재발성 또는 불응성 성인 B-전구체 ALL 환자에서 AFM11을 평가하기 위한 안전성 연구

포함 기준:

1. CD19+ B-전구체 필라델피아-염색체 음성 ALL 환자는 적어도 유도 및 경화 후에 재발했거나 불응성 질환이 있고 골수 이식(말초 혈액 및 조혈 줄기 세포 이식[HSCT] 모두 포함) 대상자가 아닌 환자 상영 시간
2. 최소 2개의 승인된 티로신 키나아제 억제제를 사용한 치료에 실패했거나 내약성이 없는 CD19+ 필라델피아-염색체 양성 ALL 환자
3. 골수에서 5% 이상의 돌풍
4. 종양 부하가 높은 환자(예: 50% 이상의 모세포, 또는 15,000개 이상의 모세포/µL 혈액 또는 상승된 젖산 탈수소효소[LDH]) > 정상 상한치[ULN]의 2배), 10mg /m2 dexamethasone 및 200 mg cyclophosphamide는 최대 5일 동안 투여할 수 있습니다.
5. 남녀 환자, 연령 ≥ 18

6. 백혈병 모세포에서 균일한 CD19 발현은 다음 중 하나로 확인되어야 합니다.

   1. 가장 최근의 이용 가능한 진단용 골수 생검 또는 흡인에서 CD19+ 염색 또는 유세포 분석의 이전 결과, 또는
   2. CD19 양성 염색을 위한 최근 골수 생검 제출. 이 테스트의 결과는 AFM11 치료를 시작하기 전에 사용할 수 있어야 합니다.
7. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ≤ 2
8. 기대 수명 최소 3개월
9. 환자 정보 및 정보에 입각한 동의서를 이해하는 능력
10. 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서

제외 기준:

1. AFM11 치료 시작 전 3개월 이내의 자가 조혈모세포이식
2. 활동성 급성 또는 만성 이식편대숙주병. 모든 이식편대숙주병 약물은 AFM11 치료 시작 전 최소 4주 동안 생략해야 합니다.
3. AFM11 치료 시작 전 3개월 이내의 동종 조혈모세포이식
4. CD19 CAR-T 세포를 포함하여 블리나투모맙 또는 기타 CD19 표적화 T 세포 관여자를 사용한 이전 치료
5. AFM11 치료 또는 기존 이식편대숙주병(GvHD) 시작 후 4주 이내에 기증자-림프구 주입을 통한 치료

6. 알려진 또는 의심되는 중추신경계(CNS) 침범:

   1. 대뇌 자기 공명 영상(MRI)에서 악성 질환, 염증성 병변 및/또는 혈관염의 존재에 대한 증거
   2. 요추 천자에 의해 확인된 악성 B 세포에 의한 뇌척수액 침윤
7. 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 소뇌 질환, 기질적 뇌 증후군, 정신병과 같은 관련 중추신경계 병리의 병력 또는 현재
8. AFM11 치료 시작 전 4주 이내 또는 각 반감기의 최소 4배 중 더 긴 기간 내 암 화학요법
9. AFM11 치료 시작 전 4주 이내 또는 반감기 최소 4회 중 더 긴 기간 내에 항체 또는 항체 구조로 치료
10. AFM11 치료 시작 전 4주 이내 또는 각각의 반감기의 최소 4배 중 더 긴 기간 내에 임상시험용 제제로 치료
11. 병용 약물에 대한 금기
12. 다음과 같은 비정상적인 신장 또는 간 기능: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST 또는 SGOT) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT 또는 SGPT) ≥ 2.5 × ULN; 총 빌리루빈 ≥ 1.5 × ULN; 혈청 크레아티닌 ≥ 2 × ULN; 크레아티닌 청소율 < 50mL/분
13. 피부의 기저 세포 암종 또는 자궁 경부의 상피내 암종을 제외하고, 연구 시작 전 5년 이내에 B-세포 림프종 또는 B-전구체 ALL 이외의 악성 종양의 병력
14. 통제되지 않은 감염; 알려진 균혈증
15. 조사자가 판단한 연구 수행을 방해하는 것으로 간주되는 모든 동시 질병 또는 의학적 상태
16. 임상적으로 관련된 관상동맥 질환(뉴욕심장협회[NYHA] 기능성 협심증 분류 III/IV), 울혈성 심부전(NYHA III/IV), 조절되지 않는 부정맥의 위험이 높거나 알려진 부정맥
17. 이 연구의 AFM11 치료 시작 전 4주 동안 정기적인 코르티코스테로이드 용량 또는 프레드니손 20mg/일 또는 등가물을 초과하는 코르티코스테로이드의 예상되는 필요성 또는 연구 시작 전 4주 이내에 임의의 다른 면역억제 요법. 예외는 빠르게 진행하는 질병의 전처리입니다.
18. 인간 면역결핍 바이러스로 알려진 감염 또는 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스로 인한 만성 또는 급성 감염
19. 연구에 참여하는 동안 및 그 후 최소 3개월 동안 효과적인 형태의 피임법을 사용하지 않으려는 임신 또는 수유 여성 또는 가임 여성. 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 그 후 최소 3개월 동안 아버지가 되지 않도록 하려고 하지 않습니다. 효과적인 피임법에는 자궁 내 장치(IUD), 에티닐에스트라디올 용량이 최소 30µg인 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임법(경구, 질 링 또는 경피 패치), 남성 콘돔(바람직하게는 살정제 사용)이 포함됩니다. ), 여성용 콘돔, 여성용 다이어프램 또는 자궁경부 캡.