Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Portale hypertensie en systemische endotheliale functie (ENDOTH-MUCO)

22 mei 2020 bijgewerkt door: Hopital Foch

Portale hypertensie en systemische endotheliale functie: onderzoek naar systemische endotheeldisfunctie in geval van portale hypertensie geassocieerd met cystische fibrose.

Cystic fibrosis kan andere organen dan de longen aantasten. Leverziekte treft ongeveer 30% van de patiënten: de belangrijkste manifestatie is de ontwikkeling van portale hypertensie (PHT). De pathofysiologie van deze comorbiditeit is nog steeds slecht begrepen. Eerder werd aangenomen dat het secundair was aan de vorming van galcirrose, maar een andere hypothese zou zijn dat een primitieve pathologie van veneuze vaten de geleidelijke opkomst van portale hypertensie zonder cirrose zou kunnen veroorzaken. Bewijs suggereert onbetwistbaar dat cystische fibrose wordt geassocieerd met een specifieke endotheliale disfunctie, vooral omdat het CFTR-eiwit (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) tot expressie wordt gebracht op het oppervlak van endotheelcellen. De onderzoekers veronderstellen dat leverziekte gerelateerd aan PHT-geassocieerde cystische fibrose geassocieerd is met systemische endotheliale disfunctie.

Het doel is:

Aantonen van een systemische endotheliale disfunctie bij patiënten met cystische fibrose in combinatie met PHT.

Het bestuderen van de correlaties tussen maten van systemische endotheliale functie en serummarkers van endotheliale disfunctie en tussen maten van leverstijfheid en systemische endotheliale functie.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Prospectieve, monocentrische studie, met vier groepen patiënten:

  • Patiënten met cystische fibrose en PHT
  • Cystic fibrosis-patiënten zonder PHT
  • Patiënten vrij van cystische fibrose met PHT door andere oorzaken
  • Gezonde controles. Eén studiebezoek, geen follow-up.

Tijdens het bezoek worden de volgende onderzoeken uitgevoerd:

  • Afname van een bloedmonster van 21 ml.
  • Lever eElastography bereikt door hardware FibroScan® -
  • Meting van de endotheliale functie met Endopat®
  • Contrastversterkte tomografie. Abdominale CT-scan wordt niet uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten ouder dan 18 jaar.
  • Patiënten aangesloten bij een sociaal zekerheidsstelsel
  • Patiënten die hun schriftelijke toestemming hebben gegeven
  • Vier studiegroepen:
  • Groep A: Patiënten met cystische fibrose (CF) met leverschade en de diagnose CF is gebaseerd op zweettest en genetische analyse). PHT-diagnose is gebaseerd op tomografische criteria poortaderbreedte groter dan > 15 mm, portosystemische shunt en/of splenomegalie
  • Groep B: cystic fibrosis-patiënten zonder PHT-diagnose is gebaseerd op zweettest en genetische analyse). Afwezigheid van PHPP is gebaseerd op tomografie van Scanner.
  • Groep C: CF-vrije patiënten met PHT gerelateerd aan een andere oorzaak. Patiënten gevolgd voor virale leverziekte (hepatitis B of C) of idiopathische portale veneuze systeemaandoening, met of zonder cirrose. De diagnose van PHT is gebaseerd op tomografische criteria (poortaderbreedte groter dan > 15 mm, met de nadruk op porto-systemische shunt, splenomegalie) en/of indirecte tekenen zoals ascitis of slokdarmspataderen.
  • Groep D: Gezonde controles.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die ondanks behandeling lijden aan ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mmHg);
  • Patiënt met ongecontroleerde diabetes (geglyceerde Hb-meting gedaan gedurende de laatste 3 maanden > 7%);
  • Patiënten met niet-gecorrigeerde dyslipidemie;
  • Patiënt die lijdt aan een slaapapneusyndroom;
  • Patiënten met ernstige stollingsstoornissen: PR < 50%, bloedplaatjes < 30.000 / microL, huidige antistollingsbehandeling;
  • Patiënt met een contra-indicatie voor de injectie van gejodeerd contrastmiddel, waaronder een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor gejodeerde contrastmiddelen of nierklaringsfalen <50 ml/min Modificatie van het dieet bij nierziekte (MDRD) formule
  • Patiënten die allergisch zijn voor latex, wat een contra-indicatie is voor meting van de endotheliale functie;
  • Acute pathologie onopgelost op het moment van opname: respiratoire exacerbatie, aanhoudende infectie, recente trombose;
  • Rookgeschiedenis> 10 pakjaren;
  • Vasoactieve therapie die de meting van de endotheliale functie kan verstoren en die 24 uur voor de meting niet kan worden gestopt: nitraten, bètablokkers, angiotensine-converterend-enzymremmers, calciumantagonisten, remmers van endothelinereceptoren, vergelijkbare prostacycline-analogen, remmers van fosfodiësterasen;
  • Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven (alle patiënten die zwanger kunnen worden, worden alleen opgenomen als hun β-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-urinetest negatief is;
  • Patiënt kan geen schriftelijke toestemming geven. Patiënt onder curatele.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cystic fibrosis met portale hypertensie
Mucoviscidose met portale hypertensie. Bloedmonster (21 ml). Hepatische elastografie (Fibroscan®). Meting van de endotheliale functie (Endopat®). Geïnjecteerde abdominale CT-scan.
Ander: maat voor de endotheliale functie
Arteriële toonindex gemeten door EndoPAT®. De patiënt mag ten minste 4 uur voor het onderzoek niet eten of drinken en mag 3 uur voor het onderzoek niet roken.
Biologisch: Bloedmonster
21 ml bloed op maat: leveronderzoek, volledig bloedbeeld (CBC), bloedplaatjes, protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), C-reactief proteïne (CRP), lipidentest, ionogrammen, creatinine, weefselplasminogeen activatorfactor (tPA), plasminogeenactivatorremmer-1 (PAI-1), weefselfactorrouteremmer (TFPI), Willebrand-factor, oplosbaar trombomoduline, bloedspiegels van endoglin en syndecan. En niveau beta humaan choriongonadotrofine (beta-HCG) alleen voor vrouwen.
Ander: Hepatische elastografie
Hepatische elastografie door Fibrocan®. De patiënt mag ten minste 2 uur voor het onderzoek niet eten of drinken. Er worden 10 opeenvolgende metingen uitgevoerd.
Diagnostische toets: Geïnjecteerde abdominale CT

De patiënt mag ten minste 4 uur voor het onderzoek niet eten of drinken.

Het onderzoek gaat niet door als er in de vijf jaar voorafgaand aan de dag van het bezoek een buikscan of een MRI is gemaakt.
Experimenteel: Muco zonder portale hypertensie
Mucoviscidose zonder portale hypertensie. Bloedmonster (21 ml). Hepatische elastografie (Fibroscan®). Meting van de endotheliale functie (Endopat®). Geïnjecteerde abdominale CT-scan.
Ander: maat voor de endotheliale functie
Arteriële toonindex gemeten door EndoPAT®. De patiënt mag ten minste 4 uur voor het onderzoek niet eten of drinken en mag 3 uur voor het onderzoek niet roken.
Biologisch: Bloedmonster
21 ml bloed op maat: leveronderzoek, volledig bloedbeeld (CBC), bloedplaatjes, protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), C-reactief proteïne (CRP), lipidentest, ionogrammen, creatinine, weefselplasminogeen activatorfactor (tPA), plasminogeenactivatorremmer-1 (PAI-1), weefselfactorrouteremmer (TFPI), Willebrand-factor, oplosbaar trombomoduline, bloedspiegels van endoglin en syndecan. En niveau beta humaan choriongonadotrofine (beta-HCG) alleen voor vrouwen.
Ander: Hepatische elastografie
Hepatische elastografie door Fibrocan®. De patiënt mag ten minste 2 uur voor het onderzoek niet eten of drinken. Er worden 10 opeenvolgende metingen uitgevoerd.
Diagnostische toets: Geïnjecteerde abdominale CT

De patiënt mag ten minste 4 uur voor het onderzoek niet eten of drinken.

Het onderzoek gaat niet door als er in de vijf jaar voorafgaand aan de dag van het bezoek een buikscan of een MRI is gemaakt.
Experimenteel: Portale hypertensie zonder slijm
Portale hypertensie zonder mucoviscidose. Bloedmonster (21ml) . Hepatische elastografie (Fibroscan®). Meting van de endotheliale functie (Endopat®). Geïnjecteerde abdominale CT-scan.
Ander: maat voor de endotheliale functie
Arteriële toonindex gemeten door EndoPAT®. De patiënt mag ten minste 4 uur voor het onderzoek niet eten of drinken en mag 3 uur voor het onderzoek niet roken.
Biologisch: Bloedmonster
21 ml bloed op maat: leveronderzoek, volledig bloedbeeld (CBC), bloedplaatjes, protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), C-reactief proteïne (CRP), lipidentest, ionogrammen, creatinine, weefselplasminogeen activatorfactor (tPA), plasminogeenactivatorremmer-1 (PAI-1), weefselfactorrouteremmer (TFPI), Willebrand-factor, oplosbaar trombomoduline, bloedspiegels van endoglin en syndecan. En niveau beta humaan choriongonadotrofine (beta-HCG) alleen voor vrouwen.
Ander: Hepatische elastografie
Hepatische elastografie door Fibrocan®. De patiënt mag ten minste 2 uur voor het onderzoek niet eten of drinken. Er worden 10 opeenvolgende metingen uitgevoerd.
Diagnostische toets: Geïnjecteerde abdominale CT

De patiënt mag ten minste 4 uur voor het onderzoek niet eten of drinken.

Het onderzoek gaat niet door als er in de vijf jaar voorafgaand aan de dag van het bezoek een buikscan of een MRI is gemaakt.
Experimenteel: Gezonde vrijwilligers
Gezonde vrijwilligers. Bloedmonster (21ml) . Hepatische elastografie (Fibroscan®). Meting van de endotheliale functie (Endopat®).
Ander: maat voor de endotheliale functie
Arteriële toonindex gemeten door EndoPAT®. De patiënt mag ten minste 4 uur voor het onderzoek niet eten of drinken en mag 3 uur voor het onderzoek niet roken.
Biologisch: Bloedmonster
21 ml bloed op maat: leveronderzoek, volledig bloedbeeld (CBC), bloedplaatjes, protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), C-reactief proteïne (CRP), lipidentest, ionogrammen, creatinine, weefselplasminogeen activatorfactor (tPA), plasminogeenactivatorremmer-1 (PAI-1), weefselfactorrouteremmer (TFPI), Willebrand-factor, oplosbaar trombomoduline, bloedspiegels van endoglin en syndecan. En niveau beta humaan choriongonadotrofine (beta-HCG) alleen voor vrouwen.
Ander: Hepatische elastografie
Hepatische elastografie door Fibrocan®. De patiënt mag ten minste 2 uur voor het onderzoek niet eten of drinken. Er worden 10 opeenvolgende metingen uitgevoerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Endotheliale systemische functie gemeten door EndoPAT®
Tijdsspanne: 30 minuten

Om de systemische endotheliale functie tussen de vier onderzoeksgroepen te vergelijken, wordt de arteriële tonusindex gemeten door EndoPAT®.

De EndoPAT® is het toonaangevende medische apparaat voor niet-invasieve endotheliale functiebeoordeling. Het kwantificeert de endotheel-gemedieerde veranderingen in vasculaire tonus, veroorzaakt door een 5 minuten durende occlusie van de arteria brachialis (met behulp van een standaard bloeddrukmanchet). Wanneer de manchet wordt losgelaten, veroorzaakt de toename van de bloedstroom een ​​endotheelafhankelijke. Flow-gemedieerde dilatatie (FMD). De dilatatie, die zich manifesteert als reactieve hyperemie, wordt door EndoPAT® opgevangen als een toename van de PAT-signaalamplitude. Een verhouding tussen post-occlusie en pre-occlusie wordt berekend door de EndoPAT®-software, die de arteriële toonindex levert.
30 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serumniveaus van markers van endotheliale disfunctie (tPA, trombomoduline, Willebrandt-factor, PAI1)
Tijdsspanne: 30 minuten

Van elke patiënt wordt een bloedmonster (21 ml) afgenomen om de markers van endotheeldisfunctie (tPA, trombomoduline, Willebrandt-factor, PAI1) te doseren.

Het doel is om voor de 4 groepen de relaties te vergelijken tussen:

  • de serumspiegels van markers van endotheliale disfunctie en perifere endotheliale functie;
  • En de serumspiegels van markers van endotheliale disfunctie en de aanwezigheid van portale hypertensie (HTP).
30 minuten
Meting van de Endogline/Syndecan-4-verhouding
Tijdsspanne: 30 minuten

Bij elke patiënt wordt een bloedmonster (21 ml) afgenomen om de bloedspiegels van endoglin en syndecan te meten.

Endoglin en syndecan-4 zijn transmembraan glycoproteïnen aanwezig op endotheelcellen.

Het doel is om voor de 4e groep de relatie te vergelijken tussen:

  • endoglin/syndecan-4-verhouding en perifere endotheliale functie;
  • en de verhouding endoglin/syndecan-4 en de aanwezigheid van HTP.
30 minuten
Meting van leverelasticiteit door Fibroscan®
Tijdsspanne: 30 minuten

Het doel is om voor de 4 groepen de relaties tussen leverelasticiteit en endotheliale systemische functie te vergelijken.

De Fibroscan meet de snelheid van de geluidsgolf die vanaf het apparaat door de lever gaat en zet die meting vervolgens om in een leverelasticiteitsmeting. Het resultaat onthult de gezondheid van de lever: meer de lever is hard, meer zijn toestand is pathologisch.
30 minuten
Leverafwijkingen waargenomen op geïnjecteerde abdominale CT.
Tijdsspanne: 30 minuten

Alle leverafwijkingen waargenomen op geïnjecteerde abdominale CT voor groep A, B en C worden geanalyseerd.

Het doel is om de radiologische leverafwijkingen geassocieerd met HTP bij cystische fibrose te vergelijken met radiologische leverafwijkingen geassocieerd met HTP van andere oorzaken.
30 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hopital Foch

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dominique Grenet, MD, Hopitral Foch

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 april 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juli 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

1 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2015/33
  • 2015-A01872-47 (Andere identificatie: ANSM)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Taaislijmziekte

Klinische onderzoeken op maat voor de endotheliale functie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Argentina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren