评估 GBT440 对镰状细胞病儿科疗效的研究 (HOPE-KIDS)
2025年8月13日 更新者：Pfizer
一项 2a 期、开放标签、单剂量和多剂量研究，以评估 GBT440 在患有镰状细胞病的儿科参与者中的药代动力学、安全性、耐受性和治疗效果
本研究由 A、B、C 和 D 部分四部分组成。
- A 部分是针对 6 至 17 岁镰状细胞病儿科参与者的单剂量药代动力学 (PK) 研究。
- B 部分是一项针对 12 至 17 岁镰状细胞病青少年参与者的多剂量、安全性、探索性、有效性和药代动力学研究。
- C 部分是一项多剂量、安全性、耐受性和 PK 研究，其中包括评估 voxelotor 在 4 至 17 岁患有镰状细胞病的儿科参与者中的血液学效应和对 TCD 流速的影响。
- D 部分是一项多剂量、安全性、耐受性和 PK 研究，它检查了 voxelotor 对 6 个月至 < 4 岁的镰状细胞病儿科参与者的血液学影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
147
阶段
- 阶段2
扩展访问
不再可用
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Brentwood、California、美国、94513
- Brentwood Clinic UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30342
- Children's Healthcare of Atlanta Scottish Rite
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois at Chicago Clinical Research Center
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
- Our Lady of the Lake Children's Hospital (IP Address)
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School
-
-
North Carolina
-
Greenville、North Carolina、美国、27834
- Brody School of Medicine at East Carolina University
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Rainbow Babies & Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
-
-
-
London、英国、E1 1BB
- Barts Health NHS Trust, The Royal London Hospital
-
London、英国、SE1 7EH
- Guy's and St Thoma's NHS Foundation Trust, Evelina London Children's Hospital
-
Manchester、英国、M13 9WL
- Manchester University NHS Foundation Trust, Royal Manchester Children's Hospital
-
-
Greater London
-
London、Greater London、英国、NW1 2PG
- University College London Hospital, NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Beirut、黎巴嫩
- Rafik Hariri University Hospital
-
Beirut、黎巴嫩
- American University of Beirut - Medical Center
-
Tripoli、黎巴嫩
- Nini Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患有纯合血红蛋白 SS (HbSS) 或血红蛋白 S beta0 地中海贫血 (HbS β0thal) 的男性或女性参与者
年龄：
- A 部分 - 6 至 17 岁
- B 部分 - 12 至 17 岁
- C 部分 - 4 至 17 岁
- D 部分 - 6 个月至
羟基脲 (HU) 疗法：
- A、B 和 C 部分：服用羟基脲 (HU) 的参与者如果剂量稳定至少 3 个月且在研究期间预计不需要调整剂量且没有血液学毒性迹象，则可以入组。
- D 部分：如果剂量稳定至少 1 个月，则可以招募服用 HU 的参与者。 在研究期间允许滴定至最大耐受剂量 (MTD)。
血红蛋白 (HB)：
- A 部分 - 无限制
- B、C 和 D 部分 - Hb ≤ 10.5 g/dL
- 仅针对 C 部分：12 至 17 岁的参与者在筛选期间的任何时间测量的 TCD 速度必须≥ 140 厘米/秒。
排除标准：
在签署知情同意书 (ICF) 后 14 天内出现以下任何一项需要就医：
- 血管闭塞性危象 (VOC)
- 急性胸部综合征 (ACS)
- 脾隔离危象
- 指趾炎
- 需要长期输血治疗
- 中风病史或符合初级中风预防标准（非成像 TCD 的两次 TCD 测量值≥ 200 cm/sec 或 TCDi ≥ 185 cm/sec 的历史）。
- 签署 ICF 前 30 天内输血
仅限 D 部分的排除标准：
- 体重
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：体素仪
根据哪个部分（A、B、C 或 D）接受每日口服 voxelotor 的受试者，受试者正在参与：
|
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
A部分：全血中素体的最大浓度（CMAX）
大体时间：剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
|
|
A部分：从时间0到最后一个可量化的浓度（AUC0-LAST）在全血的浓度曲线（AUC）下的区域（AUC）
大体时间：剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
使用线性/对数梯形规则计算AUC0-LAST。
|
剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
|
A部分：从时间0推出到全血的浓度时间曲线（AUC）下的面积（AUC）
大体时间：剂量前2、8、24、48、96,168和336小时剂量后剂量
|
AUC0-INF被计算为Auct + CT/Lambdaz，其中auct =在指定时间的浓度时间曲线下的auct =区域，CT是全血和Lambdaz =消除速率常数的最后一个可量化的浓度。
|
剂量前2、8、24、48、96,168和336小时剂量后剂量
|
|
B部分：在血红蛋白水平上从基线变为第24周
大体时间：基线，第24周
|
基线，第24周
|
|
|
C部分：从基线变为脑血流中的第48周
大体时间：基线，第48周
|
使用经颅多普勒（TCD）超声检查测量脑血流。
报告了最大（TAMM）TCD速度的时间平均值来测量的脑血流的基线变化。
|
基线，第48周
|
|
D部分：接受治疗的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的参与者人数（SAE）
大体时间：从研究开始治疗至研究治疗后28天（最多52周）
|
不良事件（AE）被定义为在临床研究过程中，参与者在参与者中采用了任何不良的医疗事件。
TEAE被定义为在开始研究药物（缺乏预处理的）或在研究药物停止后28天后对治疗（相对于治疗前状态）的治疗（相对于治疗前状态）恶化的AE或AE的AE。
SAE是导致以下任何结果的任何AE：死亡，威胁生命的不良药物经历，住院住院或现有住院的延长，持续或严重的残疾或无能的无能力，先天性异常或出生缺陷，其他重要的医疗事件。
AE被归类为与SCD相关的和非SCD相关的。
|
从研究开始治疗至研究治疗后28天（最多52周）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
A部分：等离子体中紫氧基的最大浓度（CMAX）
大体时间：剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
|
|
A部分：红细胞（RBC）中紫氧基的最大浓度（CMAX）
大体时间：剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
|
|
A部分：浓度时间曲线（AUC）下的面积从时间0到等离子体中最新可量化浓度（AUC0 last）的时间
大体时间：剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
使用线性/对数梯形规则计算AUC0-LAST。
|
剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
|
A部分：从时间0到最后一个可量化浓度（AUC0 last）的浓度时间曲线（AUC）下的面积
大体时间：剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
使用线性/对数梯形规则计算AUC0-LAST。
|
剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
|
A部分：浓度时间曲线（AUC）下的面积从时间0推到血浆中的无穷大（AUC0-INF）（AUC0-INF）
大体时间：剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
AUC0-INF被计算为Auct + CT/Lambdaz，其中auct =在指定时间的浓度时间曲线下的auct =面积，CT是血浆和Lambdaz的最后可量化浓度，是消除速率常数。
|
剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
|
A部分：浓度时间曲线下的面积（AUC）从RBC中推断到无穷大（AUC0-INF）的时间0
大体时间：剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
AUC0-INF被计算为Auct + CT/Lambdaz，其中auct =指定时间的浓度时间曲线下的Auct =面积，CT是最后一个可量化的浓度，而Lambdaz是消除速率常数。
|
剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
|
A部分：全血中观察到Voxelotor的CMAX的时间（TMAX）
大体时间：剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
|
|
A部分：在等离子体中观察到Voxelotor的CMAX的时间（TMAX）
大体时间：剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
|
|
A部分：RBC中观察到CMAX的时间（TMAX）
大体时间：剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
|
|
A部分：全血的末期消除半衰期（T1/2）
大体时间：剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
T1/2是药物浓度降低一半的时间。
|
剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
|
A部分：等离子体中紫外线的终端消除半衰期（T1/2）
大体时间：剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
T1/2是药物浓度降低一半的时间。
|
剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
|
A部分：RBC中的Voxelotor的终端消除半衰期（T1/2）
大体时间：剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
T1/2是药物浓度降低一半的时间。
|
剂量前2、8、24、48、96、168和336小时
|
|
A部分：血红蛋白（HB）占用百分比
大体时间：15天
|
血红蛋白占用率（％HB占用率）是指红细胞内的血红蛋白分子的百分比。 全血和等离子体中的体素浓度用于计算％Hb占用率。 使用该公式估算了RBC中HB的占用百分比： （[全血（1-催眠}}]*[等离子体/血细胞比容中的雄素浓度的浓度]）/5000*100。 |
15天
|
|
B部分：在治疗的头24周内SCD症状加剧的天数百分比
大体时间：从第1天到24周
|
使用患者报道的结果（PRO），镰状细胞疾病严重程度度量（SCDSM）测量SCD症状，这是SCD核心症状的自我管理的9个项目问卷，包括疼痛严重程度，频率和类型以及疲劳和精神敏锐度，以及每日使用手持电子设备的4点响应量表，由4点响应量表完成。
|
从第1天到24周
|
|
B部分：在镰状细胞疾病严重程度度量（SCDSM）总症状评分（TSS）中，从基线到第21周更改为24
大体时间：基线，第21至24周
|
SCDM是SCD核心症状的自我管理的9个项目问卷，包括疼痛严重程度，频率和类型，以及疲劳和敏锐度，在4分反应量表上，范围为0（强烈不同意）至4（强烈同意），参与者每天都能完成每天完成的每天完成。
TSS计算为9项问卷分数的总和，该评分比例为100分，范围为0（无症状）至100（最严重的症状）。
基线TSS是筛查期内未错过得分的平均值。
报告了4周（第21周至24周）SCDSM TSS得分的平均变化。
|
基线，第21至24周
|
|
B部分：乳酸脱氢酶（LDH）的基线变为第12和24周的百分比变化百分比
大体时间：基线，第12和24周
|
基线，第12和24周
|
|
|
B部分：间接胆红素的基线变为第12周和第24周的百分比变化
大体时间：基线，第12和24周
|
基线，第12和24周
|
|
|
B部分：从基线到第12周和24周变化的百分比网状细胞百分比
大体时间：基线，第12和24周
|
基线，第12和24周
|
|
|
B部分：全血和等离子体中的紫外线的CMAX
大体时间：第1天（剂量前2、8、24小时），第2、4、8、12、16、20和24周预剂量
|
第1天（剂量前2、8、24小时），第2、4、8、12、16、20和24周预剂量
|
|
|
B部分：浓度时间曲线（AUC）下的面积从时间0推出到无穷大（AUC0-INF）的全血和血浆
大体时间：第1天（剂量前2、8、24小时），第2、4、8、12、16、20和24周预剂量
|
AUC0-INF被计算为Auct + CT/Lambdaz，其中auct =指定时间的浓度时间曲线下的Auct =面积，CT是最后一个可量化的浓度，而Lambdaz是消除速率常数。
|
第1天（剂量前2、8、24小时），第2、4、8、12、16、20和24周预剂量
|
|
B部分：终端消除血浆和全血的体素寿命
大体时间：第1天（剂量前2、8、24小时），第2、4、8、12、16、20和24周预剂量
|
T1/2是药物浓度降低一半的时间。
|
第1天（剂量前2、8、24小时），第2、4、8、12、16、20和24周预剂量
|
|
B部分：Voxelotor的血浆和全血的积累率（RAC）
大体时间：第1天（剂量后0至24小时）和第28天（剂量后0至24小时）
|
从稳态（第28天）（第28天）到AUC0-24的时间0到24小时（AUC0-24）在浓度时间曲线下的面积比计算为累积比。
|
第1天（剂量后0至24小时）和第28天（剂量后0至24小时）
|
|
B部分：血红蛋白占用百分比
大体时间：第28天
|
血红蛋白占用率（％HB占用率）是指红细胞内的血红蛋白分子的百分比。 全血和等离子体中的体素浓度用于计算％Hb占用率。 使用该公式估算了RBC中HB的占用百分比： （[全血（1-催眠}}]*[等离子体/血细胞比容中的雄素浓度的浓度]）/5000*100。 |
第28天
|
|
B部分：在脑血流中从基线到第12周和第24周
大体时间：基线，第12和24周
|
使用TCD超声检查测量脑血流。
据报道，通过TAMM TCD速度测量的脑血流的基线变化。
|
基线，第12和24周
|
|
C部分：在血红蛋白水平上从基线变为第24周和48周
大体时间：基线，第24周和第48周
|
基线，第24周和第48周
|
|
|
第C部分：从基线到第24周和LDH中的48个变化百分比
大体时间：基线，第24周和第48周
|
基线，第24周和第48周
|
|
|
第C部分：间接胆红素的基线变为24和48的百分比变化
大体时间：基线，第24周和第48周
|
基线，第24周和第48周
|
|
|
第C部分：从基线到第24周的变化百分比为24和48个百分比网状细胞
大体时间：基线，第24周和第48周
|
基线，第24周和第48周
|
|
|
第C部分：从基线变为大脑血流的第24周
大体时间：基线，第24周
|
使用TCD超声检查测量脑血流。
据报道，通过TAMM TCD速度测量的脑血流的基线变化。
|
基线，第24周
|
|
C部分：初始血红蛋白反应的时间
大体时间：从研究治疗的第一次剂量（第1天）到第48周
|
初始HB响应的时间定义为从研究治疗的第一剂量到第一次发生从基线的第一次变化Hb> 1克（g/dL）的变化。
|
从研究治疗的第一次剂量（第1天）到第48周
|
|
C部分：血浆和全血的Voxelotor的CMAX
大体时间：第1天（剂量后15分钟至2小时），在第4、8、12、16、20、24、36和48周预剂量
|
第1天（剂量后15分钟至2小时），在第4、8、12、16、20、24、36和48周预剂量
|
|
|
第C部分：浓度时间曲线（AUC）下的面积从时间0推出到无穷大（AUC0-INF）的全血和等离子体
大体时间：第1天（剂量后15分钟至2小时），在第4、8、12、16、20、24、36和48周预剂量
|
AUC0-INF被计算为Auct + CT/Lambdaz，其中auct =指定时间的浓度时间曲线下的Auct =面积，CT是最后一个可量化的浓度，而Lambdaz是消除速率常数。
|
第1天（剂量后15分钟至2小时），在第4、8、12、16、20、24、36和48周预剂量
|
|
C部分：全血和等离子体的体素消除半衰期（T1/2）
大体时间：第1天（剂量后15分钟至2小时），在第4、8、12、16、20、24、36和48周预剂量
|
T1/2是药物浓度降低一半的时间。
|
第1天（剂量后15分钟至2小时），在第4、8、12、16、20、24、36和48周预剂量
|
|
C部分：体素的血红蛋白占用百分比
大体时间：第28天
|
血红蛋白占用率（％HB占用率）是指红细胞内的血红蛋白分子的百分比。 全血和等离子体中的体素浓度用于计算％Hb占用率。 使用该公式估算了RBC中HB的占用百分比： （[全血（1-催眠}}]*[等离子体/血细胞比容中的雄素浓度的浓度]）/5000*100。 |
第28天
|
|
第C部分：正常经颅多普勒（TCD）流速度的比例在第48周
大体时间：第48周
|
通过非想象的TCD或通过成像经颅多普勒（TCDI），将正常的TCD流速速度视为<170厘米每秒（CM/sec）或<155 cm/sec。
基线TCD组在第48周的TCD流速度正常的参与者百分比（即
报告了基线正常TCD [<170 cm/sec]和基线条件TCD [> = 170 cm/sec]。
|
第48周
|
|
C部分：血管熟悉危机（VOC）事件的年度发病率
大体时间：直到第48周
|
VOC事件包括患有危机，急性胸部综合征，肺炎坏死和肺炎的镰状细胞贫血的首选术语。
计算年度发病率是将事件总数除以人年的总数。
人数总年代=年度参与者治疗期的总和，涵盖了从初次剂量到最后剂量的时间。
|
直到第48周
|
|
C部分：中风事件的年度发病率
大体时间：直到第48周
|
计算年度发病率是将事件总数除以人年的总数。
人数总年代=年度参与者治疗期的总和，涵盖了从初次剂量到最后剂量的时间。
|
直到第48周
|
|
D部分：血浆和全血的Voxelotor的CMAX
大体时间：第1天（剂量后15分钟至2小时之间的任何时间），第2、8、12、16、24、36和48周预剂量
|
第1天（剂量后15分钟至2小时之间的任何时间），第2、8、12、16、24、36和48周预剂量
|
|
|
D部分：浓度时间曲线（AUC）下的面积从时间0推出到血浆和全血的无穷大（AUC0-INF）
大体时间：第1天（剂量后15分钟至2小时之间的任何时间），第2、8、12、16、24、36和48周预剂量
|
AUC0-INF被计算为Auct + CT/Lambdaz，其中auct =指定时间的浓度时间曲线下的Auct =面积，CT是最后一个可量化的浓度，而Lambdaz是消除速率常数。
|
第1天（剂量后15分钟至2小时之间的任何时间），第2、8、12、16、24、36和48周预剂量
|
|
D部分：Voxelotor的T1/2用于血浆和全血的T1/2
大体时间：第1天（剂量后15分钟至2小时之间的任何时间），第2、8、12、16、24、36和48周预剂量
|
T1/2是药物浓度降低一半的时间。
|
第1天（剂量后15分钟至2小时之间的任何时间），第2、8、12、16、24、36和48周预剂量
|
|
D部分：血红蛋白占用百分比
大体时间：第28天
|
血红蛋白占用率（％HB占用率）是指红细胞内的血红蛋白分子的百分比。 全血和等离子体中的体素浓度用于计算％Hb占用率。 使用该公式估算了RBC中HB的占用百分比： （[全血（1-催眠}}]*[等离子体/血细胞比容中的雄素浓度的浓度]）/5000*100。 |
第28天
|
|
D部分：在血红蛋白水平上从基线变为24和48周
大体时间：基线，第24周和第48周
|
基线，第24周和第48周
|
|
|
D部分：从基线到第24周和LDH中的48个变化百分比
大体时间：基线，第24周和第48周
|
基线，第24周和第48周
|
|
|
D部分：在间接胆红素中从基线到第24周和48周变化的百分比变化
大体时间：基线，第24周和第48周
|
基线，第24周和第48周
|
|
|
D部分：从基线到第24周的变化百分比，在网状细胞计数中变化为48
大体时间：基线，第24周和第48周
|
基线，第24周和第48周
|
|
|
D部分：初始血红蛋白反应的时间
大体时间：从研究治疗的第一次剂量（第1天）到第48周
|
初始HB响应的时间定义为从研究治疗的第一剂量到第一次发生从基线变化的时间。
|
从研究治疗的第一次剂量（第1天）到第48周
|
|
D部分：VOC事件的年度发病率
大体时间：直到第48周
|
VOC事件包括“有危机的镰状细胞性贫血”，“急性胸部综合征”，“肺炎坏死”和“肺炎”的首选术语。
计算年度发病率是将事件总数除以人年的总数。
人数总年代=年度参与者治疗期的总和，涵盖了从初次剂量到最后剂量的时间。
|
直到第48周
|
|
D部分：中风事件的年度发病率
大体时间：直到第48周
|
计算年度发病率是将事件总数除以人年的总数。
人数总年代=年度参与者治疗期的总和，涵盖了从初次剂量到最后剂量的时间。
|
直到第48周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年7月5日
初级完成 (实际的)
2023年10月2日
研究完成 (实际的)
2023年10月2日
研究注册日期
首次提交
2016年7月1日
首先提交符合 QC 标准的
2016年7月27日
首次发布 (估计的)
2016年8月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年8月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月13日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- GBT440-007
- C5341020 (其他标识符：Alias Study Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别化参与者数据和相关研究文件（例如，
应合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况，提供协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.