nebo alespoň 4násobek příslušného poločasu, podle toho, co je delší
11. Kontraindikace pro některý ze současně užívaných léků
12. Abnormální funkce ledvin nebo jater: aspartátaminotransferáza (AST nebo SGOT) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT nebo SGPT) ≥ 2,5 × ULN; celkový bilirubin ≥ 1,5 × ULN; sérový kreatinin ≥ 2 × ULN; clearance kreatininu < 50 ml/min
13. Anamnéza malignity jiné než B-buněčný lymfom nebo B-prekurzorová ALL během 5 let před vstupem do studie, s výjimkou bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
14. Nekontrolované infekce; známá bakteriémie
15. Jakékoli souběžné onemocnění nebo zdravotní stav, o kterém se má za to, že narušuje provádění studie podle posouzení zkoušejícího
16. Klinicky relevantní onemocnění koronárních tepen (funkční angina pectoris podle New York Heart Association [NYHA], městnavé srdeční selhání (NYHA III/IV), vysoké riziko nebo známá nekontrolovaná arytmie
17. Pravidelná dávka kortikosteroidů během 4 týdnů před zahájením léčby AFM11 této studie nebo předpokládaná potřeba kortikosteroidů převyšující prednison 20 mg/den nebo ekvivalent, nebo jakákoli jiná imunosupresivní léčba během 4 týdnů před vstupem do studie. Výjimkou je předléčení rychle progredujícího onemocnění
18. Známá infekce virem lidské imunodeficience nebo chronická nebo akutní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C
19. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinnou formu antikoncepce během účasti ve studii a alespoň 3 měsíce poté. Pacienti mužského pohlaví nejsou ochotni zajistit, že během studie a alespoň 3 měsíce po ní nedojde k žádnému otcovství. Mezi účinné metody antikoncepce patří nitroděložní tělísko (IUD), kombinovaná (obsahující estrogen a progesteron) hormonální antikoncepce (perorální, vaginální kroužek nebo transdermální náplast) s dávkou ethinylestradiolu alespoň 30 µg, plus použití mužských kondomů (nejlépe se spermicidy ), ženské kondomy, ženská bránice nebo cervikální čepice.