Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera effekten av GBT440 i pediatrik med sicklecellssjukdom (HOPE-KIDS)

13 augusti 2025 uppdaterad av: Pfizer

En fas 2a, öppen, engångs- och multipeldosstudie för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten, tolerabiliteten och behandlingseffekten av GBT440 hos pediatriska deltagare med sicklecellssjukdom

Denna studie består av fyra delar, delarna A, B, C och D.

  • Del A är en farmakokinetisk enkeldosstudie (PK) på pediatriska deltagare med sicklecellssjukdom i åldrarna 6 till 17 år.
  • Del B är en multipeldos-, säkerhets-, utforskande, effekt- och farmakokinetisk studie på tonåringar med sicklecellssjukdom i åldrarna 12 till 17 år.
  • Del C är en multipeldos-, säkerhet-, tolerabilitets- och PK-studie, som inkluderar bedömning av hematologiska effekter och effekten på TCD-flödeshastigheten hos voxelotor hos pediatriska deltagare med sicklecellssjukdom i åldrarna 4 till 17 år.
  • Del D är en studie med flera doser, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik, som undersöker de hematologiska effekterna av voxelotor hos pediatriska deltagare med sicklecellssjukdom i åldrarna 6 månader till < 4 år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

147

Fas

  • Fas 2

Utökad åtkomst

Inte längre tillgänglig utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Brentwood, California, Förenta staterna, 94513
        • Brentwood Clinic UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta Scottish Rite
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois at Chicago Clinical Research Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70809
        • Our Lady of the Lake Children's Hospital (IP Address)
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
        • Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
        • Brody School of Medicine at East Carolina University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Rainbow Babies & Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Rafik Hariri University Hospital
      • Beirut, Libanon
        • American University of Beirut - Medical Center
      • Tripoli, Libanon
        • Nini Hospital
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, E1 1BB
        • Barts Health NHS Trust, The Royal London Hospital
      • London, Storbritannien, SE1 7EH
        • Guy's and St Thoma's NHS Foundation Trust, Evelina London Children's Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust, Royal Manchester Children's Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannien, NW1 2PG
        • University College London Hospital, NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga deltagare med homozygot hemoglobin SS (HbSS) eller hemoglobin S beta0 talassemi (HbS β0thal)

  • Ålder:

    • Del A - 6 till 17 år
    • Del B - 12 till 17 år
    • Del C - 4 till 17 års ålder
    • Del D - 6 månader till

  • Hydroxyurea (HU) terapi:

    • Delarna A, B och C: En deltagare som tar hydroxiurea (HU) kan inkluderas om dosen har varit stabil i minst 3 månader utan förväntat behov av dosjustering under studien och inga tecken på hematologisk toxicitet.
    • Del D: En deltagare som tar HU kan registreras om dosen har varit stabil i minst 1 månad. Titrering till maximal tolererad dos (MTD) är tillåten under studien.

  • Hemoglobin (HB):

    • Del A - Inga begränsningar
    • Delar B, C och D - Hb ≤ 10,5 g/dL
  • Endast för del C: Deltagare 12 till 17 år måste ha en TCD-hastighet på ≥ 140 cm/sek mätt när som helst under screeningen.

Exklusions kriterier:

  • Något av följande som kräver läkarvård inom 14 dagar efter undertecknandet av Informed Consent Form (ICF):

    • Vaso-ocklusiv kris (VOC)
    • Akut bröstsyndrom (ACS)
    • Mjältsekvestreringskris
    • Daktylit
  • Kräver kronisk transfusionsbehandling
  • Historik av stroke eller uppfyllande av kriterier för primär strokeprofylax (historik av två TCD-mätningar ≥ 200 cm/sek med icke-avbildande TCD eller ≥185 cm/sek med TCDi).
  • Transfusion inom 30 dagar före undertecknandet av ICF

Uteslutningskriterier endast för del D:

  • Kroppsvikt

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Voxelotor

Försökspersoner som ska få daglig oral dosering av voxelotor enligt vilken del (A, B, C eller D), försökspersonen deltar i:

  • Del A: Försökspersoner som ska få daglig oral dosering av voxelotor under 1 dag (enkeldos)
  • Del B: Försökspersoner som ska få daglig oral dosering av voxelotor i upp till 24 veckor (flera doser)
  • Del C: Försökspersoner som ska få daglig oral dosering av voxelotor i upp till 48 veckor (1500mg eller 1500mg ekvivalent dos)
  • Del D: Försökspersoner ska få daglig oral dosering av voxelotor i upp till 48 veckor (1500 mg ekvivalent dos)
Läkemedel: Voxelotor
  • Del A: Voxelotor kommer att administreras som orala kapslar eller tabletter
  • Del B: Voxelotor kommer att administreras som orala kapslar eller tabletter
  • Del C: Voxelotor kommer att administreras som orala dispergerbara tabletter eller pulver för oral suspension
  • Del D: Voxelotor kommer att administreras som orala dispergerbara tabletter eller pulver för oral suspension

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: Maximal koncentration (CMAX) av voxelotor i Whole Blood
Tidsram: Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
Del A: Område under koncentrationstidskurvan (AUC) från tid 0 till tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUC0-Last) av voxelotor i helblod
Tidsram: Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
AUC0-LAST beräknades med hjälp av den linjära/log-trapezoidregeln.
Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
Del A: Område under koncentrationstidskurvan (AUC) från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUC0-INF) av voxelotor i helblod
Tidsram: Pre-dos, 2, 8, 24, 48, 96,168 och 336 timmar efter dos
AUC0-INF beräknades som AUCT + CT/lambdaz, där AUCT = area under koncentrationstidskurvan vid utsedd tid, är CT den sista kvantifierbara koncentrationen för helblod och lambdaz = eliminationshastighetskonstant.
Pre-dos, 2, 8, 24, 48, 96,168 och 336 timmar efter dos
Del B: Ändra från baslinje till vecka 24 i hemoglobinnivå
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Baslinje, vecka 24
Del C: Ändra från baslinjen till vecka 48 i cerebralt blodflöde
Tidsram: Baslinje, vecka 48
Cerebral blodflöde mättes med användning av Transcranial Doppler (TCD) sonografi. Förändring från baslinjen i cerebralt blodflöde mätt med det tidsgenomsnittliga medelvärdet av det maximala (TAMM) TCD-hastigheten rapporteras.
Baslinje, vecka 48
DEL D: Antal deltagare med behandling Emergent Biverction (TEAES) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från början av studiebehandlingen upp till 28 dagar efter avbrottet av studiebehandling (upp till 52 veckor)
En biverkning (AE) definierades som varje otillbörlig medicinsk händelse i en deltagare som administrerade en farmaceutisk produkt under en klinisk undersökning. Tea definierades som en AE som uppstod på eller efter initiering av studiemedicin (efter att ha varit frånvarande förbehandling), eller en AE som fanns förbehandling och förvärrades vid behandling (i förhållande till förbehandlingstillståndet) under 28 dagar efter läkemedelsavbrottet. En SAE var någon AE som resulterade i något av följande resultat: död, livshotande negativ narkotikasupplevelse, inpatient sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, ihållande eller betydande funktionshinder eller oförmåga, medfödd avvikelse eller födelsedefekt, andra viktiga medicinska händelser. AES klassificerades som SCD-relaterade och icke-SCD-relaterade.
Från början av studiebehandlingen upp till 28 dagar efter avbrottet av studiebehandling (upp till 52 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: Maximal koncentration (CMAX) av voxelotor i plasma
Tidsram: Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
Del A: Maximal koncentration (Cmax) av voxelotor i röda blodkroppar (RBC)
Tidsram: Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
Del A: Område under koncentrationstidskurvan (AUC) från tid 0 till tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUC0-Last) av voxelotor i plasma
Tidsram: Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
AUC0-LAST beräknades med hjälp av den linjära/log-trapezoidregeln.
Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
Del A: Område under koncentrationstidskurvan (AUC) från tid 0 till tiden för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUC0-Last) av voxelotor i RBC
Tidsram: Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
AUC0-LAST beräknades med hjälp av den linjära/log-trapezoidregeln.
Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
Del A: Område under koncentrationstidskurvan (AUC) från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUC0-INF) av voxelotor i plasma
Tidsram: Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
AUC0-INF beräknades som AUCT + CT/lambdaz, där AUCT = area under koncentrationstidskurvan vid utsedd tid, är CT den sista kvantifierbara koncentrationen för plasma och lambdaz är eliminationshastighetskonstanten.
Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
Del A: Område under koncentrationstidskurvan (AUC) från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUC0-INF) av voxelotor i RBC
Tidsram: Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
AUC0-INF beräknades som AUCT + CT/LAMBDAZ, där AUCT = area under koncentrationstidskurvan vid utsedd tid, CT är den sista kvantifierbara koncentrationen och Lambdaz är eliminationshastighetskonstanten.
Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
Del A: Tid vid vilken Cmax observerades (Tmax) för voxelotor i helblod
Tidsram: Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
Del A: Tid vid vilken Cmax observerades (Tmax) för voxelotor i plasma
Tidsram: Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
Del A: Tid vid vilken Cmax observerades (Tmax) för voxelotor i RBC
Tidsram: Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
Del A: Terminal Elimination Half-Life (T1/2) för voxelotor i Whole Blood
Tidsram: Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
T1/2 var den tid som mättes för att läkemedelskoncentrationen skulle minska med hälften.
Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
Del A: Terminal Elimination Half-Life (T1/2) för voxelotor i plasma
Tidsram: Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
T1/2 var den tid som mättes för att läkemedelskoncentrationen skulle minska med hälften.
Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
Del A: Terminal Elimination Half-Life (T1/2) för voxelotor i RBC
Tidsram: Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
T1/2 var den tid som mättes för att läkemedelskoncentrationen skulle minska med hälften.
Fördos, 2, 8, 24, 48, 96, 168 och 336 timmar efter dos
Del A: Procent Hemoglobin (HB) beläggning
Tidsram: 15 dagar

Procentandel hemoglobinbeläggning (% HB -beläggning) avser procentandelen hemoglobinmolekyler inom röda blodkroppar som var skyldiga att studera läkemedel. Koncentration av voxelotor i helblod och plasma användes för att beräkna %Hb -beläggning. Procentandel HB -beläggning inom RBC: er uppskattades med hjälp av formeln:

([Koncentration av voxelotor i hel blod- {1-hematokrit}]*[Koncentration av voxelotor i plasma/hematokrit])/5000*100.
15 dagar
Del B: Procentandel dagar med SCD -symptomförvärring under de första 24 veckorna av behandlingen
Tidsram: Från dag 1 upp till 24 veckor
SCD-symtom mättes med hjälp av patientens rapporterade resultat (PRO), Sickle Cell Disease Svårighetsåtgärd (SCDSM) som var en självadministrerad 9-artikelsfrågeformulär av SCD-kärnsymtom inklusive smärta svårighet, frekvens och typ, samt trötthet och mental skärpa, på en 4-punkts svarsskala som slutfördes dagligen med hjälp av en handelektronisk enhet av deltagarna.
Från dag 1 upp till 24 veckor
Del B: Ändra från baslinjen till vecka 21 till 24 i Sickle Cell Disease Severity Measure (SCDSM) Total Symptom Score (TSS)
Tidsram: Baslinjen, veckor 21 till 24
SCDSM var ett självadministrerat 9-artikels frågeformulär av SCD-kärnsymtom inklusive smärtgrad, frekvens och typ, samt trötthet och mental skärpa, på en 4-punkts svarsskala med en intervall av 0 (starkt oeniga) till 4 (håller helt med) som var färdig dagligen med en handlig elektronisk enhet av de deltagande. TSS beräknades som summan av poängen med 9-artiklar som skalades till en 100-punktsskala med ett intervall av 0 (inga symtom) till 100 (mest allvarliga symtom). Baslinjen TSS var genomsnittet för icke-saknade poäng under screeningperioden. Genomsnittet av förändring från baslinjen i SCDSM TSS-poäng för 4-veckors period (vecka 21 till 24) rapporteras.
Baslinjen, veckor 21 till 24
Del B: Procentförändring från baslinjen till veckor 12 och 24 i laktatdehydrogenas (LDH)
Tidsram: Baslinjen, veckor 12 och 24
Baslinjen, veckor 12 och 24
Del B: Procentförändring från baslinjen till veckor 12 och 24 i indirekt bilirubin
Tidsram: Baslinjen, veckor 12 och 24
Baslinjen, veckor 12 och 24
Del B: Procentförändring från baslinjen till veckor 12 och 24 i procentuell retikulocyter
Tidsram: Baslinjen, veckor 12 och 24
Baslinjen, veckor 12 och 24
Del B: Cmax av voxelotor i helblod och plasma
Tidsram: Dag 1 (före dos, 2, 8, 24 timmar efter dos), fördos på veckor 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Dag 1 (före dos, 2, 8, 24 timmar efter dos), fördos på veckor 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Del B: Område under koncentrationstidskurvan (AUC) från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUC0-INF) av voxelotor för helblod och plasma
Tidsram: Dag 1 (före dos, 2, 8, 24 timmar efter dos), fördos på veckor 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
AUC0-INF beräknades som AUCT + CT/LAMBDAZ, där AUCT = area under koncentrationstidskurvan vid utsedd tid, CT är den sista kvantifierbara koncentrationen och Lambdaz är eliminationshastighetskonstanten.
Dag 1 (före dos, 2, 8, 24 timmar efter dos), fördos på veckor 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Del B: Terminal elimineringshalveringstid för voxelotor för plasma och helblod
Tidsram: Dag 1 (före dos, 2, 8, 24 timmar efter dos), fördos på veckor 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
T1/2 var den tid som mättes för att läkemedelskoncentrationen skulle minska med hälften.
Dag 1 (före dos, 2, 8, 24 timmar efter dos), fördos på veckor 2, 4, 8, 12, 16, 20 och 24
Del B: Ackumuleringsförhållande (RAC) av voxelotor för plasma och helblod
Tidsram: Dag 1 (0 till 24 timmar efter dos) och dag 28 (0 till 24 timmar efter dos)
Ackumuleringsförhållandet beräknades som förhållande mellan area under koncentrationstidskurvan från tid 0 till 24 timmar (AUC0-24) vid stabilitet (dag 28) till AUC0-24 på dag 1.
Dag 1 (0 till 24 timmar efter dos) och dag 28 (0 till 24 timmar efter dos)
Del B: Procentuell hemoglobinbeläggning
Tidsram: Dag 28

Procentandel hemoglobinbeläggning (% HB -beläggning) avser procentandelen hemoglobinmolekyler inom röda blodkroppar som var skyldiga att studera läkemedel. Koncentration av voxelotor i helblod och plasma användes för att beräkna %Hb -beläggning. Procentandel HB -beläggning inom RBC: er uppskattades med hjälp av formeln:

([Koncentration av voxelotor i hel blod- {1-hematokrit}]*[Koncentration av voxelotor i plasma/hematokrit])/5000*100.
Dag 28
Del B: Ändra från baslinje till vecka 12 och 24 i cerebralt blodflöde
Tidsram: Baslinjen, veckor 12 och 24
Cerebral blodflöde mättes med användning av TCD -sonografi. Förändring från baslinjen i cerebralt blodflöde mätt med TAMM TCD -hastighet rapporteras.
Baslinjen, veckor 12 och 24
Del C: Ändra från baslinjen till veckor 24 och 48 i hemoglobinnivå
Tidsram: Baslinjen, veckor 24 och 48
Baslinjen, veckor 24 och 48
Del C: Procentförändring från baslinjen till veckor 24 och 48 i LDH
Tidsram: Baslinjen, veckor 24 och 48
Baslinjen, veckor 24 och 48
Del C: Procentförändring från baslinjen till veckor 24 och 48 i indirekt bilirubin
Tidsram: Baslinjen, veckor 24 och 48
Baslinjen, veckor 24 och 48
Del C: Procentförändring från baslinjen till veckor 24 och 48 i procentuell retikulocyter
Tidsram: Baslinjen, veckor 24 och 48
Baslinjen, veckor 24 och 48
Del C: Ändra från baslinje till vecka 24 i cerebralt blodflöde
Tidsram: Baslinje, vecka 24
Cerebral blodflöde mättes med användning av TCD -sonografi. Förändring från baslinjen i cerebralt blodflöde mätt med TAMM TCD -hastighet rapporteras.
Baslinje, vecka 24
Del C: Tid till initialt hemoglobinsvar
Tidsram: Från första dosen av studiebehandling (dag 1) upp till vecka 48
Tid till initialt Hb -svar definierades som tiden från den första dosen av studiebehandling till den första förekomsten av en förändring från baslinjen i Hb> 1 gram per deciliter (G/DL).
Från första dosen av studiebehandling (dag 1) upp till vecka 48
Del C: Cmax av voxelotor för plasma och helblod
Tidsram: Dag 1 (15 minuter till 2 timmar efter dos), fördos på veckor 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48
Dag 1 (15 minuter till 2 timmar efter dos), fördos på veckor 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48
Del C: Område under koncentrationstidskurvan (AUC) från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUC0-INF) av voxelotor för helblod och plasma
Tidsram: Dag 1 (15 minuter till 2 timmar efter dos), fördos på veckor 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48
AUC0-INF beräknades som AUCT + CT/LAMBDAZ, där AUCT = area under koncentrationstidskurvan vid utsedd tid, CT är den sista kvantifierbara koncentrationen och Lambdaz är eliminationshastighetskonstanten.
Dag 1 (15 minuter till 2 timmar efter dos), fördos på veckor 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48
Del C: Terminal Elimination Half-Life (T1/2) av voxelotor för helblod och plasma
Tidsram: Dag 1 (15 minuter till 2 timmar efter dos), fördos på veckor 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48
T1/2 var den tid som mättes för att läkemedelskoncentrationen skulle minska med hälften.
Dag 1 (15 minuter till 2 timmar efter dos), fördos på veckor 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 och 48
Del C: Procentuell hemoglobinbeläggning av voxelotor
Tidsram: Dag 28

Procentandel hemoglobinbeläggning (% HB -beläggning) avser procentandelen hemoglobinmolekyler inom röda blodkroppar som var skyldiga att studera läkemedel. Koncentration av voxelotor i helblod och plasma användes för att beräkna %Hb -beläggning. Procentandel HB -beläggning inom RBC: er uppskattades med hjälp av formeln:

([Koncentration av voxelotor i hel blod- {1-hematokrit}]*[Koncentration av voxelotor i plasma/hematokrit])/5000*100.
Dag 28
Del C: Procentandel av deltagare med normal transkraniell Doppler (TCD) flödeshastighet vid vecka 48
Tidsram: Vecka 48
Normal TCD-flödeshastighet betraktades som <170 centimeter per sekund (cm/sek) med icke-föreställande TCD eller <155 cm/sek genom att avbilda transkranial doppler (TCDI). Procentandel av deltagare med normal TCD -flödeshastighet vid vecka 48 av baslinjen TCD -grupp (dvs. Baslinjen Normal TCD [<170 cm/sek] och baslinjen villkorad TCD [> = 170 cm/sek] rapporteras.
Vecka 48
Del C: Årlig incidenshastighet för vaso-ocklusiva krishändelser (VOC)
Tidsram: Upp till vecka 48
VOC -händelser inkluderade föredragna termer av sigdcellanemi med kris, akut bröstsyndrom, nekrotiserande lunginflammation och lunginflammation. Årlig incidenshastighet beräknades som totalt antal händelser dividerade med totala personår. Totalt personår = summan av deltagarnas behandlingsperiod på år, som täckte tiden från första dos till sista dos.
Upp till vecka 48
Del C: Årlig incidenshastighet för strokehändelser
Tidsram: Upp till vecka 48
Årlig incidenshastighet beräknades som totalt antal händelser dividerade med totala personår. Totalt personår = summan av deltagarnas behandlingsperiod på år, som täckte tiden från första dos till sista dos.
Upp till vecka 48
Del D: Cmax av voxelotor för plasma och helblod
Tidsram: Dag 1 (när som helst mellan 15 minuter till 2 timmar efter dos), fördos på veckor 2, 8, 12, 16, 24, 36 och 48
Dag 1 (när som helst mellan 15 minuter till 2 timmar efter dos), fördos på veckor 2, 8, 12, 16, 24, 36 och 48
Del D: Område under koncentrationstidskurvan (AUC) från tid 0 extrapolerad till oändlighet (AUC0-INF) av voxelotor för plasma och helblod
Tidsram: Dag 1 (när som helst mellan 15 minuter till 2 timmar efter dos), fördos på veckor 2, 8, 12, 16, 24, 36 och 48
AUC0-INF beräknades som AUCT + CT/LAMBDAZ, där AUCT = area under koncentrationstidskurvan vid utsedd tid, CT är den sista kvantifierbara koncentrationen och Lambdaz är eliminationshastighetskonstanten.
Dag 1 (när som helst mellan 15 minuter till 2 timmar efter dos), fördos på veckor 2, 8, 12, 16, 24, 36 och 48
Del D: T1/2 av voxelotor för plasma och helblod
Tidsram: Dag 1 (när som helst mellan 15 minuter till 2 timmar efter dos), fördos på veckor 2, 8, 12, 16, 24, 36 och 48
T1/2 var den tid som mättes för att läkemedelskoncentrationen skulle minska med hälften.
Dag 1 (när som helst mellan 15 minuter till 2 timmar efter dos), fördos på veckor 2, 8, 12, 16, 24, 36 och 48
Del D: Procentuell hemoglobinbeläggning
Tidsram: Dag 28

Procentandel hemoglobinbeläggning (% HB -beläggning) avser procentandelen hemoglobinmolekyler inom röda blodkroppar som var skyldiga att studera läkemedel. Koncentration av voxelotor i helblod och plasma användes för att beräkna %Hb -beläggning. Procentandel HB -beläggning inom RBC: er uppskattades med hjälp av formeln:

([Koncentration av voxelotor i hel blod- {1-hematokrit}]*[Koncentration av voxelotor i plasma/hematokrit])/5000*100.
Dag 28
Del D: Ändra från baslinjen till veckor 24 och 48 i hemoglobinnivå
Tidsram: Baslinjen, veckor 24 och 48
Baslinjen, veckor 24 och 48
Del D: Procentförändring från baslinjen till veckor 24 och 48 i LDH
Tidsram: Baslinjen, veckor 24 och 48
Baslinjen, veckor 24 och 48
Del D: Procentförändring från baslinjen till veckor 24 och 48 i indirekt bilirubin
Tidsram: Baslinjen, veckor 24 och 48
Baslinjen, veckor 24 och 48
Del D: Procentförändring från baslinjen till veckor 24 och 48 i retikulocyter räknas
Tidsram: Baslinjen, veckor 24 och 48
Baslinjen, veckor 24 och 48
Del D: Tid till initialt hemoglobinsvar
Tidsram: Från första dosen av studiebehandling (dag 1) upp till vecka 48
Tid till initialt Hb -svar, definierat som tiden från den första dosen av studiebehandling till den första förekomsten av en förändring från baslinjen i Hb> 1 g/dl.
Från första dosen av studiebehandling (dag 1) upp till vecka 48
Del D: Årlig incidens för VOC -händelser
Tidsram: Upp till vecka 48
VOC -händelser inkluderade föredragna termer av 'Sickle Cell Anemia with Crisis', 'Acute Chest Syndrome', 'Pneumonia Necrotising' och 'lunginflammation. Årlig incidenshastighet beräknades som totalt antal händelser dividerade med totala personår. Totalt personår = summan av deltagarnas behandlingsperiod på år, som täckte tiden från första dos till sista dos.
Upp till vecka 48
Del D: Årlig incidenshastighet för slaghändelser
Tidsram: Upp till vecka 48
Årlig incidenshastighet beräknades som totalt antal händelser dividerade med totala personår. Totalt personår = summan av deltagarnas behandlingsperiod på år, som täckte tiden från första dos till sista dos.
Upp till vecka 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Samarbetspartners

Pfizer

Utredare

  • Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 juli 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

2 oktober 2023

Avslutad studie (Faktisk)

2 oktober 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 juli 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2016

Första postat (Beräknad)

1 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

15 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GBT440-007
  • C5341020 (Annan identifierare: Alias Study Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera