Studie ter evaluatie van het effect van GBT440 bij pediatrie met sikkelcelziekte (HOPE-KIDS)
13 augustus 2025 bijgewerkt door: Pfizer
Een fase 2a, open-label, enkelvoudige en meervoudige dosisstudie om de farmacokinetiek, veiligheid, verdraagbaarheid en behandelingseffect van GBT440 bij pediatrische deelnemers met sikkelcelziekte te evalueren
Deze studie bestaat uit vier delen, delen A, B, C en D.
- Deel A is een farmacokinetische (PK) studie met een enkele dosis bij pediatrische deelnemers met sikkelcelziekte in de leeftijd van 6 tot 17 jaar.
- Deel B is een veiligheids-, verkennend, werkzaamheids- en PK-onderzoek met meerdere doses bij adolescente deelnemers met sikkelcelziekte in de leeftijd van 12 tot 17 jaar.
- Deel C is een studie met meerdere doses, veiligheid, verdraagbaarheid en PK, die de beoordeling van hematologische effecten en het effect op de TCD-stroomsnelheid van voxelotor omvat bij pediatrische deelnemers met sikkelcelziekte in de leeftijd van 4 tot 17 jaar.
- Deel D is een onderzoek met meerdere doses, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek, waarin de hematologische effecten van voxelotor worden onderzocht bij pediatrische deelnemers met sikkelcelziekte in de leeftijd van 6 maanden tot < 4 jaar.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
147
Fase
- Fase 2
Uitgebreide toegang
Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef.
Zie uitgebreid toegangsrecord.
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Beirut, Libanon
- Rafik Hariri University Hospital
-
Beirut, Libanon
- American University of Beirut - Medical Center
-
Tripoli, Libanon
- Nini Hospital
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
- Barts Health NHS Trust, The Royal London Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
- Guy's and St Thoma's NHS Foundation Trust, Evelina London Children's Hospital
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
- Manchester University NHS Foundation Trust, Royal Manchester Children's Hospital
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
- University College London Hospital, NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Brentwood, California, Verenigde Staten, 94513
- Brentwood Clinic UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Children's Healthcare of Atlanta Scottish Rite
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- University of Illinois at Chicago Clinical Research Center
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70809
- Our Lady of the Lake Children's Hospital (IP Address)
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
- Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
- Brody School of Medicine at East Carolina University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Rainbow Babies & Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
6 maanden tot 17 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke deelnemers met homozygote hemoglobine SS (HbSS) of hemoglobine S beta0 thalassemie (HbS β0thal)
Leeftijd:
- Deel A - 6 tot 17 jaar
- Deel B - 12 tot 17 jaar
- Deel C - 4 tot 17 jaar
- Deel D - 6 maanden tot
Hydroxyurea (HU) therapie:
- Deel A, B en C: Een deelnemer die hydroxyurea (HU) gebruikt, kan worden opgenomen als de dosis gedurende ten minste 3 maanden stabiel is geweest zonder verwachte dosisaanpassing tijdens het onderzoek en er geen tekenen van hematologische toxiciteit zijn.
- Deel D: Een deelnemer die HU gebruikt, kan worden ingeschreven als de dosis gedurende ten minste 1 maand stabiel is. Titratie tot de maximaal getolereerde dosis (MTD) is toegestaan tijdens het onderzoek.
Hemoglobine (HB):
- Deel A - Geen beperking
- Onderdelen B, C en D - Hb ≤ 10,5 g/dL
- Alleen voor deel C: Bij deelnemers van 12 tot 17 jaar moet op elk moment tijdens de screening een TCD-snelheid van ≥ 140 cm/s worden gemeten.
Uitsluitingscriteria:
Een van de volgende zaken waarvoor medische hulp nodig is binnen 14 dagen na ondertekening van het Informed Consent Form (ICF):
- Vaso-occlusieve crisis (VOC)
- Acuut chest syndroom (ACS)
- Miltsekwestratiecrisis
- Dactylitis
- Vereist chronische transfusietherapie
- Geschiedenis van beroerte of voldoen aan criteria voor primaire beroerteprofylaxe (geschiedenis van twee TCD-metingen ≥ 200 cm/sec door niet-beeldvormende TCD of ≥185 cm/sec door TCDi).
- Transfusie binnen 30 dagen voorafgaand aan ondertekening van de ICF
Uitsluitingscriteria alleen voor deel D:
- Lichaamsgewicht
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Voxelotor
Proefpersonen die dagelijkse orale dosering voxelotor krijgen volgens welk deel (A, B, C of D) de proefpersoon deelneemt aan:
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A: Maximale concentratie (Cmax) van voxelotor in volbloed
Tijdsspanne: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
|
|
Deel A: Gebied onder de concentratietijdcurve (AUC) van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0 Last) van voxelotor in volbloed
Tijdsspanne: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
AUC0 Last werd berekend met behulp van de lineaire/log trapezoid-regel.
|
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
|
Deel A: Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-Inf) van voxelotor in volbloed
Tijdsspanne: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96,168 en 336 uur na de dosis
|
AUC0-INF werd berekend als Auct + CT/Lambdaz, waarbij Auct = gebied onder de concentratietijdcurve op aangewezen tijdstip, CT de laatste kwantificeerbare concentratie is voor volbloed en lambdaz = eliminatiesnelheidconstante.
|
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96,168 en 336 uur na de dosis
|
|
Deel B: Verander van baseline naar week 24 in hemoglobinegehalte
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Basislijn, week 24
|
|
|
Deel C: Verander van basislijn naar week 48 in cerebrale bloedstroom
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
|
Cerebrale bloedstroom werd gemeten met behulp van transcraniële Doppler (TCD) echografie.
Verandering van de basislijn in cerebrale bloedstroom zoals gemeten door het tijdgemiddelde gemiddelde van de maximale (TAMM) TCD-snelheid wordt gerapporteerd.
|
Basislijn, week 48
|
|
Deel D: Aantal deelnemers met behandeling opkomende bijwerkingen (Teaes) en ernstige bijwerkingen (SAES)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 28 dagen na stopzetting van de studiebehandeling (tot 52 weken)
|
Een bijwerkingen (AE) werd gedefinieerd als een ongewenste medisch voorkomen bij een deelnemer die tijdens een klinisch onderzoek een farmaceutisch product heeft toegediend.
Tea werd gedefinieerd als een AE die ontstond op of na het initiëren van studiemedicijn (afwezig voorbehandeling), of een AE die voorbehandeling bestond en verslechterde bij de behandeling (ten opzichte van de voorbehandelingstoestand) gedurende 28 dagen na het stoppen van de studie.
Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende resultaten: dood, levensbedreigende nadelige drugservaring, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, aanhoudende of significante handicap of arbeidsongeschiktheid, aangeboren anomalie of geboorteafwijking, andere belangrijke medische gebeurtenissen.
AE's werden geclassificeerd als SCD-gerelateerd en niet-SCD-gerelateerd.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot 28 dagen na stopzetting van de studiebehandeling (tot 52 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A: Maximale concentratie (cmax) van voxelotor in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
|
|
Deel A: Maximale concentratie (Cmax) van voxelotor in rode bloedcellen (RBC)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
|
|
Deel A: Gebied onder de concentratietijdcurve (AUC) van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-last) van voxelotor in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
AUC0 Last werd berekend met behulp van de lineaire/log trapezoid-regel.
|
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
|
Deel A: Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0 Last) van voxelotor in RBC
Tijdsspanne: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
AUC0 Last werd berekend met behulp van de lineaire/log trapezoid-regel.
|
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
|
Deel A: Gebied onder de concentratietijdcurve (AUC) van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-INF) van voxelotor in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
AUC0-INF werd berekend als Auct + CT/Lambdaz, waarbij Auct = gebied onder de concentratie-tijdcurve op aangewezen tijdstip, CT de laatste kwantificeerbare concentratie is voor plasma en lambdaz is de eliminatiesnelheidconstante.
|
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
|
Deel A: Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-INF) van voxelotor in RBC
Tijdsspanne: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
AUC0-INF werd berekend als Auct + CT/Lambdaz, waarbij Auct = gebied onder de concentratie-tijdcurve op aangewezen tijdstip, CT de laatste kwantificeerbare concentratie is en lambdaz de eliminatiesnelheidconstante is.
|
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
|
Deel A: Tijd waarop Cmax werd waargenomen (Tmax) voor voxelotor in volbloed
Tijdsspanne: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
|
|
Deel A: Tijd waarop Cmax werd waargenomen (Tmax) voor voxelotor in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
|
|
Deel A: Tijd waarop Cmax werd waargenomen (Tmax) voor voxelotor in RBC
Tijdsspanne: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
|
|
Deel A: Terminal-eliminatie halfwaardetijd (T1/2) voor voxelotor in volbloed
Tijdsspanne: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
T1/2 was de tijd gemeten om de geneesmiddelconcentratie met de ene helft af te nemen.
|
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
|
Deel A: Terminal Elimination Half-Life (T1/2) voor voxelotor in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
T1/2 was de tijd gemeten om de geneesmiddelconcentratie met de ene helft af te nemen.
|
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
|
Deel A: Terminal Elimination Half-Life (T1/2) voor voxelotor in RBC
Tijdsspanne: Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
T1/2 was de tijd gemeten om de geneesmiddelconcentratie met de ene helft af te nemen.
|
Pre-dosis, 2, 8, 24, 48, 96, 168 en 336 uur na de dosis
|
|
Deel A: Percentage hemoglobine (HB) bezetting
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Percentage hemoglobine -bezetting (% HB -bezetting) verwijst naar het percentage hemoglobinemoleculen in rode bloedcellen die gebonden waren aan het medicijn te bestuderen. Concentratie van voxelotor in volbloed en plasma werd gebruikt om %HB -bezetting te berekenen. Percentage HB -bezetting binnen RBC's werd geschat met behulp van de formule: ([Concentratie van voxelotor in volbloed- {1-hematocriet}]**[Concentratie van voxelotor in plasma/hematocriet])/5000*100. |
15 dagen
|
|
Deel B: Percentage dagen met SCD -symptoomverzekering tijdens de eerste 24 weken van de behandeling
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 24 weken
|
SCD-symptomen werden gemeten met behulp van de patiënt gerapporteerde uitkomst (PRO), sikkelcelziekte ernstmaatregel (SCDSM), wat een zelf toegediende vragenlijst met 9 items was van SCD-kernsymptomen, waaronder de ernst van de pijn, frequentie, frequentie en type, evenals vermoeidheid en mentale scherpte, op een 4-punts responsschaal die dagelijks werd voltooid met een handheld elektronisch apparaat door de deelnemers.
|
Van dag 1 tot 24 weken
|
|
Deel B: Verandering van basislijn naar week 21 tot 24 in de Sickle Cell Disease Severity Measure (SCDSM) Total Symptom Score (TSS)
Tijdsspanne: Basislijn, weken 21 tot 24
|
De SCDSM was een zelf-toegevoegde vragenlijst van 9 items van SCD-kernsymptomen, waaronder de ernst, frequentie en het type van pijn, evenals vermoeidheid en mentale scherpte, op een 4-punts responsschaal met een bereik van 0 (zeer oneens) tot 4 (zeer mee eens) die dagelijks werd voltooid met behulp van een handheld elektronisch apparaat door de deelnemers.
TSS werd berekend als de som van de 9-item vragenlijstscores geschaald naar een 100-punts schaal met een bereik van 0 (geen symptomen) tot 100 (de meest ernstige symptomen).
Baseline TSS was het gemiddelde van de niet-ontbrekende score tijdens de screeningperiode.
Het gemiddelde van de verandering ten opzichte van de basislijn in SCDSM TSS-score voor de periode van 4 weken (week 21 tot 24) wordt gerapporteerd.
|
Basislijn, weken 21 tot 24
|
|
Deel B: Percentage verandering van basislijn naar weken 12 en 24 in lactaatdehydrogenase (LDH)
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12 en 24
|
Basislijn, weken 12 en 24
|
|
|
Deel B: Percentage verandering van basislijn naar weken 12 en 24 in indirecte bilirubine
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12 en 24
|
Basislijn, weken 12 en 24
|
|
|
Deel B: Percentage verandering van baseline naar weken 12 en 24 in percentage reticulocyten
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12 en 24
|
Basislijn, weken 12 en 24
|
|
|
Deel B: Cmax van voxelotor in volbloed en plasma
Tijdsspanne: Dag 1 (pre-dosis, 2, 8, 24 uur na de dosis), pre-dosis op weken 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
|
Dag 1 (pre-dosis, 2, 8, 24 uur na de dosis), pre-dosis op weken 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
|
|
|
Deel B: Gebied onder de concentratietijdcurve (AUC) van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-INF) van voxelotor voor volbloed en plasma
Tijdsspanne: Dag 1 (pre-dosis, 2, 8, 24 uur na de dosis), pre-dosis op weken 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
|
AUC0-INF werd berekend als Auct + CT/Lambdaz, waarbij Auct = gebied onder de concentratie-tijdcurve op aangewezen tijdstip, CT de laatste kwantificeerbare concentratie is en lambdaz de eliminatiesnelheidconstante is.
|
Dag 1 (pre-dosis, 2, 8, 24 uur na de dosis), pre-dosis op weken 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
|
|
Deel B: terminale eliminatie halfwaardetijd van voxelotor voor plasma en volbloed
Tijdsspanne: Dag 1 (pre-dosis, 2, 8, 24 uur na de dosis), pre-dosis op weken 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
|
T1/2 was de tijd gemeten om de geneesmiddelconcentratie met de ene helft af te nemen.
|
Dag 1 (pre-dosis, 2, 8, 24 uur na de dosis), pre-dosis op weken 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24
|
|
Deel B: Accumulatieverhouding (RAC) van voxelotor voor plasma en volbloed
Tijdsspanne: Dag 1 (0 tot 24 uur na de dosis) en dag 28 (0 tot 24 uur na de dosis)
|
De accumulatieverhouding werd berekend als verhouding van het gebied onder de concentratietijdcurve van tijd 0 tot 24 uur (AUC0-24) bij steady-state (dag 28) tot AUC0-24 op dag 1.
|
Dag 1 (0 tot 24 uur na de dosis) en dag 28 (0 tot 24 uur na de dosis)
|
|
Deel B: Percentage hemoglobine bezetting
Tijdsspanne: Dag 28
|
Percentage hemoglobine -bezetting (% HB -bezetting) verwijst naar het percentage hemoglobinemoleculen in rode bloedcellen die gebonden waren aan het medicijn te bestuderen. Concentratie van voxelotor in volbloed en plasma werd gebruikt om %HB -bezetting te berekenen. Percentage HB -bezetting binnen RBC's werd geschat met behulp van de formule: ([Concentratie van voxelotor in volbloed- {1-hematocriet}]**[Concentratie van voxelotor in plasma/hematocriet])/5000*100. |
Dag 28
|
|
Deel B: Verander van basislijn naar week 12 en 24 in cerebrale bloedstroom
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12 en 24
|
Cerebrale bloedstroom werd gemeten met behulp van TCD -echografie.
Verandering van de basislijn in cerebrale bloedstroom zoals gemeten door TAMM TCD -snelheid wordt gerapporteerd.
|
Basislijn, weken 12 en 24
|
|
Deel C: Verander van baseline naar weken 24 en 48 in hemoglobinegehalte
Tijdsspanne: Basislijn, weken 24 en 48
|
Basislijn, weken 24 en 48
|
|
|
Deel C: Percentage verandering van basislijn naar weken 24 en 48 in LDH
Tijdsspanne: Basislijn, weken 24 en 48
|
Basislijn, weken 24 en 48
|
|
|
Deel C: Percentage verandering van basislijn naar weken 24 en 48 in indirecte bilirubine
Tijdsspanne: Basislijn, weken 24 en 48
|
Basislijn, weken 24 en 48
|
|
|
Deel C: Percentage verandering van basislijn naar weken 24 en 48 in percentage reticulocyten
Tijdsspanne: Basislijn, weken 24 en 48
|
Basislijn, weken 24 en 48
|
|
|
Deel C: Verander van basislijn naar week 24 in cerebrale bloedstroom
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Cerebrale bloedstroom werd gemeten met behulp van TCD -echografie.
Verandering van de basislijn in cerebrale bloedstroom zoals gemeten door TAMM TCD -snelheid wordt gerapporteerd.
|
Basislijn, week 24
|
|
Deel C: Tijd tot initiële hemoglobine -reactie
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot week 48
|
Tijd tot initiële HB -respons werd gedefinieerd als de tijd van de eerste dosis studiebehandeling tot het eerste optreden van een verandering ten opzichte van de basislijn in HB> 1 gram per deciliter (G/DL).
|
Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot week 48
|
|
Deel C: Cmax van voxelotor voor plasma en volbloed
Tijdsspanne: Dag 1 (15 minuten tot 2 uur na de dosis), pre-dosis op weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48
|
Dag 1 (15 minuten tot 2 uur na de dosis), pre-dosis op weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48
|
|
|
Deel C: Gebied onder de concentratietijdcurve (AUC) van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-INF) van voxelotor voor volbloed en plasma
Tijdsspanne: Dag 1 (15 minuten tot 2 uur na de dosis), pre-dosis op weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48
|
AUC0-INF werd berekend als Auct + CT/Lambdaz, waarbij Auct = gebied onder de concentratie-tijdcurve op aangewezen tijdstip, CT de laatste kwantificeerbare concentratie is en lambdaz de eliminatiesnelheidconstante is.
|
Dag 1 (15 minuten tot 2 uur na de dosis), pre-dosis op weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48
|
|
Deel C: terminale eliminatie halfwaardetijd (T1/2) van voxelotor voor volbloed en plasma
Tijdsspanne: Dag 1 (15 minuten tot 2 uur na de dosis), pre-dosis op weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48
|
T1/2 was de tijd gemeten om de geneesmiddelconcentratie met de ene helft af te nemen.
|
Dag 1 (15 minuten tot 2 uur na de dosis), pre-dosis op weken 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 en 48
|
|
Deel C: Percentage hemoglobine -bezetting van voxelotor
Tijdsspanne: Dag 28
|
Percentage hemoglobine -bezetting (% HB -bezetting) verwijst naar het percentage hemoglobinemoleculen in rode bloedcellen die gebonden waren aan het medicijn te bestuderen. Concentratie van voxelotor in volbloed en plasma werd gebruikt om %HB -bezetting te berekenen. Percentage HB -bezetting binnen RBC's werd geschat met behulp van de formule: ([Concentratie van voxelotor in volbloed- {1-hematocriet}]**[Concentratie van voxelotor in plasma/hematocriet])/5000*100. |
Dag 28
|
|
Deel C: Percentage deelnemers met normale transcraniële Doppler (TCD) stroomsnelheid in week 48
Tijdsspanne: Week 48
|
Normale TCD-stroomsnelheid werd beschouwd als <170 centimeter per seconde (cm/sec) door niet-afbeelding TCD of <155 cm/sec door beeldvormende transcraniële Doppler (TCDI).
Percentage deelnemers met normale TCD -stroomsnelheid in week 48 door baseline TCD -groep (d.w.z.
Baseline normale TCD [<170 cm/sec] en baseline voorwaardelijke TCD [> = 170 cm/sec] wordt gerapporteerd.
|
Week 48
|
|
Deel C: Jaarlijks incidentie van Vaso-Occlusive Crisis (VOC) -gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot week 48
|
VOC -gebeurtenissen omvatten voorkeursvoorwaarden van sikkelcelanemie met crisis, acuut borstsyndroom, longontsteking necrotisatie en longontsteking.
De incidentiepercentage op jaarbasis werd berekend als het totale aantal gebeurtenissen gedeeld door de totale persoonsjaren.
Totale persoonsjaren = som van de behandelingsperiode van de deelnemers in jaren, waardoor de tijd van de eerste dosis tot de laatste dosis werd behandeld.
|
Tot week 48
|
|
Deel C: jaarlijkse incidentie van een beroerte -gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot week 48
|
De incidentiepercentage op jaarbasis werd berekend als het totale aantal gebeurtenissen gedeeld door de totale persoonsjaren.
Totale persoonsjaren = som van de behandelingsperiode van de deelnemers in jaren, waardoor de tijd van de eerste dosis tot de laatste dosis werd behandeld.
|
Tot week 48
|
|
Deel D: Cmax van voxelotor voor plasma en volbloed
Tijdsspanne: Dag 1 (op elk moment tussen 15 minuten tot 2 uur na de dosis), pre-dosis op weken 2, 8, 12, 16, 24, 36 en 48
|
Dag 1 (op elk moment tussen 15 minuten tot 2 uur na de dosis), pre-dosis op weken 2, 8, 12, 16, 24, 36 en 48
|
|
|
Deel D: gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-Inf) van voxelotor voor plasma en volbloed
Tijdsspanne: Dag 1 (op elk moment tussen 15 minuten tot 2 uur na de dosis), pre-dosis op weken 2, 8, 12, 16, 24, 36 en 48
|
AUC0-INF werd berekend als Auct + CT/Lambdaz, waarbij Auct = gebied onder de concentratie-tijdcurve op aangewezen tijdstip, CT de laatste kwantificeerbare concentratie is en lambdaz de eliminatiesnelheidconstante is.
|
Dag 1 (op elk moment tussen 15 minuten tot 2 uur na de dosis), pre-dosis op weken 2, 8, 12, 16, 24, 36 en 48
|
|
Deel D: T1/2 van voxelotor voor plasma en volbloed
Tijdsspanne: Dag 1 (op elk moment tussen 15 minuten tot 2 uur na de dosis), pre-dosis op weken 2, 8, 12, 16, 24, 36 en 48
|
T1/2 was de tijd gemeten om de geneesmiddelconcentratie met de ene helft af te nemen.
|
Dag 1 (op elk moment tussen 15 minuten tot 2 uur na de dosis), pre-dosis op weken 2, 8, 12, 16, 24, 36 en 48
|
|
Deel D: Percentage hemoglobine bezetting
Tijdsspanne: Dag 28
|
Percentage hemoglobine -bezetting (% HB -bezetting) verwijst naar het percentage hemoglobinemoleculen in rode bloedcellen die gebonden waren aan het medicijn te bestuderen. Concentratie van voxelotor in volbloed en plasma werd gebruikt om %HB -bezetting te berekenen. Percentage HB -bezetting binnen RBC's werd geschat met behulp van de formule: ([Concentratie van voxelotor in volbloed- {1-hematocriet}]**[Concentratie van voxelotor in plasma/hematocriet])/5000*100. |
Dag 28
|
|
Deel D: Verander van baseline naar weken 24 en 48 in hemoglobinegehalte
Tijdsspanne: Basislijn, weken 24 en 48
|
Basislijn, weken 24 en 48
|
|
|
Deel D: Percentage verandering van basislijn naar weken 24 en 48 in LDH
Tijdsspanne: Basislijn, weken 24 en 48
|
Basislijn, weken 24 en 48
|
|
|
Deel D: Percentage verandering van basislijn naar weken 24 en 48 in indirecte bilirubine
Tijdsspanne: Basislijn, weken 24 en 48
|
Basislijn, weken 24 en 48
|
|
|
Deel D: Percentage verandering van basislijn naar weken 24 en 48 in reticulocyten tellen
Tijdsspanne: Basislijn, weken 24 en 48
|
Basislijn, weken 24 en 48
|
|
|
Deel D: Tijd tot eerste hemoglobine -reactie
Tijdsspanne: Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot week 48
|
Tijd tot initiële HB -respons, gedefinieerd als de tijd van de eerste dosis studiebehandeling tot het eerste optreden van een verandering ten opzichte van de basislijn in HB> 1 g/dl.
|
Van de eerste dosis studiebehandeling (dag 1) tot week 48
|
|
Deel D: jaarlijkse incidentie van VOC -gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot week 48
|
VOC -gebeurtenissen omvatten de voorkeursvoorwaarden van 'sikkelcelanemie met crisis', 'acuut borstsyndroom', 'pneumonia necrotising' en 'longontsteking.
De incidentiepercentage op jaarbasis werd berekend als het totale aantal gebeurtenissen gedeeld door de totale persoonsjaren.
Totale persoonsjaren = som van de behandelingsperiode van de deelnemers in jaren, waardoor de tijd van de eerste dosis tot de laatste dosis werd behandeld.
|
Tot week 48
|
|
Deel D: jaarlijkse incidentie van een beroerte -gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot week 48
|
De incidentiepercentage op jaarbasis werd berekend als het totale aantal gebeurtenissen gedeeld door de totale persoonsjaren.
Totale persoonsjaren = som van de behandelingsperiode van de deelnemers in jaren, waardoor de tijd van de eerste dosis tot de laatste dosis werd behandeld.
|
Tot week 48
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 juli 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
2 oktober 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
2 oktober 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 juli 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 juli 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
1 augustus 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
15 augustus 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 augustus 2025
Laatst geverifieerd
1 juli 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GBT440-007
- C5341020 (Andere identificatie: Alias Study Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Pfizer zal toegang bieden tot individuele, geanonimiseerde deelnemersgegevens en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv.
protocol, Statistisch Analyse Plan (SAP), Klinisch Studierapport (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers, en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen.
Meer details over de criteria voor het delen van gegevens van Pfizer en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .