Portální hypertenze a systémová endoteliální funkce (ENDOTH-MUCO)
Portální hypertenze a systémová endoteliální funkce: Vyšetření systémové endoteliální dysfunkce v případě portální hypertenze spojené s cystickou fibrózou.
Cystická fibróza může postihnout i jiné orgány než plíce. Onemocnění jater postihuje asi 30 % pacientů: jeho hlavním projevem je rozvoj portální hypertenze (PHT). Patofyziologie této komorbidity je stále nedostatečně objasněna. Dříve byla považována za sekundární ke vzniku biliární cirhózy, ale další hypotézou by bylo, že primitivní patologie žilních cév může způsobit postupný vznik portální hypertenze bez cirhózy. Důkazy nejednoznačně naznačují, že cystická fibróza je spojena se specifickou endoteliální dysfunkcí, zvláště když protein CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) je exprimován na povrchu endoteliálních buněk. Výzkumníci předpokládají, že onemocnění jater související s cystickou fibrózou asociovanou s PHT je spojeno se systémovou endoteliální dysfunkcí.
Cílem je:
Prokázat systémovou endoteliální dysfunkci u pacientů s cystickou fibrózou ve spojení s PHT.
Studovat korelace mezi měřením systémové endoteliální funkce a sérovými markery endoteliální dysfunkce a mezi měřeními tuhosti jater a systémové endoteliální funkce.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Prospektivní monocentrická studie se čtyřmi skupinami pacientů:
- Pacienti s cystickou fibrózou a PHT
- Pacienti s cystickou fibrózou bez PHT
- Pacienti bez cystické fibrózy s PHT z jiných příčin
- Zdravé kontroly. Jedna studijní návštěva, žádná následná.
Během návštěvy budou provedena tato vyšetření:
- Odběr vzorku krve 21 ml.
- eElastografie jater dosažená pomocí hardwaru FibroScan® -
- Měření endoteliální funkce pomocí Endopat®
- Kontrastní tomografie. CT břicha nebude provedeno u zdravých dobrovolníků.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Dominique Grenet, MD
- Telefonní číslo: 33(0)146252582
- E-mail: d.grenet@hopital-foch.org
Studijní místa
-
-
-
Suresnes, Francie, 92150
- Nábor
- Hôpital FOCH
-
Kontakt:
- Dominique Grenet, MD
- Telefonní číslo: 33(0)146252582
- E-mail: d.grenet@hopital-foch.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti starší 18 let.
- Pacienti zapojení do systému sociálního zabezpečení
- Pacienti, kteří dali svůj písemný souhlas
- Čtyři studijní skupiny:
- Skupina A: Pacienti s cystickou fibrózou (CF) s poškozením jater a diagnóza CF je založena na potním testu a genetické analýze). Diagnóza PHT je založena na tomografických kritériích, šířka portální žíly větší než 15 mm, portosystémový zkrat a/nebo splenomegalie
- Skupina B: pacienti s cystickou fibrózou bez diagnózy PHT na základě potního testu a genetické analýzy). Absence PHTP je podmíněna tomografií skeneru.
- Skupina C: Pacienti bez CF s PHT související s jinou příčinou. Pacienti byli sledováni pro virové onemocnění jater (hepatitida B nebo C) nebo idiopatickou poruchu portálního žilního systému, s cirhózou nebo bez ní. Diagnóza PHT je založena na tomografických kritériích šířky portální žíly větší než 15 mm, zdůrazňujících portosystémový zkrat, splenomegalii) a/nebo nepřímé příznaky, jako je ascitis nebo jícnové varixy.
- Skupina D: Zdravé kontroly.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti trpící nekontrolovanou hypertenzí navzdory léčbě (systolický TK > 160 mmHg);
- pacient s nekontrolovaným diabetem (měření glykovaného Hb během posledních 3 měsíců > 7 %);
- Pacienti s nekorigovanou dyslipidémií;
- Pacient trpící syndromem spánkové apnoe;
- Pacienti se závažnými poruchami koagulace: PR< 50 %, trombocyty < 30 000 / mikroL, současná antikoagulační léčba;
- Pacient s kontraindikací k injekci jodované kontrastní látky, včetně anamnézy přecitlivělosti na jodovanou kontrastní látku nebo selhání ledvinové clearance <50 ml/min Úprava diety při onemocnění ledvin (MDRD)
- Pacienti alergičtí na latex, který kontraindikuje měření endoteliálních funkcí;
- Akutní patologie nevyřešená v době zařazení: respirační exacerbace, probíhající infekce, nedávná trombóza;
- Historie kouření > 10 let v balení;
- Vazoaktivní terapie, která může interferovat s měřením endoteliální funkce a nelze ji zastavit 24 hodin před měřením: nitráty, beta-blokátory, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, blokátory kalciových kanálů, inhibitory endotelinových receptorů, podobný analog prostacyklinu, inhibitory fosfodiesteráz;
- Těhotné a kojící ženy (všechny pacientky ve fertilním věku budou zahrnuty pouze v případě, že jejich test na β-lidský choriový gonadotropin (β-HCG) bude negativní;
- Pacient není schopen poskytnout písemný souhlas. Pacient v opatrovnictví.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cystická fibróza s portální hypertenzí
Mukoviscidóza s portální hypertenzí.
Vzorek krve (21ml).
Jaterní elastografie (Fibroscan®).
Měření funkce endotelu (Endopat®).
Injekční CT vyšetření břicha.
|
Index arteriálního tonusu měřený EndoPAT®.
Minimálně 4 hodiny před vyšetřením by pacient neměl jíst ani pít a 3 hodiny před vyšetřením by neměl kouřit.
21 ml krve k měření: vyšetření jater, kompletní krevní obraz (CBC), krevní destičky, protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT), C-reaktivní protein (CRP), lipidový test, ionogramy, kreatinin, tkáňový plazminogen aktivátorový faktor (tPA), inhibitor aktivátoru plazminogenu-1 (PAI-1), inhibitor dráhy tkáňového faktoru (TFPI), Willebrandův faktor, rozpustný trombomodulin, hladiny endoglinu a syndekanu v krvi.
A hladina beta lidského choriového gonadotropinu (beta-HCG) pouze pro ženy.
Jaterní elastografie pomocí Fibrocan®.
Minimálně 2 hodiny před vyšetřením by pacient neměl jíst ani pít.
Provede se 10 po sobě jdoucích měření.
Minimálně 4 hodiny před vyšetřením by pacient neměl jíst ani pít. Vyšetření se nerealizuje, pokud byl v pěti letech před dnem návštěvy proveden abdominální sken nebo MRI. |
|
Experimentální: Muco bez portální hypertenze
Mukoviscidóza bez portální hypertenze.
Vzorek krve (21ml).
Jaterní elastografie (Fibroscan®).
Měření funkce endotelu (Endopat®).
Injekční CT vyšetření břicha.
|
Index arteriálního tonusu měřený EndoPAT®.
Minimálně 4 hodiny před vyšetřením by pacient neměl jíst ani pít a 3 hodiny před vyšetřením by neměl kouřit.
21 ml krve k měření: vyšetření jater, kompletní krevní obraz (CBC), krevní destičky, protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT), C-reaktivní protein (CRP), lipidový test, ionogramy, kreatinin, tkáňový plazminogen aktivátorový faktor (tPA), inhibitor aktivátoru plazminogenu-1 (PAI-1), inhibitor dráhy tkáňového faktoru (TFPI), Willebrandův faktor, rozpustný trombomodulin, hladiny endoglinu a syndekanu v krvi.
A hladina beta lidského choriového gonadotropinu (beta-HCG) pouze pro ženy.
Jaterní elastografie pomocí Fibrocan®.
Minimálně 2 hodiny před vyšetřením by pacient neměl jíst ani pít.
Provede se 10 po sobě jdoucích měření.
Minimálně 4 hodiny před vyšetřením by pacient neměl jíst ani pít. Vyšetření se nerealizuje, pokud byl v pěti letech před dnem návštěvy proveden abdominální sken nebo MRI. |
|
Experimentální: Portální hypertenze bez hlenu
Portální hypertenze bez mukoviscidózy.
Vzorek krve (21ml) .
Jaterní elastografie (Fibroscan®).
Měření funkce endotelu (Endopat®).
Injekční CT vyšetření břicha.
|
Index arteriálního tonusu měřený EndoPAT®.
Minimálně 4 hodiny před vyšetřením by pacient neměl jíst ani pít a 3 hodiny před vyšetřením by neměl kouřit.
21 ml krve k měření: vyšetření jater, kompletní krevní obraz (CBC), krevní destičky, protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT), C-reaktivní protein (CRP), lipidový test, ionogramy, kreatinin, tkáňový plazminogen aktivátorový faktor (tPA), inhibitor aktivátoru plazminogenu-1 (PAI-1), inhibitor dráhy tkáňového faktoru (TFPI), Willebrandův faktor, rozpustný trombomodulin, hladiny endoglinu a syndekanu v krvi.
A hladina beta lidského choriového gonadotropinu (beta-HCG) pouze pro ženy.
Jaterní elastografie pomocí Fibrocan®.
Minimálně 2 hodiny před vyšetřením by pacient neměl jíst ani pít.
Provede se 10 po sobě jdoucích měření.
Minimálně 4 hodiny před vyšetřením by pacient neměl jíst ani pít. Vyšetření se nerealizuje, pokud byl v pěti letech před dnem návštěvy proveden abdominální sken nebo MRI. |
|
Experimentální: Zdraví dobrovolníci
Zdraví dobrovolníci.
Vzorek krve (21ml) .
Jaterní elastografie (Fibroscan®).
Měření funkce endotelu (Endopat®).
|
Index arteriálního tonusu měřený EndoPAT®.
Minimálně 4 hodiny před vyšetřením by pacient neměl jíst ani pít a 3 hodiny před vyšetřením by neměl kouřit.
21 ml krve k měření: vyšetření jater, kompletní krevní obraz (CBC), krevní destičky, protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT), C-reaktivní protein (CRP), lipidový test, ionogramy, kreatinin, tkáňový plazminogen aktivátorový faktor (tPA), inhibitor aktivátoru plazminogenu-1 (PAI-1), inhibitor dráhy tkáňového faktoru (TFPI), Willebrandův faktor, rozpustný trombomodulin, hladiny endoglinu a syndekanu v krvi.
A hladina beta lidského choriového gonadotropinu (beta-HCG) pouze pro ženy.
Jaterní elastografie pomocí Fibrocan®.
Minimálně 2 hodiny před vyšetřením by pacient neměl jíst ani pít.
Provede se 10 po sobě jdoucích měření.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Endoteliální systémová funkce měřená pomocí EndoPAT®
Časové okno: 30 minut
|
Pro srovnání systémové endoteliální funkce mezi čtyřmi studijními skupinami se index arteriálního tonusu měří pomocí EndoPAT®. EndoPAT® je přední zdravotnický prostředek pro neinvazivní hodnocení endoteliálních funkcí. Kvantifikuje endotelem zprostředkované změny vaskulárního tonu, vyvolané 5minutovou okluzí pažní tepny (pomocí standardní manžety krevního tlaku). Když se manžeta uvolní, prudký nárůst průtoku krve způsobí závislost na endotelu. Flow Mediated Dilatation (FMD). Dilatace, projevující se jako reaktivní hyperémie, je zachycena EndoPAT® jako zvýšení amplitudy signálu PAT. Poměr post-okluze k pre-okluzi je vypočítán softwarem EndoPAT® a poskytuje index arteriálního tonusu. |
30 minut
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sérové hladiny markerů endoteliální dysfunkce (tPA, trombomodulin, Willebrandtův faktor, PAI1)
Časové okno: 30 minut
|
Od každého pacienta se odebere vzorek krve (21 ml) pro dávkování markerů endoteliální dysfunkce (tPA, trombomodulin, Willebrandtův faktor, PAI1). Cílem je porovnat u 4 skupin vztahy mezi:
|
30 minut
|
|
Měření poměru endogline/Syndecan-4
Časové okno: 30 minut
|
Od každého pacienta se odebere vzorek krve (21 ml) pro měření krevních hladin endoglinu a syndekanu. Endoglin a syndekan-4 jsou transmembránové glykoproteiny přítomné na endoteliálních buňkách. Cílem je porovnat u skupiny 4 vztah mezi:
|
30 minut
|
|
Měření elasticity jater pomocí Fibroscan®
Časové okno: 30 minut
|
Cílem je porovnat u 4 skupin vztahy mezi elasticitou jater a systémovou funkcí endotelu. Fibroscan měří rychlost zvukové vlny procházející játry ze zařízení a poté toto měření převádí na měření elasticity jater. Výsledek odhaluje zdraví jater: čím jsou játra tvrdá, tím více je jejich stav patologický. |
30 minut
|
|
Jaterní abnormality pozorované na injikovaném břišním CT.
Časové okno: 30 minut
|
Analyzují se všechny jaterní abnormality pozorované na injikovaném břišním CT pro skupiny A, B a C. Cílem je porovnat jaterní radiologické abnormality spojené s HTP u cystické fibrózy s jaterními radiologickými abnormalitami spojenými s HTP z jiných příčin. |
30 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dominique Grenet, MD, Hopitral Foch
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2015/33
- 2015-A01872-47 (Jiný identifikátor: ANSM)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na měření endoteliální funkce
-
University Hospital, Clermont-FerrandNeznámýMuži ve vztahu | Pár, jehož lékařská pomoc při reprodukciFrancie