Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Portal hypertension og systemisk endotelfunktion (ENDOTH-MUCO)

22. maj 2020 opdateret af: Hopital Foch

Portal hypertension og systemisk endotelfunktion: Undersøgelse af systemisk endothelial dysfunktion i tilfælde af portalhypertension forbundet med cystisk fibrose.

Cystisk fibrose kan påvirke andre organer end lungerne. Leversygdom påvirker omkring 30% af patienterne: dens vigtigste manifestation er udviklingen af ​​portal hypertension (PHT). Patofysiologien af ​​denne komorbiditet er stadig dårligt forstået. Det blev tidligere anset for at være sekundært til dannelsen af ​​galdecirrhose, men en anden hypotese ville være, at en primitiv patologi af venøse kar kan forårsage den gradvise fremkomst af portal hypertension uden cirrhose. Beviser tyder på, at cystisk fibrose er forbundet med en specifik endoteldysfunktion, især da CFTR-proteinet (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator) udtrykkes på overfladen af ​​endotelceller. Forskerne antager, at leversygdom relateret til PHT-associeret cystisk fibrose er forbundet med systemisk endotel dysfunktion.

Målet er:

At demonstrere en systemisk endothelial dysfunktion hos patienter med cystisk fibrose, når de er forbundet med PHT.

At studere sammenhænge mellem mål for systemisk endotelfunktion og serummarkører for endotel dysfunktion og mellem mål for leverstivhed og systemisk endotelfunktion.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Prospektiv, monocentrisk undersøgelse med fire grupper af patienter:

  • Patienter med cystisk fibrose og PHT
  • Cystisk fibrose patienter uden PHT
  • Patienter fri for cystisk fibrose med PHT af andre årsager
  • Sund kontrol. Et studiebesøg, ingen opfølgning.

Under besøget vil følgende undersøgelser blive udført:

  • Indsamling af en blodprøve på 21 ml.
  • Lever eElastografi opnået gennem hardware FibroScan® -
  • Måling af endotelfunktion med Endopat®
  • Kontrastforstærket tomografi. Abdominal CT-scanning vil ikke blive udført hos raske frivillige.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

60

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter over 18 år.
  • Patienter tilknyttet en social sikringsordning
  • Patienter, der har givet deres skriftlige samtykke
  • Fire studiegrupper:
  • Gruppe A: Patienter med cystisk fibrose (CF) med leverskade og diagnosticering af CF er baseret på svedtest og genetisk analyse). PHT-diagnose er baseret på tomografiske kriterier portalvenebredde over 15 mm, portosystemisk shunt og/eller splenomegali
  • Gruppe B: patienter med cystisk fibrose uden PHT-diagnose er baseret på svedtest og genetisk analyse). Fravær af PHTP er baseret på tomografi af scanneren.
  • Gruppe C: Patienter fri for CF med PHT relateret til en anden årsag. Patienter fulgt for viral leversygdom (hepatitis B eller C) eller idiopatisk portalvenesystemlidelse med eller uden cirrhose. Diagnosen PHT er baseret på tomografiske kriterier portalvenebredde over 15 mm, hvilket fremhæver portosystemisk shunt, splenomegali) og/eller indirekte tegn, nemlig ascitis eller esophageal varices.
  • Gruppe D: Sunde kontroller.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der lider af ukontrolleret hypertension trods behandling (systolisk BP > 160 mmHg);
  • Patient med ukontrolleret diabetes (måling af glykeret Hb udført i løbet af de sidste 3 måneder > 7 %);
  • Patienter med ukorrigeret dyslipidæmi;
  • Patient, der lider af et søvnapnøsyndrom;
  • Patienter med alvorlige koagulationsforstyrrelser: PR< 50 %, blodplader < 30.000 / mikroL, nuværende antikoagulerende behandling;
  • Patient med kontraindikation til injektion af jodholdigt kontraststof, herunder overfølsomhed over for jodholdige kontrastmidler eller nyreclearancesvigt <50 ml/min. Modifikation af diæten ved nyresygdom (MDRD) formel
  • Patienter, der er allergiske over for latex, hvilket kontraindikerer endotelfunktionsmåling;
  • Akut patologi uløst på tidspunktet for inklusion: respiratorisk eksacerbation, igangværende infektion, nylig trombose;
  • Rygehistorie > 10 pakkeår;
  • Vasoaktiv behandling, der kan interferere med måling af endotelfunktion og ikke kan stoppes 24 timer før målingen: nitrater, betablokkere, angiotensinkonverterende enzymhæmmere, calciumkanalblokkere, hæmmere af endotelinreceptorer, lignende prostacyclinanaloger, hæmmere af fosfodiesteraser;
  • Gravide og ammende kvinder (alle patienter med den fødedygtige alder vil kun blive inkluderet, hvis deres β-humane choriongonadotropin (β-HCG) urintest er negativ;
  • Patienten kan ikke give skriftligt samtykke. Patient under værgemål.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cystisk fibrose med portal hypertension
Mucoviscidose med portal hypertension. Blodprøve (21 ml). Hepatisk elastografi (Fibroscan®). Mål for endotelfunktion (Endopat®). Injiceret abdominal CT-scanning.
Andet: mål for endotelfunktion
Arterielt toneindeks målt med EndoPAT®. Patienten må hverken spise eller drikke mindst 4 timer før undersøgelsen og bør hverken ryge 3 timer før undersøgelsen.
Biologisk: Blodprøve
21 ml blod til måling: leveroparbejdning, fuldstændig blodtælling (CBC), blodplader, protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), C-reaktivt protein (CRP), lipidtest, ionogrammer, kreatinin, vævsplasminogen aktivatorfaktor (tPA), plasminogenaktivatorhæmmer-1 (PAI-1), vævsfaktorvejhæmmer (TFPI), Willebrand-faktor, opløseligt trombomodulin, blodniveauer af endoglin og syndecan. Og niveau beta humant choriongonadotropin (beta-HCG) kun til kvinder.
Andet: Hepatisk elastografi
Hepatisk elastografi af Fibrocan®. Patienten bør hverken spise eller drikke mindst 2 timer før undersøgelsen. Der foretages 10 på hinanden følgende målinger.
Diagnostisk test: Injiceret abdominal CT

Patienten må hverken spise eller drikke mindst 4 timer før undersøgelsen.

Undersøgelsen realiseres ikke, hvis der er foretaget en abdominalscanning eller en MR-scanning i de fem år forud for besøgsdagen.
Eksperimentel: Muco uden portal hypertension
Mucoviscidose uden portal hypertension. Blodprøve (21 ml). Hepatisk elastografi (Fibroscan®). Mål for endotelfunktion (Endopat®). Injiceret abdominal CT-scanning.
Andet: mål for endotelfunktion
Arterielt toneindeks målt med EndoPAT®. Patienten må hverken spise eller drikke mindst 4 timer før undersøgelsen og bør hverken ryge 3 timer før undersøgelsen.
Biologisk: Blodprøve
21 ml blod til måling: leveroparbejdning, fuldstændig blodtælling (CBC), blodplader, protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), C-reaktivt protein (CRP), lipidtest, ionogrammer, kreatinin, vævsplasminogen aktivatorfaktor (tPA), plasminogenaktivatorhæmmer-1 (PAI-1), vævsfaktorvejhæmmer (TFPI), Willebrand-faktor, opløseligt trombomodulin, blodniveauer af endoglin og syndecan. Og niveau beta humant choriongonadotropin (beta-HCG) kun til kvinder.
Andet: Hepatisk elastografi
Hepatisk elastografi af Fibrocan®. Patienten bør hverken spise eller drikke mindst 2 timer før undersøgelsen. Der foretages 10 på hinanden følgende målinger.
Diagnostisk test: Injiceret abdominal CT

Patienten må hverken spise eller drikke mindst 4 timer før undersøgelsen.

Undersøgelsen realiseres ikke, hvis der er foretaget en abdominalscanning eller en MR-scanning i de fem år forud for besøgsdagen.
Eksperimentel: Portal hypertension uden slim
Portal hypertension uden mucoviscidose. Blodprøve (21 ml). Hepatisk elastografi (Fibroscan®). Mål for endotelfunktion (Endopat®). Injiceret abdominal CT-scanning.
Andet: mål for endotelfunktion
Arterielt toneindeks målt med EndoPAT®. Patienten må hverken spise eller drikke mindst 4 timer før undersøgelsen og bør hverken ryge 3 timer før undersøgelsen.
Biologisk: Blodprøve
21 ml blod til måling: leveroparbejdning, fuldstændig blodtælling (CBC), blodplader, protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), C-reaktivt protein (CRP), lipidtest, ionogrammer, kreatinin, vævsplasminogen aktivatorfaktor (tPA), plasminogenaktivatorhæmmer-1 (PAI-1), vævsfaktorvejhæmmer (TFPI), Willebrand-faktor, opløseligt trombomodulin, blodniveauer af endoglin og syndecan. Og niveau beta humant choriongonadotropin (beta-HCG) kun til kvinder.
Andet: Hepatisk elastografi
Hepatisk elastografi af Fibrocan®. Patienten bør hverken spise eller drikke mindst 2 timer før undersøgelsen. Der foretages 10 på hinanden følgende målinger.
Diagnostisk test: Injiceret abdominal CT

Patienten må hverken spise eller drikke mindst 4 timer før undersøgelsen.

Undersøgelsen realiseres ikke, hvis der er foretaget en abdominalscanning eller en MR-scanning i de fem år forud for besøgsdagen.
Eksperimentel: Sunde frivillige
Sunde frivillige. Blodprøve (21 ml). Hepatisk elastografi (Fibroscan®). Mål for endotelfunktion (Endopat®).
Andet: mål for endotelfunktion
Arterielt toneindeks målt med EndoPAT®. Patienten må hverken spise eller drikke mindst 4 timer før undersøgelsen og bør hverken ryge 3 timer før undersøgelsen.
Biologisk: Blodprøve
21 ml blod til måling: leveroparbejdning, fuldstændig blodtælling (CBC), blodplader, protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), C-reaktivt protein (CRP), lipidtest, ionogrammer, kreatinin, vævsplasminogen aktivatorfaktor (tPA), plasminogenaktivatorhæmmer-1 (PAI-1), vævsfaktorvejhæmmer (TFPI), Willebrand-faktor, opløseligt trombomodulin, blodniveauer af endoglin og syndecan. Og niveau beta humant choriongonadotropin (beta-HCG) kun til kvinder.
Andet: Hepatisk elastografi
Hepatisk elastografi af Fibrocan®. Patienten bør hverken spise eller drikke mindst 2 timer før undersøgelsen. Der foretages 10 på hinanden følgende målinger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Endotelial systemisk funktion målt med EndoPAT®
Tidsramme: 30 minutter

For at sammenligne den systemiske endotelfunktion mellem de fire undersøgelsesgrupper måles det arterielle toneindeks med EndoPAT®.

EndoPAT® er det førende medicinske udstyr til ikke-invasiv endotelfunktionsvurdering. Den kvantificerer de endotelmedierede ændringer i vaskulær tonus, fremkaldt af en 5-minutters okklusion af brachialisarterien (ved hjælp af en standard blodtryksmanchet). Når manchetten slippes, forårsager stigningen i blodgennemstrømningen en endotelafhængig. Flowmedieret dilatation (FMD). Dilatationen, manifesteret som reaktiv hyperæmi, fanges af EndoPAT® som en stigning i PAT-signalamplituden. Et forhold mellem post-okklusion og præ-okklusion beregnes af EndoPAT®-softwaren, der giver det arterielle toneindeks.
30 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serumniveauer af markører for endoteldysfunktion (tPA, trombomodulin, Willebrandt-faktor, PAI1)
Tidsramme: 30 minutter

Blodprøve (21 ml) udtages fra hver patient for at dosere markørerne for endoteldysfunktion (tPA, trombomodulin, Willebrandt-faktor, PAI1).

Målet er for de 4 grupper at sammenligne relationerne mellem:

  • serumniveauerne af markører for endotel dysfunktion og perifer endotelfunktion;
  • Og serumniveauerne af markører for endotel dysfunktion og tilstedeværelsen af ​​portal hypertension (HTP).
30 minutter
Endogline/Syndecan-4-forholdsmåling
Tidsramme: 30 minutter

Blodprøve (21 ml) udtages fra hver patient for at måle blodniveauerne af endoglin og syndecan.

Endoglin og syndecan-4 er transmembrane glycoproteiner til stede på endotelceller.

Målet er for de 4 grupper at sammenligne forholdet mellem:

  • endoglin/syndecan-4-forhold og perifer endotelfunktion;
  • og endoglin/syndecan-4-forhold og tilstedeværelse af HTP.
30 minutter
Måling af leverelasticitet med Fibroscan®
Tidsramme: 30 minutter

Målet er for de 4 grupper at sammenligne relationerne mellem leverelasticitet og endotelial systemisk funktion.

Fibroscaneren måler hastigheden af ​​lydbølgen, der passerer gennem leveren fra enheden og konverterer derefter denne måling til en leverelasticitetsmåling. Resultatet afslører leverens sundhed: mere leveren er hård, mere hans tilstand er patologisk.
30 minutter
Leverabnormaliteter observeret på injiceret abdominal CT.
Tidsramme: 30 minutter

Alle leverabnormaliteter observeret på injiceret abdominal CT for gruppe A, B og C analyseres.

Formålet er at sammenligne de leverradiologiske abnormiteter forbundet med HTP i cystisk fibrose med hepatiske radiologiske abnormiteter forbundet med HTP af andre årsager.
30 minutter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hopital Foch

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dominique Grenet, MD, Hopitral Foch

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. april 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juli 2016

Først opslået (Skøn)

1. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2015/33
  • 2015-A01872-47 (Anden identifikator: ANSM)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med mål for endotelfunktion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner