門脈圧亢進症と全身性内皮機能 (ENDOTH-MUCO)
門脈圧亢進症と全身性内皮機能：嚢胞性線維症を伴う門脈圧亢進症の場合の全身性内皮機能不全の調査。
嚢胞性線維症は肺以外の臓器に影響を与える可能性があります。 肝疾患は患者の約 30% に影響を及ぼし、その主な症状は門脈圧亢進症 (PHT) の発症です。 この併存疾患の病態生理学はまだ十分に理解されていません。 以前は、胆汁性肝硬変の形成に続発すると考えられていましたが、別の仮説として、静脈血管の原始的な病理が、肝硬変がなくても門脈圧亢進症が徐々に出現する可能性があるというものです。 特にCFTR（嚢胞性線維症膜貫通調節因子）タンパク質が内皮細胞の表面に発現しているため、嚢胞性線維症が特定の内皮機能不全に関連していることを証拠が明白に示唆しています。 研究者らは、PHT関連嚢胞性線維症に関連する肝疾患は全身性内皮機能不全に関連しているという仮説を立てています。
目的は次のとおりです。
PHTに関連する嚢胞性線維症患者における全身性内皮機能不全を実証する。
全身内皮機能の測定値と内皮機能不全の血清マーカーの間、および肝臓の硬さの測定値と全身内皮機能の相関関係を研究する。
調査の概要
詳細な説明
4 つの患者グループによる前向きの単一中心研究:
- 嚢胞性線維症およびPHTの患者
- PHTのない嚢胞性線維症患者
- 他の原因によるPHTによる嚢胞性線維症のない患者
- 健全なコントロール。 研究訪問は 1 回のみで、フォローアップはありません。
訪問時には以下の検査が行われます。
- 21 mL の血液サンプルを採取します。
- ハードウェア FibroScan® を通じて実現される肝臓 eElastography -
- Endopat®による内皮機能測定
- 造影断層撮影。 腹部CTスキャンは健康なボランティアには実施されません。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Dominique Grenet, MD
- 電話番号：33(0)146252582
- メール：d.grenet@hopital-foch.org
研究場所
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Suresnes、フランス、92150
- 募集
- Hôpital FOCH
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コンタクト：
- Dominique Grenet, MD
- 電話番号：33(0)146252582
- メール：d.grenet@hopital-foch.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者。
- 社会保障制度に加入している患者
- 書面による同意をいただいた患者様
- 4 つの研究グループ:
- グループ A: 肝障害を伴う嚢胞性線維症 (CF) の患者。CF の診断は汗検査と遺伝子分析に基づいています)。 PHTの診断は、断層撮影基準に基づいています。門脈幅が15 mmを超えていること、門脈大循環シャントおよび/または脾腫です。
- グループ B: PHT 診断のない嚢胞性線維症患者は、汗検査と遺伝子分析に基づいています)。 PHTP が存在しないことは、スキャナーの断層撮影に基づいて判断されます。
- グループ C: 別の原因に関連する PHT を伴う CF のない患者。 肝硬変の有無にかかわらず、ウイルス性肝疾患（B型肝炎またはC型肝炎）または特発性門脈系障害の患者を追跡調査しました。 PHTの診断は、断層撮影基準（門脈の幅が15 mmを超え、門脈体循環シャント、脾腫を強調）および/または間接的な兆候、すなわち腹水または食道静脈瘤に基づいています。
- グループ D: 健全なコントロール。
除外基準:
- 治療にもかかわらずコントロールされていない高血圧に苦しむ患者（収縮期血圧> 160 mmHg）。
- コントロールされていない糖尿病患者（過去 3 か月間に行われた糖化 Hb 測定値が 7% を超える）。
- 未矯正の脂質異常症患者。
- 睡眠時無呼吸症候群に苦しむ患者。
- 重度の凝固障害を有する患者：PR < 50%、血小板 < 30,000 / microL、現在の抗凝固剤治療。
- ヨウ素化造影剤に対する過敏症または腎クリアランス不全の病歴を含む、ヨウ素化造影剤の注射に対する禁忌のある患者 50 ml/分未満 腎疾患における食事療法の変更（MDRD）処方
- 内皮機能測定が禁忌となるラテックスにアレルギーのある患者。
- 組み入れ時点では未解決の急性病態：呼吸器の増悪、進行中の感染症、最近の血栓症。
- 喫煙歴 > 10 パック年。
- 内皮機能の測定を妨げる可能性があり、測定の24時間前に中止できない血管作動性療法：硝酸塩、ベータ遮断薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、カルシウムチャネル遮断薬、エンドセリン受容体の阻害薬、類似のプロスタサイクリン類似体、ホスホジエステラーゼ阻害薬。
- 妊娠中および授乳中の女性（妊娠の可能性のあるすべての患者は、β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）尿検査が陰性の場合にのみ含まれます。
- 患者が書面による同意を提供できない。 保護下にある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：門脈圧亢進症を伴う嚢胞性線維症
門脈圧亢進症を伴う粘液粘症症。
血液サンプル (21ml)。
肝エラストグラフィー (Fibroscan®)。
内皮機能の測定 (Endopat®)。
腹部CTスキャンの注射。
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EndoPAT® によって測定された動脈緊張指数。
患者は検査の少なくとも 4 時間前には飲食してはならず、検査の 3 時間前には喫煙してはなりません。
測定する血液 21 ml : 肝精密検査、全血球計算 (CBC)、血小板、プロトロンビン時間 (PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)、C 反応性タンパク質 (CRP)、脂質検査、イオノグラム、クレアチニン、組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA）、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1（PAI-1）、組織因子経路阻害剤（TFPI）、ヴィレブランド因子、可溶性トロンボモジュリン、エンドグリンおよびシンデカンの血中濃度。
そして、女性専用のレベルベータヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（ベータ-HCG）。
Fibrocan® による肝エラストグラフィー。
患者は検査の少なくとも 2 時間前には飲食をしてはなりません。
10 回の連続測定が行われます。
患者は検査の少なくとも 4 時間前には飲食をしてはいけません。 来院日から遡って5年以内に腹部スキャンやMRI検査が行われた場合は検査は受けられません。 |
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実験的：門脈圧亢進症のない粘膜
門脈圧亢進を伴わない粘液粘症症。
血液サンプル (21ml)。
肝エラストグラフィー (Fibroscan®)。
内皮機能の測定 (Endopat®)。
腹部CTスキャンの注射。
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EndoPAT® によって測定された動脈緊張指数。
患者は検査の少なくとも 4 時間前には飲食してはならず、検査の 3 時間前には喫煙してはなりません。
測定する血液 21 ml : 肝精密検査、全血球計算 (CBC)、血小板、プロトロンビン時間 (PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)、C 反応性タンパク質 (CRP)、脂質検査、イオノグラム、クレアチニン、組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA）、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1（PAI-1）、組織因子経路阻害剤（TFPI）、ヴィレブランド因子、可溶性トロンボモジュリン、エンドグリンおよびシンデカンの血中濃度。
そして、女性専用のレベルベータヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（ベータ-HCG）。
Fibrocan® による肝エラストグラフィー。
患者は検査の少なくとも 2 時間前には飲食をしてはなりません。
10 回の連続測定が行われます。
患者は検査の少なくとも 4 時間前には飲食をしてはいけません。 来院日から遡って5年以内に腹部スキャンやMRI検査が行われた場合は検査は受けられません。 |
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実験的：粘膜を伴わない門脈圧亢進症
ムコビスシドーシスを伴わない門脈圧亢進症。
血液サンプル(21ml)。
肝エラストグラフィー (Fibroscan®)。
内皮機能の測定 (Endopat®)。
腹部CTスキャンの注射。
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EndoPAT® によって測定された動脈緊張指数。
患者は検査の少なくとも 4 時間前には飲食してはならず、検査の 3 時間前には喫煙してはなりません。
測定する血液 21 ml : 肝精密検査、全血球計算 (CBC)、血小板、プロトロンビン時間 (PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)、C 反応性タンパク質 (CRP)、脂質検査、イオノグラム、クレアチニン、組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA）、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1（PAI-1）、組織因子経路阻害剤（TFPI）、ヴィレブランド因子、可溶性トロンボモジュリン、エンドグリンおよびシンデカンの血中濃度。
そして、女性専用のレベルベータヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（ベータ-HCG）。
Fibrocan® による肝エラストグラフィー。
患者は検査の少なくとも 2 時間前には飲食をしてはなりません。
10 回の連続測定が行われます。
患者は検査の少なくとも 4 時間前には飲食をしてはいけません。 来院日から遡って5年以内に腹部スキャンやMRI検査が行われた場合は検査は受けられません。 |
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実験的：健康ボランティア
健康なボランティアです。
血液サンプル(21ml)。
肝エラストグラフィー (Fibroscan®)。
内皮機能の測定 (Endopat®)。
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EndoPAT® によって測定された動脈緊張指数。
患者は検査の少なくとも 4 時間前には飲食してはならず、検査の 3 時間前には喫煙してはなりません。
測定する血液 21 ml : 肝精密検査、全血球計算 (CBC)、血小板、プロトロンビン時間 (PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)、C 反応性タンパク質 (CRP)、脂質検査、イオノグラム、クレアチニン、組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA）、プラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1（PAI-1）、組織因子経路阻害剤（TFPI）、ヴィレブランド因子、可溶性トロンボモジュリン、エンドグリンおよびシンデカンの血中濃度。
そして、女性専用のレベルベータヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（ベータ-HCG）。
Fibrocan® による肝エラストグラフィー。
患者は検査の少なくとも 2 時間前には飲食をしてはなりません。
10 回の連続測定が行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EndoPAT®で測定した内皮全身機能
時間枠：30分
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4 つの研究グループ間の全身内皮機能を比較するために、EndoPAT® によって動脈緊張指数が測定されます。 EndoPAT® は、非侵襲的な内皮機能評価のための主要な医療機器です。 これは、上腕動脈の 5 分間の閉塞 (標準的な血圧カフを使用) によって引き起こされる、血管緊張における内皮媒介の変化を定量化します。 カフが解放されると、血流の急増により内皮依存性が引き起こされます。 血流媒介拡張（FMD）。 反応性充血として現れる拡張は、EndoPAT® によって PAT 信号振幅の増加として捕捉されます。 閉塞後と閉塞前の比率が EndoPAT® ソフトウェアによって計算され、動脈緊張指数が得られます。 |
30分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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内皮機能不全マーカー（tPA、トロンボモジュリン、ヴィレブラント因子、PAI1）の血清レベル
時間枠：30分
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内皮機能不全のマーカー (tPA、トロンボモジュリン、ヴィレブラント因子、PAI1) を投与するために、各患者から血液サンプル (21 ml) を収集します。 目的は、4 つのグループについて次の関係を比較することです。
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30分
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エンドグリン/シンデカン-4比の測定
時間枠：30分
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各患者から血液サンプル (21 ml) を採取し、エンドグリンとシンデカンの血中濃度を測定します。 エンドグリンとシンデカン-4は、内皮細胞上に存在する膜貫通型糖タンパク質です。 目的は、4 つのグループについて次の関係を比較することです。
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30分
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Fibroscan®による肝弾性測定
時間枠：30分
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目的は、肝臓の弾性と内皮の全身機能との関係を 4 つのグループについて比較することです。 フィブロスキャンは、デバイスから肝臓を通過する音波の速度を測定し、その測定値を肝臓の弾性測定値に変換します。 その結果、肝臓の健康状態が明らかになります。肝臓が硬ければ硬いほど、肝臓の状態は病的になります。 |
30分
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注射した腹部CTで肝臓の異常が観察されました。
時間枠：30分
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グループ A、B、および C の注射腹部 CT で観察されたすべての肝臓異常が分析されます。 目的は、嚢胞性線維症における HTP に関連する肝臓の放射線学的異常を、他の原因による HTP に関連する肝臓の放射線学的異常と比較することです。 |
30分
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Dominique Grenet, MD、Hopitral Foch
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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