Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Portal hypertoni och systemisk endotelfunktion (ENDOTH-MUCO)

22 maj 2020 uppdaterad av: Hopital Foch

Portal hypertoni och systemisk endotelfunktion: undersökning av systemisk endotelial dysfunktion i fall av portal hypertoni associerad med cystisk fibros.

Cystisk fibros kan påverka andra organ än lungorna. Leversjukdom drabbar cirka 30% av patienterna: dess huvudsakliga manifestation är utvecklingen av portal hypertoni (PHT). Patofysiologin för denna komorbiditet är fortfarande dåligt förstådd. Det ansågs tidigare vara sekundärt till bildandet av biliär cirros men en annan hypotes skulle vara att en primitiv patologi hos venösa kärl kan orsaka en gradvis uppkomst av portal hypertoni utan cirros. Bevis tyder odiskutabelt på att cystisk fibros är associerad med en specifik endoteldysfunktion, särskilt som CFTR-proteinet (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator) uttrycks på ytan av endotelceller. Utredarna antar att leversjukdom relaterad till PHT-associerad cystisk fibros är associerad med systemisk endoteldysfunktion.

Målet är:

Att påvisa en systemisk endoteldysfunktion hos patienter med cystisk fibros när de förknippas med PHT.

Att studera sambanden mellan mått på systemisk endotelfunktion och serummarkörer för endotelial dysfunktion och mellan mått på leverstelhet och systemisk endotelfunktion.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Prospektiv, monocentrisk studie, med fyra grupper av patienter:

  • Patienter med cystisk fibros och PHT
  • Cystisk fibros patienter utan PHT
  • Patienter fria från cystisk fibros med PHT av andra orsaker
  • Friska kontroller. Ett studiebesök, ingen uppföljning.

Under besöket kommer följande undersökningar att utföras:

  • Samling av ett blodprov på 21 ml.
  • Lever eElastografi uppnås genom hårdvara FibroScan® -
  • Mätning av endotelfunktion med Endopat®
  • Kontrastförstärkt tomografi. Buken CT-skanning kommer inte att utföras av friska frivilliga.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

60

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter över 18 år.
  • Patienter anslutna till ett socialförsäkringssystem
  • Patienter som har gett sitt skriftliga samtycke
  • Fyra studiegrupper:
  • Grupp A: Patienter med cystisk fibros (CF) med leverskada och diagnos av CF baseras på svetttest och genetisk analys). PHT-diagnos baseras på tomografiska kriterier portalvenbredd överlägsen > 15 mm, portosystemisk shunt och/eller splenomegali
  • Grupp B: patienter med cystisk fibros utan PHT-diagnos baseras på svetttest och genetisk analys). Frånvaron av PHTP baseras på tomografi för skannern.
  • Grupp C: Patienter fria från CF med PHT relaterad till annan orsak. Patienter som följdes för viral leversjukdom (hepatit B eller C) eller idiopatisk portalvensystemstörning, med eller utan cirros. Diagnosen PHT baseras på tomografiska kriterier portalvenbredd överlägsen > 15 mm, vilket framhäver portosystemisk shunt, splenomegali) och/eller indirekta tecken, nämligen ascit eller matstrupsvaricer.
  • Grupp D: Sunda kontroller.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som lider av okontrollerad hypertoni trots behandling (systoliskt blodtryck > 160 mmHg);
  • Patient med okontrollerad diabetes (glykerat Hb-mätning gjord under de senaste 3 månaderna > 7%);
  • Patienter med okorrigerad dyslipidemi;
  • Patient som lider av sömnapnésyndrom;
  • Patienter med allvarliga koagulationsrubbningar: PR< 50 %, trombocyter < 30 000 / mikroL, aktuell antikoagulantbehandling;
  • Patient med kontraindikation för injektion av jodhaltigt kontrastmaterial, inklusive historia av överkänslighet mot jodhaltiga kontrastmedel eller njurclearancesvikt <50 ml/min Modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD) formel
  • Patienter som är allergiska mot latex som kontraindikerar endotelfunktionsmätning;
  • Akut patologi olöst vid tidpunkten för inkluderingen: respiratorisk exacerbation, pågående infektion, nyligen genomförd trombos;
  • Rökningshistorik > 10 packår;
  • Vasoaktiv terapi som kan störa mätningen av endotelfunktionen och som inte kan avbrytas 24 timmar före mätningen: nitrater, betablockerare, angiotensinomvandlande enzymhämmare, kalciumkanalblockerare, hämmare av endotelinreceptorer, liknande prostacyklinanaloger, hämmare av fosfodiesteraser;
  • Gravida och ammande kvinnor (alla patienter med fertil ålder kommer endast att inkluderas om deras urintest för β-humant koriongonadotropin (β-HCG) är negativt;
  • Patienten kan inte ge skriftligt samtycke. Patient under vårdnad.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Cystisk fibros med portal hypertoni
Mukoviscidos med portal hypertoni. Blodprov (21ml). Leverelastografi (Fibroscan®). Mät på endotelfunktion (Endopat®). Injicerad buken CT-skanning.
Övrig: mått på endotelfunktion
Arteriellt tonindex mätt med EndoPAT®. Patienten ska varken äta eller dricka minst 4 timmar före undersökningen och bör inte röka 3 timmar före undersökningen.
Biologisk: Blodprov
21 ml blod att mäta: leverupparbetning, fullständigt blodvärde (CBC), blodplättar, protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT), C-reaktivt protein (CRP), lipidtest, jonogram, kreatinin, vävnadsplasminogen aktivatorfaktor (tPA), plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1), vävnadsfaktorvägshämmare (TFPI), Willebrand-faktor, lösligt trombomodulin, blodnivåer av endoglin och syndekan. Och nivå beta humant koriongonadotropin (beta-HCG) endast för kvinnor.
Övrig: Leverelastografi
Leverelastografi av Fibrocan®. Patienten ska varken äta eller dricka minst 2 timmar före undersökningen. 10 på varandra följande mätningar görs.
Diagnostiskt test: Injicerad abdominal CT

Patienten ska varken äta eller dricka minst 4 timmar före undersökningen.

Undersökningen är inte realiserad om en bukskanning eller en MR gjordes under de fem åren före besöksdagen.
Experimentell: Muco utan portal hypertoni
Mukoviscidos utan portal hypertoni. Blodprov (21ml). Leverelastografi (Fibroscan®). Mät på endotelfunktion (Endopat®). Injicerad buken CT-skanning.
Övrig: mått på endotelfunktion
Arteriellt tonindex mätt med EndoPAT®. Patienten ska varken äta eller dricka minst 4 timmar före undersökningen och bör inte röka 3 timmar före undersökningen.
Biologisk: Blodprov
21 ml blod att mäta: leverupparbetning, fullständigt blodvärde (CBC), blodplättar, protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT), C-reaktivt protein (CRP), lipidtest, jonogram, kreatinin, vävnadsplasminogen aktivatorfaktor (tPA), plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1), vävnadsfaktorvägshämmare (TFPI), Willebrand-faktor, lösligt trombomodulin, blodnivåer av endoglin och syndekan. Och nivå beta humant koriongonadotropin (beta-HCG) endast för kvinnor.
Övrig: Leverelastografi
Leverelastografi av Fibrocan®. Patienten ska varken äta eller dricka minst 2 timmar före undersökningen. 10 på varandra följande mätningar görs.
Diagnostiskt test: Injicerad abdominal CT

Patienten ska varken äta eller dricka minst 4 timmar före undersökningen.

Undersökningen är inte realiserad om en bukskanning eller en MR gjordes under de fem åren före besöksdagen.
Experimentell: Portal hypertoni utan slemhinna
Portal hypertoni utan mukoviscidos. Blodprov (21ml) . Leverelastografi (Fibroscan®). Mät på endotelfunktion (Endopat®). Injicerad buken CT-skanning.
Övrig: mått på endotelfunktion
Arteriellt tonindex mätt med EndoPAT®. Patienten ska varken äta eller dricka minst 4 timmar före undersökningen och bör inte röka 3 timmar före undersökningen.
Biologisk: Blodprov
21 ml blod att mäta: leverupparbetning, fullständigt blodvärde (CBC), blodplättar, protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT), C-reaktivt protein (CRP), lipidtest, jonogram, kreatinin, vävnadsplasminogen aktivatorfaktor (tPA), plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1), vävnadsfaktorvägshämmare (TFPI), Willebrand-faktor, lösligt trombomodulin, blodnivåer av endoglin och syndekan. Och nivå beta humant koriongonadotropin (beta-HCG) endast för kvinnor.
Övrig: Leverelastografi
Leverelastografi av Fibrocan®. Patienten ska varken äta eller dricka minst 2 timmar före undersökningen. 10 på varandra följande mätningar görs.
Diagnostiskt test: Injicerad abdominal CT

Patienten ska varken äta eller dricka minst 4 timmar före undersökningen.

Undersökningen är inte realiserad om en bukskanning eller en MR gjordes under de fem åren före besöksdagen.
Experimentell: Friska volontärer
Friska volontärer. Blodprov (21ml) . Leverelastografi (Fibroscan®). Mät på endotelfunktion (Endopat®).
Övrig: mått på endotelfunktion
Arteriellt tonindex mätt med EndoPAT®. Patienten ska varken äta eller dricka minst 4 timmar före undersökningen och bör inte röka 3 timmar före undersökningen.
Biologisk: Blodprov
21 ml blod att mäta: leverupparbetning, fullständigt blodvärde (CBC), blodplättar, protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT), C-reaktivt protein (CRP), lipidtest, jonogram, kreatinin, vävnadsplasminogen aktivatorfaktor (tPA), plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1), vävnadsfaktorvägshämmare (TFPI), Willebrand-faktor, lösligt trombomodulin, blodnivåer av endoglin och syndekan. Och nivå beta humant koriongonadotropin (beta-HCG) endast för kvinnor.
Övrig: Leverelastografi
Leverelastografi av Fibrocan®. Patienten ska varken äta eller dricka minst 2 timmar före undersökningen. 10 på varandra följande mätningar görs.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Endotelial systemisk funktion mätt med EndoPAT®
Tidsram: 30 minuter

För att jämföra den systemiska endotelfunktionen mellan de fyra studiegrupperna mäts det arteriella tonusindexet med EndoPAT®.

EndoPAT® är den ledande medicinska enheten för icke-invasiv endotelfunktionsbedömning. Den kvantifierar de endotelmedierade förändringarna i vaskulär tonus, framkallade av en 5-minuters ocklusion av brachialisartären (med en standardblodtrycksmanschett). När manschetten släpps, orsakar ökningen av blodflödet ett endotelberoende. Flödesmedierad dilatation (FMD). Dilatationen, manifesterad som reaktiv hyperemi, fångas upp av EndoPAT® som en ökning av PAT-signalamplituden. Ett förhållande efter ocklusion till före ocklusion beräknas av EndoPAT®-programvaran, som tillhandahåller det arteriella tonindexet.
30 minuter

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serumnivåer av markörer för endoteldysfunktion (tPA, trombomodulin, Willebrandt-faktor, PAI1)
Tidsram: 30 minuter

Blodprov (21 ml) tas från varje patient för att dosera markörerna för endoteldysfunktion (tPA, trombomodulin, Willebrandt-faktor, PAI1).

Målet är att för de fyra grupperna jämföra relationerna mellan:

  • serumnivåerna av markörer för endotelial dysfunktion och perifer endotelfunktion;
  • Och serumnivåerna av markörer för endotel dysfunktion och närvaron av portal hypertoni (HTP).
30 minuter
Endogline/Syndecan-4-kvotmätning
Tidsram: 30 minuter

Blodprov (21 ml) tas från varje patient för att mäta blodnivåerna av endoglin och syndekan.

Endoglin och syndekan-4 är transmembrana glykoproteiner som finns på endotelceller.

Målet är att för gruppen 4 jämföra relationen mellan:

  • endoglin/syndekan-4-förhållande och perifer endotelfunktion;
  • och endoglin/syndekan-4-förhållande och närvaro av HTP.
30 minuter
Mätning av leverelasticitet med Fibroscan®
Tidsram: 30 minuter

Målet är att för de fyra grupperna jämföra relationerna mellan leverelasticitet och endotelial systemisk funktion.

Fibroscan mäter hastigheten för ljudvågen som passerar genom levern från enheten och omvandlar sedan den mätningen till en leverelasticitetsmätning. Resultatet avslöjar leverns hälsa: mer är levern hård, mer är hans tillstånd patologiskt.
30 minuter
Leverabnormaliteter observerade på injicerad buken CT.
Tidsram: 30 minuter

Alla leveravvikelser som observerats på injicerad abdominal CT för grupperna A, B och C analyseras.

Syftet är att jämföra de radiologiska leveravvikelserna associerade med HTP vid cystisk fibros med radiologiska leveravvikelser associerade med HTP av andra orsaker.
30 minuter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hopital Foch

Utredare

  • Huvudutredare: Dominique Grenet, MD, Hopitral Foch

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 april 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2016

Första postat (Uppskatta)

1 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2020

Senast verifierad

1 maj 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2015/33
  • 2015-A01872-47 (Annan identifierare: ANSM)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cystisk fibros

Kliniska prövningar på mått på endotelfunktion

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera