Portaalihypertensio ja systeeminen endoteelin toiminta (ENDOTH-MUCO)
Portaalihypertensio ja systeeminen endoteelin toiminta: Systeemisen endoteelin toimintahäiriön tutkiminen kystiseen fibroosiin liittyvän portaaliverenpaineen tapauksessa.
Kystinen fibroosi voi vaikuttaa muihin elimiin kuin keuhkoihin. Maksasairaus vaikuttaa noin 30 %:iin potilaista: sen pääasiallinen ilmentymä on portaalihypertension (PHT) kehittyminen. Tämän samanaikaisen sairauden patofysiologia on edelleen huonosti ymmärretty. Sitä pidettiin aiemmin toissijaisena biliaarisen kirroosin muodostumiseen nähden, mutta toinen hypoteesi olisi, että laskimoverisuonten primitiivinen patologia voi aiheuttaa portaaliverenpaineen asteittaisen ilmaantumisen ilman kirroosia. Todisteet viittaavat yksiselitteisesti siihen, että kystinen fibroosi liittyy spesifiseen endoteelin toimintahäiriöön, varsinkin kun CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) -proteiini ekspressoituu endoteelisolujen pinnalla. Tutkijat olettavat, että PHT:hen liittyvään kystiseen fibroosiin liittyvä maksasairaus liittyy systeemiseen endoteelin toimintahäiriöön.
Tavoitteena on:
Osoittaa systeemisen endoteelin toimintahäiriön potilailla, joilla on kystinen fibroosi, kun siihen liittyy PHT.
Tutkia korrelaatioita systeemisen endoteelin toiminnan mittausten ja seerumin endoteelin toimintahäiriöiden merkkiaineiden välillä sekä maksan jäykkyyden ja systeemisen endoteelin toiminnan mittausten välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Prospektiivinen, yksikeskinen tutkimus, jossa on neljä potilasryhmää:
- Potilaat, joilla on kystinen fibroosi ja PHT
- Kystistä fibroosia sairastavat potilaat, joilla ei ole PHT:ta
- Potilaat, joilla ei ole kystistä fibroosia, jolla on PHT muista syistä
- Terveet kontrollit. Yksi opintokäynti, ei seurantaa.
Vierailun aikana tehdään seuraavat tutkimukset:
- 21 ml:n verinäytteen kerääminen.
- Maksan elastografia saadaan FibroScan®-laitteistolla -
- Endoteelitoiminnan mittaus Endopat®:lla
- Varjoainetomografia. Vatsan CT-skannausta ei suoriteta terveille vapaaehtoisille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Suresnes, Ranska, 92150
- Rekrytointi
- Hôpital Foch
-
Ottaa yhteyttä:
- Dominique Grenet, MD
- Puhelinnumero: 33(0)146252582
- Sähköposti: d.grenet@hopital-foch.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat potilaat.
- Potilaat, jotka kuuluvat sosiaaliturvajärjestelmään
- Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa
- Neljä opintoryhmää:
- Ryhmä A: Potilaat, joilla on kystinen fibroosi (CF), joilla on maksavaurioita ja CF-diagnoosi perustuu hikoilutestiin ja geneettiseen analyysiin. PHT-diagnoosi perustuu tomografisiin kriteereihin porttilaskimon leveys yli 15 mm, portosysteeminen shuntti ja/tai splenomegalia
- Ryhmä B: Kystistä fibroosia sairastavat potilaat, joilla ei ole PHT-diagnoosia, perustuvat hikoilutestiin ja geneettiseen analyysiin). PHTP:n puuttuminen perustuu skannerin tomografiaan.
- Ryhmä C: Potilaat, joilla ei ole CF:ää ja joilla on muusta syystä johtuva PHT. Potilaat, joita seurattiin virusperäisen maksasairauden (B- tai C-hepatiitti) tai idiopaattisen porttilaskimojärjestelmän häiriön vuoksi, kirroosin kanssa tai ilman. PHT-diagnoosi perustuu tomografisiin kriteereihin, joiden porttilaskimon leveys on yli 15 mm, korostaen portosysteemistä shunttia, splenomegaliaa) ja/tai epäsuoria merkkejä, nimittäin askitesta tai ruokatorven suonikohjuja.
- Ryhmä D: Terveet kontrollit.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka kärsivät hallitsemattomasta verenpaineesta hoidosta huolimatta (systolinen verenpaine > 160 mmHg);
- Potilas, jolla on hallitsematon diabetes (glykoitunut Hb-mittaus viimeisten 3 kuukauden aikana > 7 %);
- Potilaat, joilla on korjaamaton dyslipidemia;
- Potilas, joka kärsii uniapneaoireyhtymästä;
- Potilaat, joilla on vaikeita hyytymishäiriöitä: PR< 50%, verihiutaleet < 30 000 / mikrol, nykyinen antikoagulanttihoito;
- Potilas, jolla on vasta-aihe jodia sisältävän varjoaineen injektiolle, mukaan lukien aiempi yliherkkyys jodatuille varjoaineille tai munuaispuhdistuman vajaatoiminta <50 ml/min. Munuaistaudin ruokavalion muuttaminen (MDRD) -kaava
- Potilaat, jotka ovat allergisia lateksille, joka on vasta-aiheinen endoteelin toiminnan mittaamiseen;
- Akuutti patologia, joka ei ollut ratkaistu sisällyttämishetkellä: hengitysteiden paheneminen, jatkuva infektio, äskettäinen tromboosi;
- Tupakointihistoria > 10 pakkausvuotta;
- Vasoaktiivinen hoito, joka saattaa häiritä endoteelin toiminnan mittaamista ja jota ei voida lopettaa 24 tuntia ennen mittausta: nitraatit, beetasalpaajat, angiotensiinikonvertaasin estäjät, kalsiumkanavan salpaajat, endoteliinireseptorien estäjät, samanlaiset prostatasykliinianalogit, fosfodiesteraasien estäjät;
- Raskaana olevat ja imettävät naiset (kaikki hedelmällisessä iässä olevat potilaat otetaan mukaan vain, jos heidän β-ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) virtsatesti on negatiivinen;
- Potilas ei pysty antamaan kirjallista suostumusta. Potilas edunvalvojana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kystinen fibroosi portaalihypertensiolla
Mukoviskidoosi portaalihypertensiolla.
Verinäyte (21 ml).
Maksan elastografia (Fibroscan®).
Endoteelitoiminnan mitta (Endopat®).
Ruiskutettu vatsan CT-skannaus.
|
EndoPAT®:lla mitattu valtimotonusindeksi.
Potilas ei saa syödä eikä juoda vähintään 4 tuntia ennen tutkimusta eikä tupakoida 3 tuntia ennen tutkimusta.
21 ml verta mitattavaksi: maksan toiminta, täydellinen verenkuva (CBC), verihiutaleet, protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT), C-reaktiivinen proteiini (CRP), lipiditesti, ionogrammit, kreatiniini, kudosplasminogeeni aktivaattoritekijä (tPA), plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1 (PAI-1), kudostekijäreitin estäjä (TFPI), Willebrand-tekijä, liukoinen trombomoduliini, endogliinin ja syndekaanin tasot veressä.
Ja ihmisen koriongonadotropiinin (beta-HCG) beta-taso vain naisille.
Maksan elastografia, Fibrocan®.
Potilas ei saa syödä eikä juoda vähintään 2 tuntia ennen tutkimusta.
Tehdään 10 peräkkäistä mittausta.
Potilas ei saa syödä eikä juoda vähintään 4 tuntia ennen tutkimusta. Tutkimus ei toteudu, jos vatsa- tai magneettikuvaus on tehty käyntiä edeltäneiden viiden vuoden aikana. |
|
Kokeellinen: Lima ilman portaalin hypertensiota
Mukoviskidoosi ilman portaalihypertensiota.
Verinäyte (21 ml).
Maksan elastografia (Fibroscan®).
Endoteelitoiminnan mitta (Endopat®).
Ruiskutettu vatsan CT-skannaus.
|
EndoPAT®:lla mitattu valtimotonusindeksi.
Potilas ei saa syödä eikä juoda vähintään 4 tuntia ennen tutkimusta eikä tupakoida 3 tuntia ennen tutkimusta.
21 ml verta mitattavaksi: maksan toiminta, täydellinen verenkuva (CBC), verihiutaleet, protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT), C-reaktiivinen proteiini (CRP), lipiditesti, ionogrammit, kreatiniini, kudosplasminogeeni aktivaattoritekijä (tPA), plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1 (PAI-1), kudostekijäreitin estäjä (TFPI), Willebrand-tekijä, liukoinen trombomoduliini, endogliinin ja syndekaanin tasot veressä.
Ja ihmisen koriongonadotropiinin (beta-HCG) beta-taso vain naisille.
Maksan elastografia, Fibrocan®.
Potilas ei saa syödä eikä juoda vähintään 2 tuntia ennen tutkimusta.
Tehdään 10 peräkkäistä mittausta.
Potilas ei saa syödä eikä juoda vähintään 4 tuntia ennen tutkimusta. Tutkimus ei toteudu, jos vatsa- tai magneettikuvaus on tehty käyntiä edeltäneiden viiden vuoden aikana. |
|
Kokeellinen: Portaaliverenpaine ilman limaa
Portaaliverenpaine ilman mukoviskidoosia.
Verinäyte (21ml)
Maksan elastografia (Fibroscan®).
Endoteelitoiminnan mitta (Endopat®).
Ruiskutettu vatsan CT-skannaus.
|
EndoPAT®:lla mitattu valtimotonusindeksi.
Potilas ei saa syödä eikä juoda vähintään 4 tuntia ennen tutkimusta eikä tupakoida 3 tuntia ennen tutkimusta.
21 ml verta mitattavaksi: maksan toiminta, täydellinen verenkuva (CBC), verihiutaleet, protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT), C-reaktiivinen proteiini (CRP), lipiditesti, ionogrammit, kreatiniini, kudosplasminogeeni aktivaattoritekijä (tPA), plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1 (PAI-1), kudostekijäreitin estäjä (TFPI), Willebrand-tekijä, liukoinen trombomoduliini, endogliinin ja syndekaanin tasot veressä.
Ja ihmisen koriongonadotropiinin (beta-HCG) beta-taso vain naisille.
Maksan elastografia, Fibrocan®.
Potilas ei saa syödä eikä juoda vähintään 2 tuntia ennen tutkimusta.
Tehdään 10 peräkkäistä mittausta.
Potilas ei saa syödä eikä juoda vähintään 4 tuntia ennen tutkimusta. Tutkimus ei toteudu, jos vatsa- tai magneettikuvaus on tehty käyntiä edeltäneiden viiden vuoden aikana. |
|
Kokeellinen: Terveet vapaaehtoiset
Terveet vapaaehtoiset.
Verinäyte (21ml)
Maksan elastografia (Fibroscan®).
Endoteelitoiminnan mitta (Endopat®).
|
EndoPAT®:lla mitattu valtimotonusindeksi.
Potilas ei saa syödä eikä juoda vähintään 4 tuntia ennen tutkimusta eikä tupakoida 3 tuntia ennen tutkimusta.
21 ml verta mitattavaksi: maksan toiminta, täydellinen verenkuva (CBC), verihiutaleet, protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT), C-reaktiivinen proteiini (CRP), lipiditesti, ionogrammit, kreatiniini, kudosplasminogeeni aktivaattoritekijä (tPA), plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1 (PAI-1), kudostekijäreitin estäjä (TFPI), Willebrand-tekijä, liukoinen trombomoduliini, endogliinin ja syndekaanin tasot veressä.
Ja ihmisen koriongonadotropiinin (beta-HCG) beta-taso vain naisille.
Maksan elastografia, Fibrocan®.
Potilas ei saa syödä eikä juoda vähintään 2 tuntia ennen tutkimusta.
Tehdään 10 peräkkäistä mittausta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endoteelin systeeminen toiminta mitattuna EndoPAT®:lla
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
Systeemisen endoteelin toiminnan vertaamiseksi neljän tutkimusryhmän välillä valtimoiden sävyindeksi mitataan EndoPAT®:lla. EndoPAT® on johtava lääketieteellinen laite ei-invasiiviseen endoteelin toiminnan arviointiin. Se kvantifioi endoteelivälitteiset muutokset verisuonten sävyssä, jotka aiheutuvat olkapäävaltimon 5 minuutin tukkeutumisesta (käyttämällä tavallista verenpainemansettia). Kun mansetti vapautetaan, verenvirtauksen nousu aiheuttaa endoteeliriippuvaisen. Flow Mediated Dilatation (FMD). EndoPAT® sieppaa laajentumisen, joka ilmenee reaktiivisena hyperemiana, PAT-signaalin amplitudin lisääntymisenä. EndoPAT®-ohjelmisto laskee tukkeutumisen jälkeisen ja pre-okkluusiosuhteen, joka antaa valtimoiden sävyindeksin. |
30 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endoteelin toimintahäiriön merkkiaineiden (tPA, trombomoduliini, Willebrandt-tekijä, PAI1) seerumitasot
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
Jokaiselta potilaalta otetaan verinäyte (21 ml) endoteelin toimintahäiriön merkkiaineiden (tPA, trombomoduliini, Willebrandt-tekijä, PAI1) annostelemiseksi. Tavoitteena on vertailla neljän ryhmän välisiä suhteita:
|
30 minuuttia
|
|
Endogline/Syndecan-4-suhteen mittaus
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
Jokaiselta potilaalta otetaan verinäyte (21 ml) endogliinin ja syndekaanin veren pitoisuuksien mittaamiseksi. Endogliini ja syndekaani-4 ovat transmembraanisia glykoproteiineja, joita esiintyy endoteelisoluissa. Tavoitteena on verrata 4 ryhmän suhdetta:
|
30 minuuttia
|
|
Maksan elastisuuden mittaus Fibroscan®:lla
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
Tavoitteena on verrata näiden neljän ryhmän osalta maksan elastisuuden ja endoteelin systeemisen toiminnan välisiä suhteita. Fibroscan mittaa laitteesta maksan läpi kulkevan ääniaallon nopeuden ja muuntaa sitten tämän mittauksen maksan elastisuusmittaukseksi. Tulos paljastaa maksan terveyden: mitä enemmän maksa on kovaa, sitä enemmän hänen tilansa on patologisempi. |
30 minuuttia
|
|
Maksan poikkeavuuksia havaittiin injektoidussa vatsan TT:ssä.
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
Kaikki ryhmien A, B ja C injektoidussa vatsan TT:ssä havaitut maksapoikkeavuudet analysoidaan. Tavoitteena on verrata HTP:hen liittyviä maksan radiologisia poikkeavuuksia kystisessä fibroosissa muiden syiden aiheuttamiin HTP:hen liittyviin maksan radiologisiin poikkeavuuksiin. |
30 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dominique Grenet, MD, Hopitral Foch
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015/33
- 2015-A01872-47 (Muu tunniste: ANSM)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .