Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Portal hypertensjon og systemisk endotelfunksjon (ENDOTH-MUCO)

22. mai 2020 oppdatert av: Hopital Foch

Portal hypertensjon og systemisk endotelfunksjon: Undersøkelse av systemisk endotelial dysfunksjon i tilfelle portalhypertensjon assosiert med cystisk fibrose.

Cystisk fibrose kan påvirke andre organer enn lungene. Leversykdom påvirker omtrent 30% av pasientene: dens viktigste manifestasjon er utviklingen av portal hypertensjon (PHT). Patofysiologien til denne komorbiditeten er fortsatt dårlig forstått. Det ble tidligere ansett som sekundært til dannelsen av biliær cirrhose, men en annen hypotese ville være at en primitiv patologi av venøse kar kan forårsake en gradvis fremvekst av portal hypertensjon uten cirrhose. Bevis tyder på at cystisk fibrose er assosiert med en spesifikk endoteldysfunksjon, spesielt ettersom proteinet CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator) uttrykkes på overflaten av endotelceller. Etterforskerne antar at leversykdom relatert til PHT-assosiert cystisk fibrose er assosiert med systemisk endotelial dysfunksjon.

Målet er:

Å demonstrere en systemisk endotelial dysfunksjon hos pasienter med cystisk fibrose når assosiert med PHT.

For å studere korrelasjonene mellom mål på systemisk endotelfunksjon og serummarkører for endotelial dysfunksjon og mellom mål på leverstivhet og systemisk endotelfunksjon.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Prospektiv, monosentrisk studie, med fire grupper pasienter:

  • Pasienter med cystisk fibrose og PHT
  • Cystisk fibrose pasienter uten PHT
  • Pasienter fri for cystisk fibrose med PHT av andre årsaker
  • Sunne kontroller. Ett studiebesøk, ingen oppfølging.

Under besøket vil følgende undersøkelser bli utført:

  • Innsamling av en blodprøve på 21 ml.
  • Lever eElastografi oppnådd gjennom maskinvare FibroScan® -
  • Måling av endotelfunksjon med Endopat®
  • Kontrastforsterket tomografi. Abdominal CT-skanning vil ikke bli utført hos friske frivillige.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

60

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter over 18 år.
  • Pasienter tilknyttet trygdeordning
  • Pasienter som har gitt sitt skriftlige samtykke
  • Fire studiegrupper:
  • Gruppe A: Pasienter med cystisk fibrose (CF) med leverskade og diagnostisering av CF er basert på svettetest og genetisk analyse). PHT-diagnose er basert på tomografiske kriterier portalvenebredde overlegen > 15 mm, portosystemisk shunt og/eller splenomegali
  • Gruppe B: pasienter med cystisk fibrose uten PHT-diagnose er basert på svettetest og genetisk analyse). Fravær av PHTP er basert på tomografien til skanneren.
  • Gruppe C: Pasienter fri for CF med PHT relatert til en annen årsak. Pasienter fulgt for viral leversykdom (hepatitt B eller C) eller idiopatisk portalvenøs systemlidelse, med eller uten cirrhose. Diagnosen PHT er basert på tomografiske kriterier portalvenebredde overlegen > 15 mm, som fremhever portosystemisk shunt, splenomegali) og/eller indirekte tegn, nemlig ascitis eller esophageal varices.
  • Gruppe D: Sunne kontroller.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som lider av ukontrollert hypertensjon til tross for behandling (systolisk blodtrykk > 160 mmHg);
  • Pasient med ukontrollert diabetes (glykert Hb-måling utført i løpet av de siste 3 månedene > 7 %);
  • Pasienter med ukorrigert dyslipidemi;
  • Pasient som lider av søvnapnésyndrom;
  • Pasienter med alvorlige koagulasjonsforstyrrelser: PR< 50 %, blodplater < 30 000 / mikroL, gjeldende antikoagulasjonsbehandling;
  • Pasient med kontraindikasjon for injeksjon av jodert kontrastmateriale, inkludert historie med overfølsomhet overfor jodholdige kontrastmidler eller nyreclearancesvikt <50 ml/min. Modifikasjon av diett ved nyresykdom (MDRD) formel
  • Pasienter som er allergiske mot lateks som kontraindiserer endotelfunksjonsmåling;
  • Akutt patologi uløst på tidspunktet for inkludering: respiratorisk eksacerbasjon, pågående infeksjon, nylig trombose;
  • Røykehistorie > 10 pakkeår;
  • Vasoaktiv terapi som kan forstyrre måling av endotelfunksjon og ikke kan stoppes 24 timer før målingen: nitrater, betablokkere, angiotensinkonverterende enzymhemmere, kalsiumkanalblokkere, hemmere av endotelinreseptorer, lignende prostacyklinanaloger, hemmere av fosfodiesteraser;
  • Gravide og ammende kvinner (alle pasienter med fertil alder vil kun bli inkludert hvis deres β-humane koriongonadotropin (β-HCG) urintest er negativ;
  • Pasienten kan ikke gi skriftlig samtykke. Pasient under vergemål.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Cystisk fibrose med portal hypertensjon
Mucoviscidose med portal hypertensjon. Blodprøve (21ml). Leverelastografi (Fibroscan®). Mål for endotelfunksjon (Endopat®). Injisert abdominal CT-skanning.
Annen: mål på endotelfunksjon
Arteriell toneindeks målt med EndoPAT®. Pasienten skal verken spise eller drikke minst 4 timer før undersøkelsen og skal ikke røyke 3 timer før undersøkelsen.
Biologisk: Blodprøve
21 ml blod for å måle: leveropparbeiding, fullstendig blodtelling (CBC), blodplater, protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), C-reaktivt protein (CRP), lipidtest, ionogrammer, kreatinin, vevsplasminogen aktivatorfaktor (tPA), plasminogenaktivatorhemmer-1 (PAI-1), vevsfaktorveihemmer (TFPI), Willebrand-faktor, løselig trombomodulin, blodnivåer av endoglin og syndekan. Og nivå beta humant koriongonadotropin (beta-HCG) kun for kvinner.
Annen: Hepatisk elastografi
Leverelastografi av Fibrocan®. Pasienten skal verken spise eller drikke minst 2 timer før undersøkelsen. Det gjøres 10 påfølgende målinger.
Diagnostisk test: Injisert abdominal CT

Pasienten skal verken spise eller drikke minst 4 timer før undersøkelsen.

Undersøkelsen er ikke realisert hvis en abdominal scan eller en MR ble utført i de fem årene før besøksdagen.
Eksperimentell: Muco uten portal hypertensjon
Mucoviscidose uten portal hypertensjon. Blodprøve (21ml). Leverelastografi (Fibroscan®). Mål for endotelfunksjon (Endopat®). Injisert abdominal CT-skanning.
Annen: mål på endotelfunksjon
Arteriell toneindeks målt med EndoPAT®. Pasienten skal verken spise eller drikke minst 4 timer før undersøkelsen og skal ikke røyke 3 timer før undersøkelsen.
Biologisk: Blodprøve
21 ml blod for å måle: leveropparbeiding, fullstendig blodtelling (CBC), blodplater, protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), C-reaktivt protein (CRP), lipidtest, ionogrammer, kreatinin, vevsplasminogen aktivatorfaktor (tPA), plasminogenaktivatorhemmer-1 (PAI-1), vevsfaktorveihemmer (TFPI), Willebrand-faktor, løselig trombomodulin, blodnivåer av endoglin og syndekan. Og nivå beta humant koriongonadotropin (beta-HCG) kun for kvinner.
Annen: Hepatisk elastografi
Leverelastografi av Fibrocan®. Pasienten skal verken spise eller drikke minst 2 timer før undersøkelsen. Det gjøres 10 påfølgende målinger.
Diagnostisk test: Injisert abdominal CT

Pasienten skal verken spise eller drikke minst 4 timer før undersøkelsen.

Undersøkelsen er ikke realisert hvis en abdominal scan eller en MR ble utført i de fem årene før besøksdagen.
Eksperimentell: Portal hypertensjon uten slim
Portal hypertensjon uten mucoviscidose. Blodprøve (21ml) . Leverelastografi (Fibroscan®). Mål for endotelfunksjon (Endopat®). Injisert abdominal CT-skanning.
Annen: mål på endotelfunksjon
Arteriell toneindeks målt med EndoPAT®. Pasienten skal verken spise eller drikke minst 4 timer før undersøkelsen og skal ikke røyke 3 timer før undersøkelsen.
Biologisk: Blodprøve
21 ml blod for å måle: leveropparbeiding, fullstendig blodtelling (CBC), blodplater, protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), C-reaktivt protein (CRP), lipidtest, ionogrammer, kreatinin, vevsplasminogen aktivatorfaktor (tPA), plasminogenaktivatorhemmer-1 (PAI-1), vevsfaktorveihemmer (TFPI), Willebrand-faktor, løselig trombomodulin, blodnivåer av endoglin og syndekan. Og nivå beta humant koriongonadotropin (beta-HCG) kun for kvinner.
Annen: Hepatisk elastografi
Leverelastografi av Fibrocan®. Pasienten skal verken spise eller drikke minst 2 timer før undersøkelsen. Det gjøres 10 påfølgende målinger.
Diagnostisk test: Injisert abdominal CT

Pasienten skal verken spise eller drikke minst 4 timer før undersøkelsen.

Undersøkelsen er ikke realisert hvis en abdominal scan eller en MR ble utført i de fem årene før besøksdagen.
Eksperimentell: Friske frivillige
Friske frivillige. Blodprøve (21ml) . Leverelastografi (Fibroscan®). Mål for endotelfunksjon (Endopat®).
Annen: mål på endotelfunksjon
Arteriell toneindeks målt med EndoPAT®. Pasienten skal verken spise eller drikke minst 4 timer før undersøkelsen og skal ikke røyke 3 timer før undersøkelsen.
Biologisk: Blodprøve
21 ml blod for å måle: leveropparbeiding, fullstendig blodtelling (CBC), blodplater, protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), C-reaktivt protein (CRP), lipidtest, ionogrammer, kreatinin, vevsplasminogen aktivatorfaktor (tPA), plasminogenaktivatorhemmer-1 (PAI-1), vevsfaktorveihemmer (TFPI), Willebrand-faktor, løselig trombomodulin, blodnivåer av endoglin og syndekan. Og nivå beta humant koriongonadotropin (beta-HCG) kun for kvinner.
Annen: Hepatisk elastografi
Leverelastografi av Fibrocan®. Pasienten skal verken spise eller drikke minst 2 timer før undersøkelsen. Det gjøres 10 påfølgende målinger.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endotelial systemisk funksjon målt med EndoPAT®
Tidsramme: 30 minutter

For å sammenligne den systemiske endotelfunksjonen mellom de fire studiegruppene, måles den arterielle toneindeksen med EndoPAT®.

EndoPAT® er det ledende medisinske utstyret for ikke-invasiv endotelfunksjonsvurdering. Den kvantifiserer de endotelmedierte endringene i vaskulær tonus, fremkalt av en 5-minutters okklusjon av brachialisarterien (ved bruk av en standard blodtrykksmansjett). Når mansjetten slippes, forårsaker bølgen av blodstrøm en endotelavhengig. Strømningsmediert dilatasjon (FMD). Dilatasjonen, manifestert som reaktiv hyperemi, fanges opp av EndoPAT® som en økning i PAT-signalamplituden. Et forhold mellom post-okklusjon og pre-okklusjon beregnes av EndoPAT®-programvaren, som gir den arterielle toneindeksen.
30 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serumnivåer av markører for endoteldysfunksjon (tPA, trombomodulin, Willebrandt-faktor, PAI1)
Tidsramme: 30 minutter

Blodprøve (21 ml) tas fra hver pasient for å dosere markørene for endotelial dysfunksjon (tPA, trombomodulin, Willebrandt-faktor, PAI1).

Målet er å sammenligne for de 4 gruppene relasjonene mellom:

  • serumnivåene av markører for endotelial dysfunksjon og perifer endotelfunksjon;
  • Og serumnivåene av markører for endotel dysfunksjon og tilstedeværelsen av portal hypertensjon (HTP).
30 minutter
Endogline/Syndecan-4-forholdsmåling
Tidsramme: 30 minutter

Blodprøve (21 ml) tas fra hver pasient for å måle blodnivåene av endoglin og syndekan.

Endoglin og syndecan-4 er transmembrane glykoproteiner som er tilstede på endotelceller.

Målet er å sammenligne for de 4 gruppene forholdet mellom:

  • endoglin/syndekan-4-forhold og perifer endotelfunksjon;
  • og endoglin/syndekan-4-forhold og tilstedeværelse av HTP.
30 minutter
Måling av leverelastisitet med Fibroscan®
Tidsramme: 30 minutter

Målet er å sammenligne for de 4 gruppene forholdet mellom leverelastisitet og endotelial systemisk funksjon.

Fibroscan måler hastigheten til lydbølgen som passerer gjennom leveren fra enheten og konverterer deretter målingen til en leverelastisitetsmåling. Resultatet avslører leverens helse: mer leveren er hard, mer tilstanden hans er patologisk.
30 minutter
Leverabnormaliteter observert på injisert abdominal CT.
Tidsramme: 30 minutter

Alle leverabnormaliteter observert på injisert abdominal CT for gruppe A, B og C analyseres.

Målet er å sammenligne leverradiologiske abnormiteter assosiert med HTP ved cystisk fibrose med leverradiologiske abnormiteter assosiert med HTP av andre årsaker.
30 minutter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hopital Foch

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dominique Grenet, MD, Hopitral Foch

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. april 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2016

Først lagt ut (Anslag)

1. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2015/33
  • 2015-A01872-47 (Annen identifikator: ANSM)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cystisk fibrose

Kliniske studier på mål på endotelfunksjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere