Studio sulla sicurezza per valutare l'AFM11 in pazienti con LLA da precursori delle cellule B adulte recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con LLA negativa al cromosoma Philadelphia da precursore del CD19+ B che hanno avuto una recidiva dopo almeno l'induzione e il consolidamento o che hanno una malattia refrattaria e che non sono candidati al trapianto di midollo osseo (inclusi sia sangue periferico che trapianto di cellule staminali ematopoietiche [HSCT]) con intento curativo a momento della proiezione
2. Pazienti con LLA positiva al cromosoma CD19+ Philadelphia che hanno fallito o erano intolleranti alla terapia con almeno 2 inibitori della tirosin-chinasi approvati
3. Più del 5% di blasti nel midollo osseo
4. Nei pazienti con carico tumorale elevato (ad esempio, più del 50% di blasti, o più di 15.000 blasti/µL di sangue, o elevata lattato deidrogenasi [LDH]) > 2 × limite superiore della norma [ULN]), un pretrattamento con 10 mg /m2 desametasone e 200 mg di ciclofosfamide possono essere somministrati fino a 5 giorni.
5. Pazienti di entrambi i sessi, età ≥ 18 anni

6. L'espressione omogenea del CD19 sui blasti leucemici deve essere confermata da:

   1. Risultati precedenti di una colorazione CD19+ o citometria a flusso alla più recente biopsia o aspirato del midollo osseo diagnostico disponibile, o
   2. Presentazione di una recente biopsia del midollo osseo per la colorazione per positività CD19. I risultati di questo test devono essere disponibili prima dell'inizio del trattamento AFM11.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
8. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
9. Capacità di comprendere le informazioni del paziente e il modulo di consenso informato
10. Consenso informato scritto firmato e datato

Criteri di esclusione:

1. HSCT autologo entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento AFM11
2. Malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica attiva. Tutti i farmaci per la malattia del trapianto contro l'ospite devono essere omessi per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento AFM11.
3. HSCT allogenico entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento AFM11
4. Precedente trattamento con blinatumomab o qualsiasi altro CD19 mirato all'attivazione delle cellule T, comprese le cellule CAR-T CD19
5. Trattamento con infusioni di linfociti donatori entro 4 settimane dall'inizio del trattamento AFM11 o malattia del trapianto contro l'ospite esistente (GvHD)

6. Coinvolgimento noto o sospetto del sistema nervoso centrale (SNC):

   1. Evidenza della presenza di malattia maligna, lesioni infiammatorie e/o vasculite alla risonanza magnetica cerebrale (MRI)
   2. Infiltrazione del liquido cerebrospinale da cellule B maligne, confermata dalla puntura lombare
7. Anamnesi o attuale patologia rilevante del SNC come epilessia, convulsioni, paresi, afasia, apoplessia, gravi lesioni cerebrali, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica, psicosi
8. Chemioterapia antitumorale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con AFM11, o almeno 4 volte le rispettive emivite, a seconda di quale sia la più lunga
9. Terapia con anticorpi o costrutti anticorpali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con AFM11 o almeno 4 emivite, a seconda di quale sia la più lunga
10. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento AFM11, o almeno 4 volte la rispettiva emivita, qualunque sia la più lunga
11. Controindicazione per uno qualsiasi dei farmaci concomitanti
12. Funzionalità renale o epatica anormale come segue: aspartato aminotransferasi (AST o SGOT) e/o alanina aminotransferasi (ALT o SGPT) ≥ 2,5 × ULN; bilirubina totale ≥ 1,5 × ULN; creatinina sierica ≥ 2 × ULN; clearance della creatinina < 50 ml/minuto
13. Storia di tumore maligno diverso dal linfoma a cellule B o LLA da precursore delle cellule B nei 5 anni precedenti l'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle o del carcinoma in situ della cervice
14. infezioni incontrollate; batteriemia nota
15. Qualsiasi malattia o condizione medica concomitante che si ritiene interferisca con la conduzione dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore
16. Malattia coronarica clinicamente rilevante (classificazione di angina funzionale New York Heart Association [NYHA] III/IV), insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III/IV), rischio elevato o nota di aritmia non controllata
17. Dose regolare di corticosteroidi durante le 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento AFM11 di questo studio o necessità anticipata di corticosteroidi superiore a 20 mg/die di prednisone o equivalente, o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. L'eccezione è il pre-trattamento della malattia in rapida progressione
18. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana o infezione cronica o acuta da virus dell'epatite B o dell'epatite C
19. - Donne incinte o che allattano o donne in età fertile non disposte a utilizzare una forma efficace di contraccezione durante la partecipazione allo studio e almeno 3 mesi dopo. Pazienti di sesso maschile non disposti a garantire che durante lo studio e per almeno 3 mesi successivi non si verifichi alcuna paternità. Metodi contraccettivi efficaci includono dispositivo intrauterino (IUD), contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progesterone) (orale, anello vaginale o cerotto transdermico) con una dose di etinilestradiolo di almeno 30 µg, oltre all'uso di preservativi maschili (preferibilmente con spermicidi ), preservativi femminili, un diaframma femminile o un cappuccio cervicale.