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Hypertension portale et fonction endothéliale systémique (ENDOTH-MUCO)

22 mai 2020 mis à jour par: Hopital Foch

Hypertension portale et fonction endothéliale systémique : enquête sur la dysfonction endothéliale systémique en cas d'hypertension portale associée à la fibrose kystique.

La fibrose kystique peut affecter d'autres organes que les poumons. La maladie du foie touche environ 30 % des patients : sa principale manifestation est le développement d'une hypertension portale (HTP). La physiopathologie de cette comorbidité est encore mal connue. Elle était auparavant considérée comme secondaire à la formation d'une cirrhose biliaire mais une autre hypothèse serait celle d'une pathologie primitive des vaisseaux veineux pouvant entraîner l'apparition progressive d'une hypertension portale sans cirrhose. Des preuves suggèrent indiscutablement que la mucoviscidose est associée à un dysfonctionnement endothélial spécifique, d'autant plus que la protéine CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator) est exprimée à la surface des cellules endothéliales. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la maladie du foie liée à la fibrose kystique associée à la PHT est associée à un dysfonctionnement endothélial systémique.

Le but est :

Démontrer un dysfonctionnement endothélial systémique chez les patients atteints de mucoviscidose lorsqu'il est associé à une PHT.

Étudier les corrélations entre les mesures de la fonction endothéliale systémique et les marqueurs sériques de la dysfonction endothéliale et entre les mesures de la rigidité hépatique et de la fonction endothéliale systémique.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude prospective, monocentrique, avec quatre groupes de patients :

  • Patients atteints de mucoviscidose et de PHT
  • Patients atteints de mucoviscidose sans PHT
  • Patients indemnes de mucoviscidose avec PHT d'autres causes
  • Contrôles sains. Une visite d'étude, pas de suivi.

Au cours de la visite, les examens suivants seront effectués :

  • Prélèvement d'un échantillon de sang de 21 mL.
  • eElastographie hépatique réalisée grâce au matériel FibroScan® -
  • Mesure de la fonction endothéliale avec Endopat®
  • Tomographie de contraste. Aucune tomodensitométrie abdominale ne sera réalisée chez des volontaires sains.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Suresnes, France, 92150
        • Recrutement
        • Hopital FOCH
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients de plus de 18 ans.
  • Patients affiliés à un régime de sécurité sociale
  • Patients ayant donné leur consentement écrit
  • Quatre groupes d'étude :
  • Groupe A : Patients atteints de mucoviscidose (FK) présentant des lésions hépatiques et le diagnostic de mucoviscidose est basé sur le test de la sueur et l'analyse génétique). Le diagnostic de PHT repose sur des critères tomographiques : largeur de la veine porte supérieure à > 15 mm, shunt porto-systémique et/ou splénomégalie
  • Groupe B : patients atteints de mucoviscidose sans diagnostic de PHT basé sur le test de la sueur et l'analyse génétique). L'absence de PHTP est basée sur la tomographie du scanner.
  • Groupe C : Patients indemnes de mucoviscidose avec PHT liée à une autre cause. Patients suivis pour une maladie virale du foie (hépatite B ou C) ou un trouble du système veineux portal idiopathique, avec ou sans cirrhose. Le diagnostic d'HTP repose sur des critères tomographiques de largeur de veine porte supérieure à > 15 mm, mettant en évidence un shunt porto-systémique, une splénomégalie) et/ou des signes indirects à savoir une ascite ou des varices oesophagiennes.
  • Groupe D : témoins sains.

Critère d'exclusion:

  • Patients souffrant d'hypertension non contrôlée malgré un traitement (TA systolique > 160 mmHg) ;
  • Patient avec un diabète non contrôlé (mesure de l'Hb glyquée effectuée au cours des 3 derniers mois > 7 %) ;
  • Patients atteints de dyslipidémie non corrigée ;
  • Patient souffrant d'un syndrome d'apnée du sommeil ;
  • Patients ayant des troubles sévères de la coagulation : PR< 50%, plaquettes < 30 000/μL, traitement anticoagulant en cours ;
  • Patient avec contre-indication à l'injection de produit de contraste iodé, y compris antécédent d'hypersensibilité aux produits de contraste iodés ou insuffisance de clairance rénale < 50 ml/min Formule Modification du Régime en Insuffisance Rénale (MDRD)
  • Patients allergiques au latex qui contre-indique la mesure de la fonction endothéliale ;
  • Pathologie aiguë non résolue à l'inclusion : exacerbation respiratoire, infection en cours, thrombose récente ;
  • Antécédents tabagiques > 10 paquets-années ;
  • Traitement vasoactif pouvant interférer avec la mesure de la fonction endothéliale et ne pouvant être arrêté 24 heures avant la mesure : nitrates, bêta-bloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, inhibiteurs calciques, inhibiteurs des récepteurs de l'endothéline, analogue de la prostacycline similaire, inhibiteurs des phosphodiestérases ;
  • Femmes enceintes et allaitantes (toutes les patientes en âge de procréer ne seront incluses que si leur test urinaire à la β-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) est négatif ;
  • Patient incapable de fournir un consentement écrit. Patient sous tutelle.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Mucoviscidose avec hypertension portale
Mucoviscidose avec hypertension portale. Échantillon de sang (21 ml). Elastographie hépatique (Fibroscan®). Mesure de la fonction endothéliale (Endopat®). Scanner abdominal injecté.
Autre: mesure de la fonction endothéliale
Indice de tonus artériel mesuré par EndoPAT®. Le patient ne doit ni manger ni boire au moins 4 heures avant l'examen et ne doit pas fumer 3 heures avant l'examen.
Biologique: Échantillon de sang
21 ml de sang pour mesurer : bilan hépatique, numération globulaire complète (FSC), plaquettes, temps de prothrombine (PT), temps de céphaline activée (PTT), protéine C-réactive (CRP), test lipidique, ionogrammes, créatinine, plasminogène tissulaire facteur activateur (tPA), inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (PAI-1), inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI), facteur Willebrand, thrombomoduline soluble, taux sanguins d'endogline et de syndécane. Et niveau bêta gonadotrophine chorionique humaine (bêta-HCG) pour femme uniquement.
Autre: Elastographie hépatique
Elastographie hépatique par Fibrocan®. Le patient ne doit ni manger ni boire au moins 2 heures avant l'examen. 10 mesures successives sont effectuées.
Test diagnostique: TDM abdominale injectée

Le patient ne doit ni manger ni boire au moins 4 heures avant l'examen.

L'examen n'est pas réalisé si un scanner abdominal ou une IRM a été réalisé dans les cinq ans précédant le jour de la visite.
Expérimental: Muco sans hypertension portale
Mucoviscidose sans hypertension portale. Échantillon de sang (21 ml). Elastographie hépatique (Fibroscan®). Mesure de la fonction endothéliale (Endopat®). Scanner abdominal injecté.
Autre: mesure de la fonction endothéliale
Indice de tonus artériel mesuré par EndoPAT®. Le patient ne doit ni manger ni boire au moins 4 heures avant l'examen et ne doit pas fumer 3 heures avant l'examen.
Biologique: Échantillon de sang
21 ml de sang pour mesurer : bilan hépatique, numération globulaire complète (FSC), plaquettes, temps de prothrombine (PT), temps de céphaline activée (PTT), protéine C-réactive (CRP), test lipidique, ionogrammes, créatinine, plasminogène tissulaire facteur activateur (tPA), inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (PAI-1), inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI), facteur Willebrand, thrombomoduline soluble, taux sanguins d'endogline et de syndécane. Et niveau bêta gonadotrophine chorionique humaine (bêta-HCG) pour femme uniquement.
Autre: Elastographie hépatique
Elastographie hépatique par Fibrocan®. Le patient ne doit ni manger ni boire au moins 2 heures avant l'examen. 10 mesures successives sont effectuées.
Test diagnostique: TDM abdominale injectée

Le patient ne doit ni manger ni boire au moins 4 heures avant l'examen.

L'examen n'est pas réalisé si un scanner abdominal ou une IRM a été réalisé dans les cinq ans précédant le jour de la visite.
Expérimental: Hypertension portale sans mucosités
Hypertension portale sans mucoviscidose. Échantillon de sang (21 ml) . Elastographie hépatique (Fibroscan®). Mesure de la fonction endothéliale (Endopat®). Scanner abdominal injecté.
Autre: mesure de la fonction endothéliale
Indice de tonus artériel mesuré par EndoPAT®. Le patient ne doit ni manger ni boire au moins 4 heures avant l'examen et ne doit pas fumer 3 heures avant l'examen.
Biologique: Échantillon de sang
21 ml de sang pour mesurer : bilan hépatique, numération globulaire complète (FSC), plaquettes, temps de prothrombine (PT), temps de céphaline activée (PTT), protéine C-réactive (CRP), test lipidique, ionogrammes, créatinine, plasminogène tissulaire facteur activateur (tPA), inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (PAI-1), inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI), facteur Willebrand, thrombomoduline soluble, taux sanguins d'endogline et de syndécane. Et niveau bêta gonadotrophine chorionique humaine (bêta-HCG) pour femme uniquement.
Autre: Elastographie hépatique
Elastographie hépatique par Fibrocan®. Le patient ne doit ni manger ni boire au moins 2 heures avant l'examen. 10 mesures successives sont effectuées.
Test diagnostique: TDM abdominale injectée

Le patient ne doit ni manger ni boire au moins 4 heures avant l'examen.

L'examen n'est pas réalisé si un scanner abdominal ou une IRM a été réalisé dans les cinq ans précédant le jour de la visite.
Expérimental: Volontaires en bonne santé
Volontaires sains. Échantillon de sang (21 ml) . Elastographie hépatique (Fibroscan®). Mesure de la fonction endothéliale (Endopat®).
Autre: mesure de la fonction endothéliale
Indice de tonus artériel mesuré par EndoPAT®. Le patient ne doit ni manger ni boire au moins 4 heures avant l'examen et ne doit pas fumer 3 heures avant l'examen.
Biologique: Échantillon de sang
21 ml de sang pour mesurer : bilan hépatique, numération globulaire complète (FSC), plaquettes, temps de prothrombine (PT), temps de céphaline activée (PTT), protéine C-réactive (CRP), test lipidique, ionogrammes, créatinine, plasminogène tissulaire facteur activateur (tPA), inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (PAI-1), inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI), facteur Willebrand, thrombomoduline soluble, taux sanguins d'endogline et de syndécane. Et niveau bêta gonadotrophine chorionique humaine (bêta-HCG) pour femme uniquement.
Autre: Elastographie hépatique
Elastographie hépatique par Fibrocan®. Le patient ne doit ni manger ni boire au moins 2 heures avant l'examen. 10 mesures successives sont effectuées.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction systémique endothéliale mesurée par EndoPAT®
Délai: 30 minutes

Pour comparer la fonction endothéliale systémique entre les quatre groupes d'étude, l'indice de tonus artériel est mesuré par EndoPAT®.

L'EndoPAT® est le dispositif médical leader pour l'évaluation non invasive de la fonction endothéliale. Il quantifie les changements médiés par l'endothélium dans le tonus vasculaire, provoqués par une occlusion de 5 minutes de l'artère brachiale (à l'aide d'un brassard de tensiomètre standard). Lorsque la manchette est relâchée, la poussée du flux sanguin provoque un endothélium dépendant. Dilatation médiée par le flux (FMD). La dilatation, qui se manifeste par une hyperémie réactive, est capturée par EndoPAT® sous la forme d'une augmentation de l'amplitude du signal PAT. Un rapport post-occlusion à pré-occlusion est calculé par le logiciel EndoPAT®, fournissant l'indice de tonus artériel.
30 minutes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux sériques des marqueurs de la dysfonction endothéliale (tPA, thrombomoduline, facteur Willebrandt, PAI1)
Délai: 30 minutes

Un échantillon de sang (21 ml) est prélevé chez chaque patient pour doser les marqueurs de la dysfonction endothéliale (tPA, thrombomoduline, facteur Willebrandt, PAI1).

L'objectif est de comparer pour les 4 groupes les relations entre :

  • les taux sériques des marqueurs de la dysfonction endothéliale et de la fonction endothéliale périphérique ;
  • Et les taux sériques de marqueurs de dysfonctionnement endothélial et la présence d'hypertension portale (HTP).
30 minutes
Mesure du rapport Endogline/Syndecan-4
Délai: 30 minutes

Un échantillon de sang (21 ml) est prélevé sur chaque patient pour mesurer les taux sanguins d'endogline et de syndécane.

L'endogline et le syndécan-4 sont des glycoprotéines transmembranaires présentes sur les cellules endothéliales.

L'objectif est de comparer pour le groupe 4 la relation entre :

  • rapport endogline/syndécan-4 et fonction endothéliale périphérique ;
  • et, rapport endogline/syndécan-4 et présence de HTP.
30 minutes
Mesure de l'élasticité hépatique par Fibroscan®
Délai: 30 minutes

L'objectif est de comparer pour les 4 groupes les relations entre l'élasticité hépatique et la fonction systémique endothéliale.

Le Fibroscan mesure la vitesse de l'onde sonore traversant le foie à partir de l'appareil, puis convertit cette mesure en une mesure de l'élasticité du foie. Le résultat révèle la santé du foie : plus le foie est dur, plus son état est pathologique.
30 minutes
Anomalies hépatiques observées au scanner abdominal injecté.
Délai: 30 minutes

Toutes les anomalies hépatiques observées au scanner abdominal injecté pour les groupes A, B et C sont analysées.

L'objectif est de comparer les anomalies radiologiques hépatiques associées à l'HTP dans la mucoviscidose avec les anomalies radiologiques hépatiques associées à l'HTP d'autres causes.
30 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hopital Foch

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dominique Grenet, MD, Hopitral Foch

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 avril 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2016

Première publication (Estimation)

1 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2015/33
  • 2015-A01872-47 (Autre identifiant: ANSM)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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