Estudio para evaluar el efecto de GBT440 en pacientes pediátricos con enfermedad de células falciformes (HOPE-KIDS)
13 de agosto de 2025 actualizado por: Pfizer
Un estudio de fase 2a, abierto, de dosis única y múltiple para evaluar la farmacocinética, la seguridad, la tolerabilidad y el efecto del tratamiento de GBT440 en participantes pediátricos con enfermedad de células falciformes
Este estudio consta de cuatro partes, Partes A, B, C y D.
- La Parte A es un estudio farmacocinético (PK) de dosis única en participantes pediátricos con enfermedad de células falciformes de 6 a 17 años.
- La Parte B es un estudio de dosis múltiples, seguridad, exploración, eficacia y farmacocinética en participantes adolescentes con enfermedad de células falciformes de 12 a 17 años.
- La Parte C es un estudio farmacocinético, de seguridad, tolerabilidad y de dosis múltiples, que incluye la evaluación de los efectos hematológicos y el efecto sobre la velocidad de flujo de TCD de voxelotor en participantes pediátricos con enfermedad de células falciformes de 4 a 17 años.
- La Parte D es un estudio de dosis múltiples, seguridad, tolerabilidad y PK, que examina los efectos hematológicos de voxelotor en participantes pediátricos con enfermedad de células falciformes de 6 meses a < 4 años.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
147
Fase
- Fase 2
Acceso ampliado
Ya no está disponible fuera del ensayo clínico.
Ver registro de acceso ampliado.
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Brentwood, California, Estados Unidos, 94513
- Brentwood Clinic UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Children's Healthcare of Atlanta Scottish Rite
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago Clinical Research Center
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Our Lady of the Lake Children's Hospital (IP Address)
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Brody School of Medicine at East Carolina University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Rainbow Babies & Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Beirut, Líbano
- Rafik Hariri University Hospital
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Beirut, Líbano
- American University of Beirut - Medical Center
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Tripoli, Líbano
- Nini Hospital
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London, Reino Unido, E1 1BB
- Barts Health NHS Trust, The Royal London Hospital
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- Guy's and St Thoma's NHS Foundation Trust, Evelina London Children's Hospital
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Manchester University NHS Foundation Trust, Royal Manchester Children's Hospital
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College London Hospital, NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 meses a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos o femeninos con homocigosis de hemoglobina SS (HbSS) o talasemia de hemoglobina S beta0 (HbS β0thal)
Años:
- Parte A - 6 a 17 años de edad
- Parte B - 12 a 17 años de edad
- Parte C - 4 a 17 años de edad
- Parte D - 6 meses a
Terapia con hidroxiurea (HU):
- Partes A, B y C: se puede inscribir a un participante que toma hidroxiurea (HU) si la dosis se ha mantenido estable durante al menos 3 meses sin necesidad anticipada de ajuste de dosis durante el estudio y sin signos de toxicidad hematológica.
- Parte D: se puede inscribir a un participante que toma HU si la dosis se ha mantenido estable durante al menos 1 mes. Se permite la titulación a la dosis máxima tolerada (MTD) durante el estudio.
Hemoglobina (HB):
- Parte A - Sin restricción
- Partes B, C y D - Hb ≤ 10,5 g/dL
- Solo para la Parte C: los participantes de 12 a 17 años deben tener una velocidad TCD de ≥ 140 cm/seg medida en cualquier momento durante la selección.
Criterio de exclusión:
Cualquiera de los siguientes que requieran atención médica dentro de los 14 días posteriores a la firma del Formulario de Consentimiento Informado (ICF):
- Crisis vaso-oclusiva (COV)
- Síndrome torácico agudo (SCA)
- Crisis de secuestro esplénico
- dactilitis
- Requiere terapia transfusional crónica.
- Antecedentes de ictus o cumplimiento de los criterios para la profilaxis primaria de ictus (antecedentes de dos mediciones de TCD ≥ 200 cm/s por TCD sin imágenes o ≥ 185 cm/s por TCDi).
- Transfusión dentro de los 30 días anteriores a la firma del ICF
Criterios de exclusión solo para la Parte D:
- Peso corporal
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Voxelotor
Sujetos que recibirán una dosis oral diaria de voxelotor según la Parte (A, B, C o D) en la que participe el sujeto:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte A: Concentración máxima (Cmax) de voxelotor en sangre completa
Periodo de tiempo: Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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Parte A: Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC0-Last) de Voxelotor en sangre completa
Periodo de tiempo: Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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AUC0-LAST se calculó utilizando la regla trapezoide lineal/log.
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Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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Parte A: Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUC0-INF) de Voxelotor en sangre completa
Periodo de tiempo: Previa, 2, 8, 24, 48, 96,168 y 336 horas después de la dosis
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AUC0-INF se calculó como AUCT + CT/Lambdaz, donde AUCT = área bajo la curva de tiempo de concentración en el momento designado, la TC es la última concentración cuantificable para sangre completa y lambdaz = constante de tasa de eliminación.
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Previa, 2, 8, 24, 48, 96,168 y 336 horas después de la dosis
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Parte B: Cambio de base a la semana 24 a nivel de hemoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Parte C: Cambio de la línea de base a la semana 48 en el flujo sanguíneo cerebral
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
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El flujo sanguíneo cerebral se midió usando la ecografía Doppler transcraneal (TCD).
Se informa el cambio desde el inicio en el flujo sanguíneo cerebral medido por la media promediada en el tiempo de la velocidad máxima (TAMM) TCD.
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Línea de base, semana 48
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Parte D: Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio, hasta 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio (hasta 52 semanas)
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Un evento adverso (AE) se definió como cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante que administró un producto farmacéutico durante el curso de una investigación clínica.
El TEAE se definió como un AE que surgió en o después del inicio del fármaco del estudio (después de haber estado en ausencia de pretratamiento), o un AE que existía pretratamiento y empeoró en el tratamiento (en relación con el estado de pretratamiento) durante 28 días después del estudio de la interrupción del fármaco.
Un SAE fue cualquier AE que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte, experiencia adversa de drogas que amenaza la vida, hospitalización hospitalaria o prolongación de la hospitalización existente, discapacidad o incapacidad persistente o significativa, anomalía congénita o defecto de nacimiento, otros eventos médicos importantes.
Los EA se clasificaron como relacionados con SCD y no relacionados con SCD.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio, hasta 28 días después de la interrupción del tratamiento del estudio (hasta 52 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parte A: Concentración máxima (CMAX) de Voxelotor en plasma
Periodo de tiempo: Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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Parte A: concentración máxima (Cmax) de voxelotor en glóbulos rojos (RBC)
Periodo de tiempo: Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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Parte A: Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC0-Last) de Voxelotor en plasma
Periodo de tiempo: Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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AUC0-LAST se calculó utilizando la regla trapezoide lineal/log.
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Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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Parte A: Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUC0-Last) de Voxelotor en RBC
Periodo de tiempo: Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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AUC0-LAST se calculó utilizando la regla trapezoide lineal/log.
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Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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Parte A: Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUC0-INF) de Voxelotor en plasma
Periodo de tiempo: Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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AUC0-INF se calculó como AUCT + CT/Lambdaz, donde AUCT = área bajo la curva de tiempo de concentración en el momento designado, la TC es la última concentración cuantificable para plasma y lambdaz es la constante de la tasa de eliminación.
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Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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Parte A: Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUC0-INF) de Voxelotor en RBC
Periodo de tiempo: Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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AUC0-INF se calculó como AUCT + CT/Lambdaz, donde AUCT = área bajo la curva de tiempo de concentración en el tiempo designado, la TC es la última concentración cuantificable y Lambdaz es la constante de la tasa de eliminación.
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Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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Parte A: Tiempo en el que se observó CMAX (Tmax) para Voxelotor en sangre completa
Periodo de tiempo: Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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Parte A: Tiempo en el que se observó CMAX (Tmax) para Voxelotor en plasma
Periodo de tiempo: Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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Parte A: Tiempo en el que se observó CMAX (Tmax) para Voxelotor en RBC
Periodo de tiempo: Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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Parte A: vida media de eliminación terminal (T1/2) para voxelotor en sangre entera
Periodo de tiempo: Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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T1/2 fue el tiempo medido para que la concentración del fármaco disminuya en la mitad.
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Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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Parte A: vida media de eliminación terminal (T1/2) para voxelotor en plasma
Periodo de tiempo: Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
|
T1/2 fue el tiempo medido para que la concentración del fármaco disminuya en la mitad.
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Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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Parte A: vida media de eliminación terminal (T1/2) para voxelotor en RBC
Periodo de tiempo: Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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T1/2 fue el tiempo medido para que la concentración del fármaco disminuya en la mitad.
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Previa, 2, 8, 24, 48, 96, 168 y 336 horas después de la dosis
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Parte A: Ocupación porcentual de hemoglobina (HB)
Periodo de tiempo: 15 días
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Porcentaje de ocupación de hemoglobina (ocupación de% Hb) se refiere al porcentaje de moléculas de hemoglobina dentro de los glóbulos rojos que estaban obligados a estudiar fármaco. La concentración de voxelotor en sangre completa y plasma se usó para calcular el %de ocupación de HB. Porcentaje de ocupación de HB dentro de los glóbulos rojos se estimó utilizando la fórmula: ([Concentración de voxelotor en sangre entera-{1-hematocrito}]*[Concentración de voxelotor en plasma/hematocrito])/5000*100. |
15 días
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Parte B: Porcentaje de días con exacerbación de síntomas de SCD durante las primeras 24 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta las 24 semanas
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Los síntomas de SCD se midieron utilizando el resultado informado por el paciente (Pro), la medida de gravedad de la enfermedad de células falciformes (SCDSM), que era un cuestionario autoadministrado de 9 ítems de síntomas del núcleo SCD, incluida la gravedad del dolor, la frecuencia y el tipo, así como la fatiga y la agudeza mental, en una escala de respuesta de 4 puntos que se completó diariamente usando un dispositivo electrónico homédito por los participantes.
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Desde el día 1 hasta las 24 semanas
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Parte B: Cambio de la línea de base a la semana 21 a 24 en la Medida de gravedad de la enfermedad de células falciformes (SCDSM) Puntuación total de síntomas (TSS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 21 a 24
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El SCDSM fue un cuestionario autoadministrado de 9 ítems de síntomas del núcleo SCD, incluida la gravedad del dolor, la frecuencia y el tipo, así como la fatiga y la agudeza mental, en una escala de respuesta de 4 puntos con un rango de 0 (totalmente en desacuerdo) a 4 (muy de acuerdo) que se completó diariamente con un dispositivo electrónico hábil por parte de los participantes.
TSS se calculó como la suma de las puntuaciones de cuestionario de 9 ítems escaladas a una escala de 100 puntos con un rango de 0 (sin síntomas) a 100 (síntomas más graves).
La línea de base TSS fue el promedio de la puntuación de no perderse durante el período de detección.
Se informa el promedio de cambio desde el inicio en el puntaje SCDSM TSS para el período de 4 semanas (semana 21 a 24).
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Línea de base, semanas 21 a 24
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Parte B: Cambio porcentual desde el inicio hasta las semanas 12 y 24 en lactato deshidrogenasa (LDH)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12 y 24
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Línea de base, semanas 12 y 24
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Parte B: Cambio porcentual desde el inicio hasta las semanas 12 y 24 en bilirrubina indirecta
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12 y 24
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Línea de base, semanas 12 y 24
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Parte B: Cambio porcentual desde el inicio hasta las semanas 12 y 24 en reticulocitos porcentuales
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12 y 24
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Línea de base, semanas 12 y 24
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Parte B: Cmax de voxelotor en sangre entera y plasma
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 2, 8, 24 horas después de la dosis), antes de la dosis en las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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Día 1 (antes de la dosis, 2, 8, 24 horas después de la dosis), antes de la dosis en las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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Parte B: Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUC0-INF) de Voxelotor para sangre completa y plasma
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 2, 8, 24 horas después de la dosis), antes de la dosis en las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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AUC0-INF se calculó como AUCT + CT/Lambdaz, donde AUCT = área bajo la curva de tiempo de concentración en el tiempo designado, la TC es la última concentración cuantificable y Lambdaz es la constante de la tasa de eliminación.
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Día 1 (antes de la dosis, 2, 8, 24 horas después de la dosis), antes de la dosis en las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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Parte B: Eliminación terminal vida media de voxelotor para plasma y sangre entera
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis, 2, 8, 24 horas después de la dosis), antes de la dosis en las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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T1/2 fue el tiempo medido para que la concentración del fármaco disminuya en la mitad.
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Día 1 (antes de la dosis, 2, 8, 24 horas después de la dosis), antes de la dosis en las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
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Parte B: relación de acumulación (RAC) de voxelotor para plasma y sangre entera
Periodo de tiempo: Día 1 (0 a 24 horas después de la dosis) y el día 28 (0 a 24 horas después de la dosis)
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La relación de acumulación se calculó como una relación de área bajo la curva de tiempo de concentración de tiempo 0 a 24 horas (AUC0-24) al estado estacionario (día 28) a AUC0-24 el día 1.
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Día 1 (0 a 24 horas después de la dosis) y el día 28 (0 a 24 horas después de la dosis)
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Parte B: Porcentaje de ocupación de hemoglobina
Periodo de tiempo: Día 28
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Porcentaje de ocupación de hemoglobina (ocupación de% Hb) se refiere al porcentaje de moléculas de hemoglobina dentro de los glóbulos rojos que estaban obligados a estudiar fármaco. La concentración de voxelotor en sangre completa y plasma se usó para calcular el %de ocupación de HB. Porcentaje de ocupación de HB dentro de los glóbulos rojos se estimó utilizando la fórmula: ([Concentración de voxelotor en sangre entera-{1-hematocrito}]*[Concentración de voxelotor en plasma/hematocrito])/5000*100. |
Día 28
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Parte B: Cambio de la línea de base a la semana 12 y 24 en el flujo sanguíneo cerebral
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12 y 24
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El flujo sanguíneo cerebral se midió usando la ecografía TCD.
Se informa el cambio desde el inicio en el flujo sanguíneo cerebral medido por la velocidad de TAMM TCD.
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Línea de base, semanas 12 y 24
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Parte C: Cambio de la línea de base a las semanas 24 y 48 a nivel de hemoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 24 y 48
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Línea de base, semanas 24 y 48
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Parte C: porcentaje de cambio desde el inicio hasta las semanas 24 y 48 en LDH
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 24 y 48
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Línea de base, semanas 24 y 48
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Parte C: Cambio porcentual desde el inicio hasta las semanas 24 y 48 en bilirrubina indirecta
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 24 y 48
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Línea de base, semanas 24 y 48
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Parte C: Cambio porcentual desde el inicio hasta las semanas 24 y 48 en reticulocitos porcentuales
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 24 y 48
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Línea de base, semanas 24 y 48
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Parte C: Cambio de base a la semana 24 en el flujo sanguíneo cerebral
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El flujo sanguíneo cerebral se midió usando la ecografía TCD.
Se informa el cambio desde el inicio en el flujo sanguíneo cerebral medido por la velocidad de TAMM TCD.
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Línea de base, semana 24
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Parte C: Hora de la respuesta inicial de hemoglobina
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta la semana 48
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El tiempo hasta la respuesta inicial de Hb se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera ocurrencia de un cambio desde el inicio en HB> 1 gramo por decilitro (g/dL).
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta la semana 48
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Parte C: Cmax de voxelotor para plasma y sangre entera
Periodo de tiempo: Día 1 (15 minutos a 2 horas después de la dosis), antes de la dosis en las semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 y 48
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Día 1 (15 minutos a 2 horas después de la dosis), antes de la dosis en las semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 y 48
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Parte C: Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUC0-INF) de Voxelotor para sangre completa y plasma
Periodo de tiempo: Día 1 (15 minutos a 2 horas después de la dosis), antes de la dosis en las semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 y 48
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AUC0-INF se calculó como AUCT + CT/Lambdaz, donde AUCT = área bajo la curva de tiempo de concentración en el tiempo designado, la TC es la última concentración cuantificable y Lambdaz es la constante de la tasa de eliminación.
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Día 1 (15 minutos a 2 horas después de la dosis), antes de la dosis en las semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 y 48
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Parte C: vida media de eliminación terminal (T1/2) de voxelotor para sangre completa y plasma
Periodo de tiempo: Día 1 (15 minutos a 2 horas después de la dosis), antes de la dosis en las semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 y 48
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T1/2 fue el tiempo medido para que la concentración del fármaco disminuya en la mitad.
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Día 1 (15 minutos a 2 horas después de la dosis), antes de la dosis en las semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 y 48
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Parte C: Porcentaje de ocupación de hemoglobina de Voxelotor
Periodo de tiempo: Día 28
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Porcentaje de ocupación de hemoglobina (ocupación de% Hb) se refiere al porcentaje de moléculas de hemoglobina dentro de los glóbulos rojos que estaban obligados a estudiar fármaco. La concentración de voxelotor en sangre completa y plasma se usó para calcular el %de ocupación de HB. Porcentaje de ocupación de HB dentro de los glóbulos rojos se estimó utilizando la fórmula: ([Concentración de voxelotor en sangre entera-{1-hematocrito}]*[Concentración de voxelotor en plasma/hematocrito])/5000*100. |
Día 28
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Parte C: Porcentaje de participantes con velocidad de flujo de Doppler transcraneal (TCD) normal en la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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La velocidad normal del flujo de TCD se consideró como <170 centímetros por segundo (cm/seg) al no imaginar TCD o <155 cm/seg mediante imágenes de doppler transcraneal (TCDI).
Porcentaje de participantes con velocidad de flujo TCD normal en la semana 48 por grupo de TCD basal (es decir,
Se informa la línea de base TCD normal [<170 cm/seg] y TCD condicional basal [> = 170 cm/seg].
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Semana 48
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Parte C: Tasa de incidencia anualizada de eventos de crisis vaso-oclusiva (VOC)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Los eventos de VOC incluyeron términos preferidos de anemia a las células falciformes con crisis, síndrome de tórax agudo, neumonía necrotizante y neumonía.
La tasa de incidencia anualizada se calculó como el número total de eventos divididos por los años de la persona total.
Total de la persona años = suma del período de tratamiento de los participantes en años, que cubrió el tiempo desde la primera dosis hasta la última dosis.
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Hasta la semana 48
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Parte C: Tasa de incidencia anualizada de eventos de accidente cerebrovascular
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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La tasa de incidencia anualizada se calculó como el número total de eventos divididos por los años de la persona total.
Total de la persona años = suma del período de tratamiento de los participantes en años, que cubrió el tiempo desde la primera dosis hasta la última dosis.
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Hasta la semana 48
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Parte D: Cmax de voxelotor para plasma y sangre entera
Periodo de tiempo: Día 1 (en cualquier momento entre 15 minutos y 2 horas después de la dosis), antes de la dosis en las semanas 2, 8, 12, 16, 24, 36 y 48
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Día 1 (en cualquier momento entre 15 minutos y 2 horas después de la dosis), antes de la dosis en las semanas 2, 8, 12, 16, 24, 36 y 48
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Parte D: Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUC0-INF) del voxelotor para el plasma y la sangre entera
Periodo de tiempo: Día 1 (en cualquier momento entre 15 minutos y 2 horas después de la dosis), antes de la dosis en las semanas 2, 8, 12, 16, 24, 36 y 48
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AUC0-INF se calculó como AUCT + CT/Lambdaz, donde AUCT = área bajo la curva de tiempo de concentración en el tiempo designado, la TC es la última concentración cuantificable y Lambdaz es la constante de la tasa de eliminación.
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Día 1 (en cualquier momento entre 15 minutos y 2 horas después de la dosis), antes de la dosis en las semanas 2, 8, 12, 16, 24, 36 y 48
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Parte D: T1/2 de voxelotor para plasma y sangre entera
Periodo de tiempo: Día 1 (en cualquier momento entre 15 minutos y 2 horas después de la dosis), antes de la dosis en las semanas 2, 8, 12, 16, 24, 36 y 48
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T1/2 fue el tiempo medido para que la concentración del fármaco disminuya en la mitad.
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Día 1 (en cualquier momento entre 15 minutos y 2 horas después de la dosis), antes de la dosis en las semanas 2, 8, 12, 16, 24, 36 y 48
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Parte D: Porcentaje de ocupación de hemoglobina
Periodo de tiempo: Día 28
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Porcentaje de ocupación de hemoglobina (ocupación de% Hb) se refiere al porcentaje de moléculas de hemoglobina dentro de los glóbulos rojos que estaban obligados a estudiar fármaco. La concentración de voxelotor en sangre completa y plasma se usó para calcular el %de ocupación de HB. Porcentaje de ocupación de HB dentro de los glóbulos rojos se estimó utilizando la fórmula: ([Concentración de voxelotor en sangre entera-{1-hematocrito}]*[Concentración de voxelotor en plasma/hematocrito])/5000*100. |
Día 28
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Parte D: Cambio de la línea de base a las semanas 24 y 48 a nivel de hemoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 24 y 48
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Línea de base, semanas 24 y 48
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Parte D: Cambio porcentual desde el inicio hasta las semanas 24 y 48 en LDH
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 24 y 48
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Línea de base, semanas 24 y 48
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Parte D: porcentaje de cambio de la base de base a las semanas 24 y 48 en bilirrubina indirecta
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 24 y 48
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Línea de base, semanas 24 y 48
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Parte D: Cambio porcentual desde el inicio hasta las semanas 24 y 48 en el recuento de reticulocitos
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 24 y 48
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Línea de base, semanas 24 y 48
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Parte D: Hora de la respuesta inicial de hemoglobina
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta la semana 48
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Tiempo hasta la respuesta inicial de Hb, definida como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera ocurrencia de un cambio desde el inicio en HB> 1 g/dL.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta la semana 48
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Parte D: tasa de incidencia anualizada de eventos de VOC
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Los eventos de VOC incluyeron términos preferidos de 'anemia de células falciformes con crisis', 'síndrome de tórax agudo', 'neumonía necrotizante' y 'neumonía.
La tasa de incidencia anualizada se calculó como el número total de eventos divididos por los años de la persona total.
Total de la persona años = suma del período de tratamiento de los participantes en años, que cubrió el tiempo desde la primera dosis hasta la última dosis.
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Hasta la semana 48
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Parte D: tasa de incidencia anualizada de eventos de accidente cerebrovascular
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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La tasa de incidencia anualizada se calculó como el número total de eventos divididos por los años de la persona total.
Total de la persona años = suma del período de tratamiento de los participantes en años, que cubrió el tiempo desde la primera dosis hasta la última dosis.
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Hasta la semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de julio de 2016
Finalización primaria (Actual)
2 de octubre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
2 de octubre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de julio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
1 de agosto de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
15 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de agosto de 2025
Última verificación
1 de julio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GBT440-007
- C5341020 (Otro identificador: Alias Study Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Pfizer proporcionará acceso a datos individuales no identificados de los participantes y a documentos del estudio relacionados (p. ej.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) previa solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Puede encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .