Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere effekten af ​​GBT440 i pædiatri med seglcellesygdom (HOPE-KIDS)

13. august 2025 opdateret af: Pfizer

Et fase 2a, åbent, enkelt- og flerdosisstudie til evaluering af farmakokinetik, sikkerhed, tolerabilitet og behandlingseffekt af GBT440 hos pædiatriske deltagere med seglcellesygdom

Denne undersøgelse består af fire dele, del A, B, C og D.

  • Del A er en enkeltdosis farmakokinetisk (PK) undersøgelse i pædiatriske deltagere med seglcellesygdom i alderen 6 til 17 år.
  • Del B er et multidosis-, sikkerheds-, eksplorativt, effekt- og PK-studie i unge deltagere med seglcellesygdom i alderen 12 til 17 år.
  • Del C er et multidosis-, sikkerheds-, tolerabilitets- og PK-studie, som omfatter vurdering af hæmatologiske effekter og virkningen på TCD-flowhastigheden af ​​voxelotor hos pædiatriske deltagere med seglcellesygdom i alderen 4 til 17 år.
  • Del D er et studie med multiple doser, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik, som undersøger de hæmatologiske virkninger af voxelotor hos pædiatriske deltagere med seglcellesygdom i alderen 6 måneder til < 4 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

147

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
        • Barts Health NHS Trust, The Royal London Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
        • Guy's and St Thoma's NHS Foundation Trust, Evelina London Children's Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust, Royal Manchester Children's Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • University College London Hospital, NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Brentwood, California, Forenede Stater, 94513
        • Brentwood Clinic UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta Scottish Rite
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois at Chicago Clinical Research Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70809
        • Our Lady of the Lake Children's Hospital (IP Address)
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
        • Brody school of Medicine at East Carolina University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Rainbow Babies & Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Rafik Hariri University Hospital
      • Beirut, Libanon
        • American University of Beirut - Medical Center
      • Tripoli, Libanon
        • Nini Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige deltagere med homozygot hæmoglobin SS (HbSS) eller hæmoglobin S beta0 thalassæmi (HbS β0thal)

  • Alder:

    • Del A - 6 til 17 år
    • Del B - 12 til 17 år
    • Del C - 4 til 17 år
    • Del D - 6 måneder til

  • Hydroxyurea (HU) behandling:

    • Del A, B og C: En deltager, der tager hydroxyurinstof (HU), kan tilmeldes, hvis dosis har været stabil i mindst 3 måneder uden forventet behov for dosisjustering under undersøgelsen og uden tegn på hæmatologisk toksicitet.
    • Del D: En deltager, der tager HU, kan tilmeldes, hvis dosis har været stabil i mindst 1 måned. Titrering til den maksimalt tolererede dosis (MTD) er tilladt under undersøgelsen.

  • Hæmoglobin (HB):

    • Del A - Ingen begrænsning
    • Del B, C og D - Hb ≤ 10,5 g/dL
  • Kun for del C: Deltagere i alderen 12 til 17 år skal have en TCD-hastighed på ≥ 140 cm/sek. målt når som helst under screeningen.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver af følgende, der kræver lægehjælp inden for 14 dage efter underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF):

    • Vaso-okklusiv krise (VOC)
    • Akut brystsyndrom (ACS)
    • Miltsekvestrationskrise
    • Dactylitis
  • Kræver kronisk transfusionsbehandling
  • Anamnese med slagtilfælde eller opfyldelse af kriterier for primær slagtilfældeprofylakse (historie med to TCD-målinger ≥ 200 cm/sek. ved ikke-billeddannende TCD eller ≥185 cm/sek. ved TCDi).
  • Transfusion inden for 30 dage før underskrivelse af ICF

Eksklusionskriterier kun for del D:

  • Kropsvægt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Voxelotor

Forsøgspersoner, der modtager daglig oral dosering af voxelotor, i henhold til hvilken del (A, B, C eller D), forsøgspersonen deltager i:

  • Del A: Personer, der skal modtage daglig oral dosering af voxelotor i 1 dag (enkeltdosis)
  • Del B: Personer, der skal modtage daglig oral dosering af voxelotor i op til 24 uger (flere doser)
  • Del C: Personer, der skal modtage daglig oral dosering af voxelotor i op til 48 uger (1500 mg eller 1500 mg ækvivalent dosis)
  • Del D: Personer, der skal modtage daglig oral dosering af voxelotor i op til 48 uger (1500 mg ækvivalent dosis)
Medicin: Voxelotor
  • Del A: Voxelotor vil blive indgivet som orale kapsler eller tabletter
  • Del B: Voxelotor vil blive indgivet som orale kapsler eller tabletter
  • Del C: Voxelotor vil blive indgivet som orale dispergerbare tabletter eller pulver til oral suspension
  • Del D: Voxelotor vil blive indgivet som orale dispergerbare tabletter eller pulver til oral suspension

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Maksimal koncentration (Cmax) af voxelotor i fuldblod
Tidsramme: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
Del A: Område under koncentrationstidskurven (AUC) fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-Last) af voxelotor i fuldblod
Tidsramme: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
AUC0-Last blev beregnet ved hjælp af den lineære/log-trapezoidregel.
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
Del A: Område under koncentrationstidskurven (AUC) fra tid 0 ekstrapoleret til uendelighed (AUC0-INF) af voxelotor i fuldblod
Tidsramme: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96.168 og 336 timer efter dosis
AUC0-INF blev beregnet som AUCT + CT/LAMBDAZ, hvor AUCT = område under koncentrationstidskurven på betegnet tidspunkt, CT er den sidste kvantificerbare koncentration for helblod og lambdaz = elimineringshastighedskonstant.
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96.168 og 336 timer efter dosis
Del B: Skift fra baseline til uge 24 i hæmoglobinniveau
Tidsramme: Baseline, uge 24
Baseline, uge 24
Del C: Skift fra baseline til uge 48 i cerebral blodgennemstrømning
Tidsramme: Baseline, uge 48
Cerebral blodgennemstrømning blev målt under anvendelse af Transkranial Doppler (TCD) sonografi. Ændring fra baseline i cerebral blodgennemstrømning som målt ved det gennemsnitlige gennemsnit af den maksimale (TAMM) TCD-hastighed rapporteres.
Baseline, uge 48
Del D: Antal deltagere med behandling fremkommer bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandlingen op til 28 dage efter ophør af undersøgelsen af undersøgelsen (op til 52 uger)
En bivirkning (AE) blev defineret som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en deltager administreret et farmaceutisk produkt i løbet af en klinisk undersøgelse. THEE blev defineret som en AE, der opstod på eller efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin (efter at have været fraværende forbehandling), eller en AE, der eksisterede forbehandling og forværret ved behandling (i forhold til forbehandlingstilstanden) gennem 28 dage efter undersøgelsen af lægemiddelafslutningen. En SAE var enhver AE, der resulterede i nogen af følgende resultater: død, livstruende negativt narkotikasikring, indlæggelse af indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalisering, vedvarende eller betydelig handicap eller manglende evne, medfødt afvigelse eller fødselsdefekt, andre vigtige medicinske begivenheder. AE'er blev klassificeret som SCD-relateret og ikke-SCD-relateret.
Fra start af undersøgelsesbehandlingen op til 28 dage efter ophør af undersøgelsen af undersøgelsen (op til 52 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Maksimal koncentration (Cmax) af voxelotor i plasma
Tidsramme: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
Del A: Maksimal koncentration (Cmax) af voxelotor i røde blodlegemer (RBC)
Tidsramme: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
Del A: Område under koncentrationstidskurven (AUC) fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-Last) af voxelotor i plasma
Tidsramme: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
AUC0-Last blev beregnet ved hjælp af den lineære/log-trapezoidregel.
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
Del A: Område under koncentrationstidskurven (AUC) fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-Last) af voxelotor i RBC
Tidsramme: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
AUC0-Last blev beregnet ved hjælp af den lineære/log-trapezoidregel.
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
Del A: Område under koncentrationstidskurven (AUC) fra tid 0 ekstrapoleret til uendelighed (AUC0-INF) af voxelotor i plasma
Tidsramme: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
AUC0-INF blev beregnet som AUCT + CT/LAMBDAZ, hvor AUCT = område under koncentrationstidskurven på betegnet tidspunkt, CT er den sidste kvantificerbare koncentration for plasma og lambdaz er elimineringshastighedskonstanten.
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
Del A: Område under koncentrationstidskurven (AUC) fra tid 0 ekstrapoleret til uendelighed (AUC0-INF) af voxelotor i RBC
Tidsramme: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
AUC0-INF blev beregnet som AUCT + CT/LAMBDAZ, hvor AUCT = område under koncentrationstidskurven på betegnet tidspunkt, CT er den sidste kvantificerbare koncentration, og Lambdaz er eliminationshastigheden konstant.
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
Del A: Tid, hvor Cmax blev observeret (Tmax) for voxelotor i fuldblod
Tidsramme: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
Del A: Tid, hvor Cmax blev observeret (Tmax) for voxelotor i plasma
Tidsramme: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
Del A: Tid, hvor Cmax blev observeret (Tmax) for voxelotor i RBC
Tidsramme: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
Del A: Terminal eliminering halveringstid (T1/2) til voxelotor i fuldblod
Tidsramme: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
T1/2 var den tid, der blev målt for, at lægemiddelkoncentrationen faldt med halvdelen.
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
Del A: Terminal eliminering halveringstid (T1/2) til voxelotor i plasma
Tidsramme: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
T1/2 var den tid, der blev målt for, at lægemiddelkoncentrationen faldt med halvdelen.
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
Del A: Terminal eliminering halveringstid (T1/2) til voxelotor i RBC
Tidsramme: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
T1/2 var den tid, der blev målt for, at lægemiddelkoncentrationen faldt med halvdelen.
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 og 336 timer efter dosis
Del A: Procentdel Hemoglobin (HB) Belægning
Tidsramme: 15 dage

Procentdel af hæmoglobinbelægning (% HB -belægning) henviser til procentdelen af hæmoglobinmolekyler inden for røde blodlegemer, der var bundet til at studere lægemiddel. Koncentration af voxelotor i helblod og plasma blev anvendt til at beregne %Hb -belægning. Procentdel HB -belægning inden for RBC'er blev estimeret ved hjælp af formlen:

([Koncentration af voxelotor i fuld blod- {1-hæmatokrit}]*[koncentration af voxelotor i plasma/hæmatokrit])/5000*100.
15 dage
Del B: Procentdel af dage med SCD -symptomforværring i løbet af de første 24 uger af behandlingen
Tidsramme: Fra dag 1 op til 24 uger
SCD-symptomer blev målt under anvendelse af patientens rapporterede resultat (PRO), Sickle Cell Disease Sværhedsgrad (SCDSM), som var en selvadministreret 9-punkts spørgeskema af SCD-kernesymptomer, herunder smerter, hyppighed, frekvens og type, samt træthed og mental skarphed, på en 4-punkts responsskala, der blev afsluttet dagligt ved hjælp af en håndholdt elektronisk enhed af deltagerne.
Fra dag 1 op til 24 uger
Del B: Skift fra baseline til uge 21 til 24 i Sickle Cell Disease Severity Måling (SCDSM) Total Symptom Score (TSS)
Tidsramme: Baseline, uger 21 til 24
SCDSM var et selvadministreret spørgeskema på 9 punkter af SCD-kernesymptomer, herunder smerteres alvorlighed, hyppighed og type, samt træthed og mental skarphed, på en 4-punkts responskala med en række 0 (stærkt uenig) til 4 (er meget enig), der blev afsluttet dagligt ved hjælp af en håndholdt elektronisk enhed af deltagerne. TSS blev beregnet som summen af spørgeskemaet med 9 punkter, der blev skaleret til en 100-punkts skala med et interval på 0 (ingen symptomer) til 100 (mest alvorlige symptomer). Baseline TSS var gennemsnittet af den ikke-manglende score i løbet af screeningsperioden. Gennemsnittet af ændring fra baseline i SCDSM TSS-score for 4-ugers periode (uge 21 til 24) rapporteres.
Baseline, uger 21 til 24
Del B: Procentændring fra baseline til uge 12 og 24 i laktatdehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Baseline, uger 12 og 24
Baseline, uger 12 og 24
Del B: Procentændring fra baseline til uge 12 og 24 i indirekte bilirubin
Tidsramme: Baseline, uger 12 og 24
Baseline, uger 12 og 24
Del B: Procentændring fra basislinje til uge 12 og 24 i procentdel reticulocytter
Tidsramme: Baseline, uger 12 og 24
Baseline, uger 12 og 24
Del B: Cmax af voxelotor i fuldblod og plasma
Tidsramme: Dag 1 (præ-dosis, 2, 8, 24 timer efter dosis), præ-dosis på uger 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Dag 1 (præ-dosis, 2, 8, 24 timer efter dosis), præ-dosis på uger 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Del B: Område under koncentrationstidskurven (AUC) fra tiden 0 ekstrapoleret til uendelighed (AUC0-INF) af voxelotor for helblod og plasma
Tidsramme: Dag 1 (præ-dosis, 2, 8, 24 timer efter dosis), præ-dosis på uger 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
AUC0-INF blev beregnet som AUCT + CT/LAMBDAZ, hvor AUCT = område under koncentrationstidskurven på betegnet tidspunkt, CT er den sidste kvantificerbare koncentration, og Lambdaz er eliminationshastigheden konstant.
Dag 1 (præ-dosis, 2, 8, 24 timer efter dosis), præ-dosis på uger 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Del B: Terminal eliminering Half-levetid af voxelotor til plasma og helblod
Tidsramme: Dag 1 (præ-dosis, 2, 8, 24 timer efter dosis), præ-dosis på uger 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
T1/2 var den tid, der blev målt for, at lægemiddelkoncentrationen faldt med halvdelen.
Dag 1 (præ-dosis, 2, 8, 24 timer efter dosis), præ-dosis på uger 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Del B: Akkumuleringsforhold (RAC) af voxelotor til plasma og helblod
Tidsramme: Dag 1 (0 til 24 timer efter dosis) og dag 28 (0 til 24 timer efter dosis)
Akkumuleringsforhold blev beregnet som forholdet mellem areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24) ved stabil tilstand (dag 28) til AUC0-24 på dag 1.
Dag 1 (0 til 24 timer efter dosis) og dag 28 (0 til 24 timer efter dosis)
Del B: Procentdel af hæmoglobin
Tidsramme: Dag 28

Procentdel af hæmoglobinbelægning (% HB -belægning) henviser til procentdelen af hæmoglobinmolekyler inden for røde blodlegemer, der var bundet til at studere lægemiddel. Koncentration af voxelotor i helblod og plasma blev anvendt til at beregne %Hb -belægning. Procentdel HB -belægning inden for RBC'er blev estimeret ved hjælp af formlen:

([Koncentration af voxelotor i fuld blod- {1-hæmatokrit}]*[koncentration af voxelotor i plasma/hæmatokrit])/5000*100.
Dag 28
Del B: Skift fra baseline til uge 12 og 24 i cerebral blodgennemstrømning
Tidsramme: Baseline, uger 12 og 24
Cerebral blodgennemstrømning blev målt under anvendelse af TCD -sonografi. Ændring fra baseline i cerebral blodgennemstrømning som målt ved TAMM TCD -hastighed rapporteres.
Baseline, uger 12 og 24
Del C: Skift fra baseline til uge 24 og 48 i hæmoglobinniveau
Tidsramme: Baseline, uger 24 og 48
Baseline, uger 24 og 48
Del C: Procentændring fra baseline til uge 24 og 48 i LDH
Tidsramme: Baseline, uger 24 og 48
Baseline, uger 24 og 48
Del C: Procentændring fra baseline til uge 24 og 48 i indirekte bilirubin
Tidsramme: Baseline, uger 24 og 48
Baseline, uger 24 og 48
Del C: Procentændring fra basislinje til uge 24 og 48 i procentdel reticulocytter
Tidsramme: Baseline, uger 24 og 48
Baseline, uger 24 og 48
Del C: Skift fra baseline til uge 24 i cerebral blodgennemstrømning
Tidsramme: Baseline, uge 24
Cerebral blodgennemstrømning blev målt under anvendelse af TCD -sonografi. Ændring fra baseline i cerebral blodgennemstrømning som målt ved TAMM TCD -hastighed rapporteres.
Baseline, uge 24
Del C: Tid til indledende hæmoglobin -respons
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) op til uge 48
Tid til indledende HB -respons blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til den første forekomst af en ændring fra baseline i Hb> 1 gram pr. Deciliter (G/DL).
Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) op til uge 48
Del C: Cmax af voxelotor til plasma og fuldblod
Tidsramme: Dag 1 (15 minutter til 2 timer efter dosis), præ-dosis på uger 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48
Dag 1 (15 minutter til 2 timer efter dosis), præ-dosis på uger 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48
Del C: Område under koncentrationstidskurven (AUC) fra tiden 0 ekstrapoleret til uendelighed (AUC0-INF) af voxelotor for helblod og plasma
Tidsramme: Dag 1 (15 minutter til 2 timer efter dosis), præ-dosis på uger 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48
AUC0-INF blev beregnet som AUCT + CT/LAMBDAZ, hvor AUCT = område under koncentrationstidskurven på betegnet tidspunkt, CT er den sidste kvantificerbare koncentration, og Lambdaz er eliminationshastigheden konstant.
Dag 1 (15 minutter til 2 timer efter dosis), præ-dosis på uger 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48
Del C: Terminal eliminering halveringstid (T1/2) af voxelotor til helblod og plasma
Tidsramme: Dag 1 (15 minutter til 2 timer efter dosis), præ-dosis på uger 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48
T1/2 var den tid, der blev målt for, at lægemiddelkoncentrationen faldt med halvdelen.
Dag 1 (15 minutter til 2 timer efter dosis), præ-dosis på uger 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 og 48
Del C: Procentdel af hæmoglobinbelægning af voxelotor
Tidsramme: Dag 28

Procentdel af hæmoglobinbelægning (% HB -belægning) henviser til procentdelen af hæmoglobinmolekyler inden for røde blodlegemer, der var bundet til at studere lægemiddel. Koncentration af voxelotor i helblod og plasma blev anvendt til at beregne %Hb -belægning. Procentdel HB -belægning inden for RBC'er blev estimeret ved hjælp af formlen:

([Koncentration af voxelotor i fuld blod- {1-hæmatokrit}]*[koncentration af voxelotor i plasma/hæmatokrit])/5000*100.
Dag 28
Del C: Procentdel af deltagere med normal transkranial Doppler (TCD) Flowhastighed i uge 48
Tidsramme: Uge 48
Normal TCD-strømningshastighed blev betragtet som <170 centimeter pr. Sekund (cm/sek) ved ikke-forestående TCD eller <155 cm/sek ved billeddannelse af transkranial Doppler (TCDI). Procentdel af deltagere med normal TCD -strømningshastighed i uge 48 af Baseline TCD Group (dvs. Baseline normal TCD [<170 cm/sek] og baseline betinget TCD [> = 170 cm/sek] rapporteres.
Uge 48
Del C: Årlig forekomst af vaso-okklusiv krise (VOC) begivenheder
Tidsramme: Op til uge 48
VOC -begivenheder omfattede foretrukne udtryk for seglcelleanæmi med krise, akut brystsyndrom, lungebetændelse nekrotiserende og lungebetændelse. Den årlige forekomst blev beregnet som det samlede antal begivenheder divideret med de samlede personår. Samlede personer år = summen af deltagernes behandlingsperiode i år, der dækkede tiden fra den første dosis til sidste dosis.
Op til uge 48
Del C: Årlig forekomst af slagtilfældebegivenheder
Tidsramme: Op til uge 48
Den årlige forekomst blev beregnet som det samlede antal begivenheder divideret med de samlede personår. Samlede personer år = summen af deltagernes behandlingsperiode i år, der dækkede tiden fra den første dosis til sidste dosis.
Op til uge 48
Del D: Cmax af voxelotor til plasma og fuldblod
Tidsramme: Dag 1 (når som helst mellem 15 minutter til 2 timer efter dosis), præ-dosis på uger 2, 8, 12, 16, 24, 36 og 48
Dag 1 (når som helst mellem 15 minutter til 2 timer efter dosis), præ-dosis på uger 2, 8, 12, 16, 24, 36 og 48
Del D: Område under koncentrationstidskurven (AUC) fra tid 0 ekstrapoleret til uendelighed (AUC0-INF) af voxelotor til plasma og helblod
Tidsramme: Dag 1 (når som helst mellem 15 minutter til 2 timer efter dosis), præ-dosis på uger 2, 8, 12, 16, 24, 36 og 48
AUC0-INF blev beregnet som AUCT + CT/LAMBDAZ, hvor AUCT = område under koncentrationstidskurven på betegnet tidspunkt, CT er den sidste kvantificerbare koncentration, og Lambdaz er eliminationshastigheden konstant.
Dag 1 (når som helst mellem 15 minutter til 2 timer efter dosis), præ-dosis på uger 2, 8, 12, 16, 24, 36 og 48
Del D: T1/2 af voxelotor til plasma og fuldblod
Tidsramme: Dag 1 (når som helst mellem 15 minutter til 2 timer efter dosis), præ-dosis på uger 2, 8, 12, 16, 24, 36 og 48
T1/2 var den tid, der blev målt for, at lægemiddelkoncentrationen faldt med halvdelen.
Dag 1 (når som helst mellem 15 minutter til 2 timer efter dosis), præ-dosis på uger 2, 8, 12, 16, 24, 36 og 48
Del D: Procentdel af hæmoglobin
Tidsramme: Dag 28

Procentdel af hæmoglobinbelægning (% HB -belægning) henviser til procentdelen af hæmoglobinmolekyler inden for røde blodlegemer, der var bundet til at studere lægemiddel. Koncentration af voxelotor i helblod og plasma blev anvendt til at beregne %Hb -belægning. Procentdel HB -belægning inden for RBC'er blev estimeret ved hjælp af formlen:

([Koncentration af voxelotor i fuld blod- {1-hæmatokrit}]*[koncentration af voxelotor i plasma/hæmatokrit])/5000*100.
Dag 28
Del D: Skift fra baseline til uge 24 og 48 i hæmoglobinniveau
Tidsramme: Baseline, uger 24 og 48
Baseline, uger 24 og 48
Del D: Procentændring fra baseline til uge 24 og 48 i LDH
Tidsramme: Baseline, uger 24 og 48
Baseline, uger 24 og 48
Del D: Procentændring fra baseline til uge 24 og 48 i indirekte bilirubin
Tidsramme: Baseline, uger 24 og 48
Baseline, uger 24 og 48
Del D: Procentændring fra baseline til uge 24 og 48 i reticulocytter tæller
Tidsramme: Baseline, uger 24 og 48
Baseline, uger 24 og 48
Del D: Tid til indledende hæmoglobin -respons
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) op til uge 48
Tid til indledende HB -respons, defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til den første forekomst af en ændring fra baseline i Hb> 1 g/dL.
Fra første dosis af studiebehandling (dag 1) op til uge 48
Del D: Årlig forekomst af VOC -begivenheder
Tidsramme: Op til uge 48
VOC -begivenheder omfattede foretrukne udtryk for 'seglcelleanæmi med krise', 'akut brystsyndrom', 'lungebetændelse nekrotiserende' og 'lungebetændelse. Den årlige forekomst blev beregnet som det samlede antal begivenheder divideret med de samlede personår. Samlede personer år = summen af deltagernes behandlingsperiode i år, der dækkede tiden fra den første dosis til sidste dosis.
Op til uge 48
Del D: Årlig forekomst af slagtilfældebegivenheder
Tidsramme: Op til uge 48
Den årlige forekomst blev beregnet som det samlede antal begivenheder divideret med de samlede personår. Samlede personer år = summen af deltagernes behandlingsperiode i år, der dækkede tiden fra den første dosis til sidste dosis.
Op til uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Samarbejdspartnere

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. juli 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. oktober 2023

Studieafslutning (Faktiske)

2. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juli 2016

Først opslået (Anslået)

1. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. august 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GBT440-007
  • C5341020 (Anden identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med Voxelotor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner