门脉高压与全身内皮功能 (ENDOTH-MUCO)
门静脉高压症和全身内皮功能：在与囊性纤维化相关的门静脉高压症病例中全身内皮功能障碍的调查。
囊性纤维化会影响肺部以外的器官。 肝病影响约 30% 的患者：其主要表现是门静脉高压症 (PHT) 的发展。 这种合并症的病理生理学仍然知之甚少。 它以前被认为继发于胆汁性肝硬化的形成，但另一种假设是静脉血管的原始病理可能导致门静脉高压症的逐渐出现而没有肝硬化。 有证据表明，囊性纤维化与特定的内皮功能障碍有关，尤其是当 CFTR（囊性纤维化跨膜电导调节剂）蛋白在内皮细胞表面表达时。 研究人员假设与 PHT 相关的囊性纤维化相关的肝病与全身内皮功能障碍有关。
目的是：
证明与 PHT 相关的囊性纤维化患者的全身内皮功能障碍。
研究全身内皮功能指标与内皮功能障碍血清标志物之间的相关性，以及肝脏硬度指标与全身内皮功能指标之间的相关性。
研究概览
详细说明
前瞻性单中心研究，有四组患者：
- 囊性纤维化和 PHT 患者
- 没有PHT的囊性纤维化患者
- 没有囊性纤维化伴其他原因引起的 PHT 的患者
- 健康的控制。 一次研究访问，没有后续行动。
访问期间将进行以下检查：
- 收集 21 mL 的血样。
- 通过硬件 FibroScan® 实现的肝脏电子弹性成像 -
- 使用 Endopat® 测量内皮功能
- 对比增强断层扫描。 健康志愿者不会进行腹部 CT 扫描。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Suresnes、法国、92150
- 招聘中
- Hôpital Foch
-
接触：
- Dominique Grenet, MD
- 电话号码：33(0)146252582
- 邮箱：d.grenet@hopital-foch.org
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18岁以上的患者。
- 参加社会保障计划的患者
- 已书面同意的患者
- 四个学习小组：
- A 组：患有囊性纤维化 (CF) 并伴有肝损伤且 CF 的诊断基于汗液测试和基因分析的患者。 PHT 诊断基于门静脉宽度优于 > 15 mm、门体分流术和/或脾肿大的断层扫描标准
- B组：没有PHT诊断的囊性纤维化患者是基于汗液测试和基因分析）。 PHTP 的缺失取决于扫描仪的断层扫描。
- C 组：无 CF 且 PHT 与其他原因相关的患者。 随访患者是否患有病毒性肝病（乙型或丙型肝炎）或特发性门静脉系统疾病，伴或不伴肝硬化。 PHT 的诊断基于门静脉宽度优于 > 15 毫米的断层扫描标准，突出门体分流、脾肿大）和/或间接体征，即腹水炎或食管静脉曲张。
- D 组：健康对照。
排除标准：
- 尽管接受治疗仍患有无法控制的高血压的患者（收缩压> 160 mmHg）；
- 患有不受控制的糖尿病的患者（在过去 3 个月内完成的糖化 Hb 测量 > 7%）；
- 血脂异常未纠正的患者；
- 患有睡眠呼吸暂停综合症的患者；
- 严重凝血功能障碍患者：PR<50%，血小板<30,000/μL，当前抗凝治疗；
- 有碘造影剂注射禁忌症的患者，包括对碘造影剂过敏史或肾清除率失败 <50 ml / min 肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 公式
- 对乳胶过敏的患者禁忌进行内皮功能测量；
- 纳入时未解决的急性病理学：呼吸恶化、持续感染、近期血栓形成；
- 吸烟史>10包年；
- 可能干扰内皮功能测量且不能在测量前 24 小时停止的血管活性疗法：硝酸盐、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂、内皮素受体抑制剂、类似前列环素类似物、磷酸二酯酶抑制剂；
- 孕妇和哺乳期妇女（所有有生育能力的患者只有在其 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 尿检呈阴性时才会被纳入；
- 患者无法提供书面同意。 监护下的病人。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：囊性纤维化伴门静脉高压症
门静脉高压症伴粘液粘稠病。
血样（21 毫升）。
肝脏弹性成像 (Fibroscan®)。
内皮功能测量 (Endopat®)。
注射腹部CT扫描。
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通过 EndoPAT® 测量的动脉张力指数。
患者在检查前至少 4 小时不应进食或饮水，检查前 3 小时不应吸烟。
21 毫升血液进行测量：肝脏检查、全血细胞计数 (CBC)、血小板、凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血活酶时间 (aPTT)、C 反应蛋白 (CRP)、血脂测试、离子图、肌酐、组织纤溶酶原激活因子 (tPA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1)、组织因子通路抑制剂 (TFPI)、Willebrand 因子、可溶性血栓调节蛋白、内皮因子和聚糖的血液水平。
和水平 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 仅适用于女性。
Fibrocan® 的肝脏弹性成像。
患者在检查前至少 2 小时不应进食或饮水。
进行 10 次连续测量。
患者在检查前至少 4 小时不应进食或饮水。 如果在就诊前的五年内进行过腹部扫描或核磁共振检查，则无法进行检查。 |
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实验性的：无门静脉高压症的黏膜
无门静脉高压症的粘液增多症。
血样（21 毫升）。
肝脏弹性成像 (Fibroscan®)。
内皮功能测量 (Endopat®)。
注射腹部CT扫描。
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通过 EndoPAT® 测量的动脉张力指数。
患者在检查前至少 4 小时不应进食或饮水，检查前 3 小时不应吸烟。
21 毫升血液进行测量：肝脏检查、全血细胞计数 (CBC)、血小板、凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血活酶时间 (aPTT)、C 反应蛋白 (CRP)、血脂测试、离子图、肌酐、组织纤溶酶原激活因子 (tPA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1)、组织因子通路抑制剂 (TFPI)、Willebrand 因子、可溶性血栓调节蛋白、内皮因子和聚糖的血液水平。
和水平 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 仅适用于女性。
Fibrocan® 的肝脏弹性成像。
患者在检查前至少 2 小时不应进食或饮水。
进行 10 次连续测量。
患者在检查前至少 4 小时不应进食或饮水。 如果在就诊前的五年内进行过腹部扫描或核磁共振检查，则无法进行检查。 |
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实验性的：无粘液性门静脉高压症
门静脉高压症，无粘液增多症。
血样（21ml）。
肝脏弹性成像 (Fibroscan®)。
内皮功能测量 (Endopat®)。
注射腹部CT扫描。
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通过 EndoPAT® 测量的动脉张力指数。
患者在检查前至少 4 小时不应进食或饮水，检查前 3 小时不应吸烟。
21 毫升血液进行测量：肝脏检查、全血细胞计数 (CBC)、血小板、凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血活酶时间 (aPTT)、C 反应蛋白 (CRP)、血脂测试、离子图、肌酐、组织纤溶酶原激活因子 (tPA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1)、组织因子通路抑制剂 (TFPI)、Willebrand 因子、可溶性血栓调节蛋白、内皮因子和聚糖的血液水平。
和水平 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 仅适用于女性。
Fibrocan® 的肝脏弹性成像。
患者在检查前至少 2 小时不应进食或饮水。
进行 10 次连续测量。
患者在检查前至少 4 小时不应进食或饮水。 如果在就诊前的五年内进行过腹部扫描或核磁共振检查，则无法进行检查。 |
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实验性的：健康志愿者
健康的志愿者。
血样（21ml）。
肝脏弹性成像 (Fibroscan®)。
内皮功能测量 (Endopat®)。
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通过 EndoPAT® 测量的动脉张力指数。
患者在检查前至少 4 小时不应进食或饮水，检查前 3 小时不应吸烟。
21 毫升血液进行测量：肝脏检查、全血细胞计数 (CBC)、血小板、凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血活酶时间 (aPTT)、C 反应蛋白 (CRP)、血脂测试、离子图、肌酐、组织纤溶酶原激活因子 (tPA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1)、组织因子通路抑制剂 (TFPI)、Willebrand 因子、可溶性血栓调节蛋白、内皮因子和聚糖的血液水平。
和水平 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 仅适用于女性。
Fibrocan® 的肝脏弹性成像。
患者在检查前至少 2 小时不应进食或饮水。
进行 10 次连续测量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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EndoPAT® 测量的内皮系统功能
大体时间：30分钟
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为了比较四个研究组之间的全身内皮功能，动脉张力指数由 EndoPAT® 测量。 EndoPAT® 是用于无创内皮功能评估的领先医疗设备。 它量化了内皮介导的血管张力变化，由肱动脉闭塞 5 分钟（使用标准血压袖带）引起。 当袖带被释放时，血流的激增导致内皮依赖性。 血流介导的扩张 (FMD)。 扩张表现为反应性充血，EndoPAT® 将其捕获为 PAT 信号幅度的增加。 闭塞后与闭塞前的比率由 EndoPAT® 软件计算，提供动脉张力指数。 |
30分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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内皮功能障碍标志物（tPA、血栓调节蛋白、Willebrandt 因子、PAI1）的血清水平
大体时间：30分钟
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从每位患者收集血样 (21 ml) 以测定内皮功能障碍的标记物（tPA、血栓调节蛋白、Willebrandt 因子、PAI1）。 目标是比较 4 个组之间的关系：
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30分钟
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Endogline/Syndecan-4 比率测量
大体时间：30分钟
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从每位患者收集血样（21 毫升）以测量内皮糖蛋白和多聚糖的血液水平。 Endoglin 和 syndecan-4 是存在于内皮细胞上的跨膜糖蛋白。 目标是比较 4 组之间的关系：
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30分钟
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通过 Fibroscan® 测量肝脏弹性
大体时间：30分钟
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目的是比较 4 组肝脏弹性与内皮系统功能之间的关系。 Fibroscan 测量声波从设备穿过肝脏的速度，然后将该测量值转换为肝脏弹性测量值。 结果揭示了肝脏的健康状况：肝脏越硬，越是病态。 |
30分钟
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在注射腹部 CT 上观察到肝脏异常。
大体时间：30分钟
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分析了 A、B 和 C 组在注射腹部 CT 上观察到的所有肝脏异常。 目的是比较囊性纤维化中与 HTP 相关的肝脏放射学异常与其他原因引起的 HTP 相关的肝脏放射学异常。 |
30分钟
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Dominique Grenet, MD、Hopitral Foch
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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