Sicherheitsstudie zur Bewertung von AFM11 bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer B-Vorläufer-ALL bei Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit CD19+ B-Vorläufer Philadelphia-Chromosom negativer ALL, die nach mindestens Induktion und Konsolidierung rezidiviert sind oder eine refraktäre Erkrankung haben und die keine Kandidaten für eine Knochenmarktransplantation (einschließlich Transplantation von peripherem Blut und hämatopoetischen Stammzellen [HSCTs]) mit kurativer Absicht sind Zeitpunkt der Vorführung
2. Patienten mit CD19+ Philadelphia-Chromosom-positiver ALL, bei denen eine Therapie mit mindestens 2 zugelassenen Tyrosinkinase-Inhibitoren versagt hat oder die eine Therapie nicht vertragen
3. Mehr als 5 % Blasten im Knochenmark
4. Bei Patienten mit hoher Tumorlast (z. B. mehr als 50 % Blasten oder mehr als 15.000 Blasten/µL Blut oder erhöhte Laktatdehydrogenase [LDH]) > 2 × Obergrenze des Normalwertes [ULN]) eine Vorbehandlung mit 10 mg /m2 Dexamethason und 200 mg Cyclophosphamid konnten bis zu 5 Tage verabreicht werden.
5. Patienten beiderlei Geschlechts, Alter ≥ 18

6. Homogene CD19-Expression auf leukämischen Blasten muss bestätigt werden durch:

   1. Frühere Ergebnisse einer CD19+-Färbung oder Durchflusszytometrie bei der letzten verfügbaren diagnostischen Knochenmarkbiopsie oder -punktion, oder
   2. Einreichung einer kürzlich durchgeführten Knochenmarkbiopsie zur Färbung auf CD19-Positivität. Die Ergebnisse dieser Tests müssen vor Beginn der AFM11-Behandlung vorliegen.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
8. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
9. Fähigkeit, die Patienteninformationen und die Einwilligungserklärung zu verstehen
10. Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Autologe HSZT innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der AFM11-Behandlung
2. Aktive akute oder chronische Graft-versus-Host-Erkrankung. Alle Medikamente gegen die Graft-versus-Host-Krankheit sollten mindestens 4 Wochen vor Beginn der AFM11-Behandlung weggelassen werden.
3. Allogene HSCT innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der AFM11-Behandlung
4. Vorherige Behandlung mit Blinatumomab oder einem anderen CD19-Targeting-T-Zell-Engager, einschließlich CD19-CAR-T-Zellen
5. Behandlung mit Spender-Lymphozyten-Infusionen innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der AFM11-Behandlung oder bestehender Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD)

6. Bekannte oder vermutete Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS):

   1. Nachweis einer bösartigen Erkrankung, entzündlicher Läsionen und/oder Vaskulitis in der zerebralen Magnetresonanztomographie (MRT)
   2. Infiltration des Liquor cerebrospinalis durch maligne B-Zellen, bestätigt durch Lumbalpunktion
7. Vorgeschichte oder aktuelle relevante ZNS-Pathologie wie Epilepsie, Krampfanfall, Parese, Aphasie, Apoplexie, schwere Hirnverletzungen, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom, Psychose
8. Krebs-Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der AFM11-Behandlung oder mindestens das 4-fache der jeweiligen Halbwertszeit, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
9. Therapie mit Antikörper oder Antikörperkonstrukten innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der AFM11-Behandlung oder mindestens 4 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
10. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der AFM11-Behandlung oder mindestens 4-mal die jeweilige Halbwertszeit, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
11. Kontraindikation für eine der Begleitmedikationen
12. Abnorme Nieren- oder Leberfunktion wie folgt: Aspartat-Aminotransferase (AST oder SGOT) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT oder SGPT) ≥ 2,5 × ULN; Gesamtbilirubin ≥ 1,5 × ULN; Serumkreatinin ≥ 2 × ULN; Kreatinin-Clearance < 50 ml/Minute
13. Vorgeschichte anderer Malignität als B-Zell-Lymphom oder B-Vorläufer-ALL innerhalb von 5 Jahren vor Studieneintritt, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses
14. Unkontrollierte Infektionen; bekannte Bakteriämie
15. Alle gleichzeitig auftretenden Krankheiten oder Beschwerden, von denen angenommen wird, dass sie die Durchführung der Studie nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen
16. Klinisch relevante koronare Herzkrankheit (New York Heart Association [NYHA] funktionelle Angina Klassifikation III/IV), dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA III/IV), hohes Risiko für oder bekanntermaßen unkontrollierte Arrhythmie
17. Regelmäßige Kortikosteroiddosis während der 4 Wochen vor Beginn der AFM11-Behandlung dieser Studie oder erwarteter Kortikosteroidbedarf von mehr als 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent oder eine andere immunsuppressive Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn. Ausnahme ist die Vorbehandlung einer schnell fortschreitenden Erkrankung
18. Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus oder chronische oder akute Infektion mit dem Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus
19. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Teilnahme an der Studie und mindestens 3 Monate danach eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Männliche Patienten, die nicht bereit sind sicherzustellen, dass während der Studie und mindestens 3 Monate danach keine Vaterschaft stattfindet. Wirksame Verhütungsmethoden sind Intrauterinpessare (IUP), kombinierte (östrogen- und progesteronhaltige) hormonelle Kontrazeption (oral, Vaginalring oder transdermales Pflaster) mit einer Ethinylestradiol-Dosis von mindestens 30 µg sowie die Verwendung von Kondomen für den Mann (vorzugsweise mit Spermiziden). ), Kondome für Frauen, ein Diaphragma für Frauen oder eine Portiokappe.