Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nadciśnienie wrotne i ogólnoustrojowa funkcja śródbłonka (ENDOTH-MUCO)

22 maja 2020 zaktualizowane przez: Hopital Foch

Nadciśnienie wrotne i ogólnoustrojowa funkcja śródbłonka: badanie dysfunkcji śródbłonka układowego w przypadku nadciśnienia wrotnego związanego z mukowiscydozą.

Mukowiscydoza może wpływać na narządy inne niż płuca. Choroby wątroby dotykają około 30% pacjentów: ich głównym objawem jest rozwój nadciśnienia wrotnego (PHT). Patofizjologia tej choroby współistniejącej jest nadal słabo poznana. Wcześniej uważano, że jest to wtórne do powstania marskości żółciowej, ale inną hipotezą jest to, że prymitywna patologia naczyń żylnych może powodować stopniowe pojawianie się nadciśnienia wrotnego bez marskości wątroby. Dowody bezdyskusyjnie sugerują, że mukowiscydoza jest związana ze specyficzną dysfunkcją śródbłonka, zwłaszcza że białko CFTR (regulator przewodnictwa przezbłonowego mukowiscydozy) ulega ekspresji na powierzchni komórek śródbłonka. Badacze stawiają hipotezę, że choroba wątroby związana z mukowiscydozą związaną z PHT jest związana z ogólnoustrojową dysfunkcją śródbłonka.

Celem jest:

Wykazanie ogólnoustrojowej dysfunkcji śródbłonka u pacjentów z mukowiscydozą w połączeniu z PHT.

Zbadanie korelacji między miarami ogólnoustrojowej funkcji śródbłonka a markerami dysfunkcji śródbłonka w surowicy oraz między miarami sztywności wątroby a ogólnoustrojową funkcją śródbłonka.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Prospektywne, monocentryczne badanie z czterema grupami pacjentów:

  • Pacjenci z mukowiscydozą i PHT
  • Pacjenci z mukowiscydozą bez PHT
  • Pacjenci wolni od mukowiscydozy z PHT z innych przyczyn
  • Zdrowe kontrole. Jedna wizyta studyjna, bez obserwacji.

Podczas wizyty zostaną wykonane następujące badania:

  • Pobranie próbki krwi o objętości 21 ml.
  • Elastografia wątroby uzyskana dzięki sprzętowemu FibroScan® -
  • Pomiar funkcji śródbłonka za pomocą Endopat®
  • Tomografia z kontrastem. Tomografia komputerowa jamy brzusznej nie będzie wykonywana u zdrowych ochotników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

60

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci powyżej 18 lat.
  • Pacjenci zrzeszeni w systemie zabezpieczenia społecznego
  • Pacjenci, którzy wyrazili pisemną zgodę
  • Cztery grupy badawcze:
  • Grupa A: Chorzy na mukowiscydozę (CF) z uszkodzeniem wątroby, u których rozpoznanie mukowiscydozy opiera się na teście potowym i analizie genetycznej). Rozpoznanie PHT stawia się na podstawie kryteriów tomograficznych szerokość żyły wrotnej > 15 mm, przeciek wrotno-systemowy i/lub splenomegalia
  • Grupa B: pacjenci z mukowiscydozą bez rozpoznania PHT na podstawie testu potowego i analizy genetycznej). Brak PHTP jest stwierdzony na podstawie tomografii skanera.
  • Grupa C: Pacjenci bez mukowiscydozy z PHT związanym z inną przyczyną. Pacjenci obserwowani z powodu wirusowej choroby wątroby (wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C) lub idiopatycznej choroby układu żył wrotnych, z marskością lub bez marskości wątroby. Rozpoznanie PHT stawia się na podstawie kryteriów tomograficznych (szerokość żyły wrotnej > 15 mm, uwidocznienie przecieku wrotno-systemowego, splenomegalia) i/lub objawów pośrednich, takich jak zapalenie puchliny brzusznej lub żylaki przełyku.
  • Grupa D: zdrowe kontrole.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem pomimo leczenia (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg);
  • Pacjent z niewyrównaną cukrzycą (pomiar Hb glikowanej wykonany w ciągu ostatnich 3 miesięcy > 7%);
  • Pacjenci z nieskorygowaną dyslipidemią;
  • Pacjent cierpiący na zespół bezdechu sennego;
  • Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami krzepnięcia: PR < 50%, liczba płytek krwi < 30 000/mikrol, aktualne leczenie przeciwzakrzepowe;
  • Pacjent z przeciwwskazaniami do iniekcji jodowego środka kontrastowego, w tym nadwrażliwością na jodowe środki kontrastowe w wywiadzie lub niewydolnością klirensu <50 ml/min Modyfikacja diety w chorobach nerek (MDRD)
  • Pacjenci uczuleni na lateks, który jest przeciwwskazaniem do pomiaru funkcji śródbłonka;
  • Ostra patologia nierozwiązana w momencie włączenia: zaostrzenie układu oddechowego, trwająca infekcja, niedawno przebyta zakrzepica;
  • historia palenia > 10 paczkolat;
  • Terapia wazoaktywna, która może zaburzać pomiar funkcji śródbłonka i której nie można przerwać na 24 godziny przed pomiarem: azotany, beta-adrenolityki, inhibitory konwertazy angiotensyny, blokery kanału wapniowego, inhibitory receptorów endoteliny, podobne analogi prostacykliny, inhibitory fosfodiesterazy;
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią (wszyscy pacjenci mogący zajść w ciążę zostaną włączeni tylko wtedy, gdy wynik testu moczu na obecność β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w moczu jest ujemny;
  • Pacjent nie może wyrazić pisemnej zgody. Pacjent pod opieką.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mukowiscydoza z nadciśnieniem wrotnym
Mukowiscydoza z nadciśnieniem wrotnym. Próbka krwi (21 ml). Elastografia wątroby (Fibroscan®). Pomiar funkcji śródbłonka (Endopat®). Wstrzyknięty tomografia komputerowa jamy brzusznej.
Inny: miara funkcji śródbłonka
Wskaźnik napięcia tętniczego mierzony za pomocą EndoPAT®. Pacjent nie powinien jeść ani pić co najmniej 4 godziny przed badaniem oraz nie powinien palić 3 godzin przed badaniem.
Biologiczny: Próbka krwi
21 ml krwi do pomiaru: morfologia, płytki krwi, czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT), białko C-reaktywne (CRP), lipidogram, jonogram, kreatynina, plazminogen tkankowy czynnik aktywujący (tPA), inhibitor aktywatora plazminogenu-1 (PAI-1), inhibitor szlaku czynnika tkankowego (TFPI), czynnik Willebranda, rozpuszczalna trombomodulina, poziom endogliny i syndekanu we krwi. I poziom beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-HCG) tylko dla kobiet.
Inny: Elastografia wątroby
Elastografia wątroby metodą Fibrocan®. Pacjent nie powinien jeść ani pić co najmniej 2 godziny przed badaniem. Wykonuje się 10 kolejnych pomiarów.
Test diagnostyczny: Wstrzyknięta TK jamy brzusznej

Pacjent nie powinien jeść ani pić co najmniej 4 godziny przed badaniem.

Badanie nie jest realizowane, jeżeli w okresie 5 lat poprzedzających wizytę wykonano badanie scyntygraficzne jamy brzusznej lub rezonans magnetyczny.
Eksperymentalny: Śluz bez nadciśnienia wrotnego
Mukowiscydoza bez nadciśnienia wrotnego. Próbka krwi (21 ml). Elastografia wątroby (Fibroscan®). Pomiar funkcji śródbłonka (Endopat®). Wstrzyknięty tomografia komputerowa jamy brzusznej.
Inny: miara funkcji śródbłonka
Wskaźnik napięcia tętniczego mierzony za pomocą EndoPAT®. Pacjent nie powinien jeść ani pić co najmniej 4 godziny przed badaniem oraz nie powinien palić 3 godzin przed badaniem.
Biologiczny: Próbka krwi
21 ml krwi do pomiaru: morfologia, płytki krwi, czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT), białko C-reaktywne (CRP), lipidogram, jonogram, kreatynina, plazminogen tkankowy czynnik aktywujący (tPA), inhibitor aktywatora plazminogenu-1 (PAI-1), inhibitor szlaku czynnika tkankowego (TFPI), czynnik Willebranda, rozpuszczalna trombomodulina, poziom endogliny i syndekanu we krwi. I poziom beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-HCG) tylko dla kobiet.
Inny: Elastografia wątroby
Elastografia wątroby metodą Fibrocan®. Pacjent nie powinien jeść ani pić co najmniej 2 godziny przed badaniem. Wykonuje się 10 kolejnych pomiarów.
Test diagnostyczny: Wstrzyknięta TK jamy brzusznej

Pacjent nie powinien jeść ani pić co najmniej 4 godziny przed badaniem.

Badanie nie jest realizowane, jeżeli w okresie 5 lat poprzedzających wizytę wykonano badanie scyntygraficzne jamy brzusznej lub rezonans magnetyczny.
Eksperymentalny: Nadciśnienie wrotne bez śluzu
Nadciśnienie wrotne bez mukowiscydozy. Próbka krwi (21 ml). Elastografia wątroby (Fibroscan®). Pomiar funkcji śródbłonka (Endopat®). Wstrzyknięty tomografia komputerowa jamy brzusznej.
Inny: miara funkcji śródbłonka
Wskaźnik napięcia tętniczego mierzony za pomocą EndoPAT®. Pacjent nie powinien jeść ani pić co najmniej 4 godziny przed badaniem oraz nie powinien palić 3 godzin przed badaniem.
Biologiczny: Próbka krwi
21 ml krwi do pomiaru: morfologia, płytki krwi, czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT), białko C-reaktywne (CRP), lipidogram, jonogram, kreatynina, plazminogen tkankowy czynnik aktywujący (tPA), inhibitor aktywatora plazminogenu-1 (PAI-1), inhibitor szlaku czynnika tkankowego (TFPI), czynnik Willebranda, rozpuszczalna trombomodulina, poziom endogliny i syndekanu we krwi. I poziom beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-HCG) tylko dla kobiet.
Inny: Elastografia wątroby
Elastografia wątroby metodą Fibrocan®. Pacjent nie powinien jeść ani pić co najmniej 2 godziny przed badaniem. Wykonuje się 10 kolejnych pomiarów.
Test diagnostyczny: Wstrzyknięta TK jamy brzusznej

Pacjent nie powinien jeść ani pić co najmniej 4 godziny przed badaniem.

Badanie nie jest realizowane, jeżeli w okresie 5 lat poprzedzających wizytę wykonano badanie scyntygraficzne jamy brzusznej lub rezonans magnetyczny.
Eksperymentalny: Zdrowi ochotnicy
Zdrowi ochotnicy. Próbka krwi (21 ml). Elastografia wątroby (Fibroscan®). Pomiar funkcji śródbłonka (Endopat®).
Inny: miara funkcji śródbłonka
Wskaźnik napięcia tętniczego mierzony za pomocą EndoPAT®. Pacjent nie powinien jeść ani pić co najmniej 4 godziny przed badaniem oraz nie powinien palić 3 godzin przed badaniem.
Biologiczny: Próbka krwi
21 ml krwi do pomiaru: morfologia, płytki krwi, czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT), białko C-reaktywne (CRP), lipidogram, jonogram, kreatynina, plazminogen tkankowy czynnik aktywujący (tPA), inhibitor aktywatora plazminogenu-1 (PAI-1), inhibitor szlaku czynnika tkankowego (TFPI), czynnik Willebranda, rozpuszczalna trombomodulina, poziom endogliny i syndekanu we krwi. I poziom beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-HCG) tylko dla kobiet.
Inny: Elastografia wątroby
Elastografia wątroby metodą Fibrocan®. Pacjent nie powinien jeść ani pić co najmniej 2 godziny przed badaniem. Wykonuje się 10 kolejnych pomiarów.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Funkcja ogólnoustrojowa śródbłonka mierzona za pomocą EndoPAT®
Ramy czasowe: 30 minut

Aby porównać systemową funkcję śródbłonka między czterema badanymi grupami, wskaźnik napięcia tętniczego mierzy się za pomocą EndoPAT®.

EndoPAT® to wiodące urządzenie medyczne do nieinwazyjnej oceny funkcji śródbłonka. Określa ilościowo zmiany napięcia naczyniowego, w których pośredniczy śródbłonek, wywołane przez 5-minutową niedrożność tętnicy ramiennej (przy użyciu standardowego mankietu do pomiaru ciśnienia krwi). Po zwolnieniu mankietu gwałtowny przepływ krwi powoduje zależność od śródbłonka. Dylatacja zależna od przepływu (FMD). Rozszerzenie, objawiające się przekrwieniem reaktywnym, jest rejestrowane przez EndoPAT® jako wzrost amplitudy sygnału PAT. Stosunek pookluzji do preokluzji jest obliczany przez oprogramowanie EndoPAT®, dostarczając wskaźnik napięcia tętniczego.
30 minut

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenia markerów dysfunkcji śródbłonka w surowicy (tPA, trombomodulina, czynnik Willebrandta, PAI1)
Ramy czasowe: 30 minut

Od każdego pacjenta pobiera się krew (21 ml) w celu oznaczenia markerów dysfunkcji śródbłonka (tPA, trombomodulina, czynnik Willebrandta, PAI1).

Celem jest porównanie dla 4 grup relacji między:

  • poziomy w surowicy markerów dysfunkcji śródbłonka i funkcji śródbłonka obwodowego;
  • Oraz poziomy w surowicy markerów dysfunkcji śródbłonka i obecności nadciśnienia wrotnego (HTP).
30 minut
Pomiar stosunku endogline/syndekan-4
Ramy czasowe: 30 minut

Od każdego pacjenta pobiera się próbkę krwi (21 ml) w celu zmierzenia poziomów endogliny i syndekanu we krwi.

Endoglin i syndekan-4 to transbłonowe glikoproteiny obecne na komórkach śródbłonka.

Celem jest porównanie dla grupy 4 relacji między:

  • stosunek endoglin/syndekan-4 i funkcja śródbłonka obwodowego;
  • oraz stosunek endoglin/syndekan-4 i obecność HTP.
30 minut
Pomiar elastyczności wątroby metodą Fibroscan®
Ramy czasowe: 30 minut

Celem jest porównanie dla 4 grup zależności między elastycznością wątroby a ogólnoustrojową funkcją śródbłonka.

Fibroscan mierzy prędkość fali dźwiękowej przechodzącej przez wątrobę z urządzenia, a następnie przekształca ten pomiar w pomiar elastyczności wątroby. Wynik ujawnia stan zdrowia wątroby: im wątroba jest twarda, tym bardziej jej stan jest patologiczny.
30 minut
Nieprawidłowości w wątrobie obserwowane w tomografii komputerowej jamy brzusznej po wstrzyknięciu.
Ramy czasowe: 30 minut

Analizie poddawane są wszystkie nieprawidłowości w wątrobie zaobserwowane w tomografii komputerowej jamy brzusznej z iniekcją dla grup A, B i C.

Celem jest porównanie nieprawidłowości radiologicznych wątroby związanych z HTP w mukowiscydozie z nieprawidłowościami radiologicznymi wątroby związanymi z HTP z innych przyczyn.
30 minut

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hopital Foch

Śledczy

  • Główny śledczy: Dominique Grenet, MD, Hopitral Foch

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 czerwca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2015/33
  • 2015-A01872-47 (Inny identyfikator: ANSM)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukowiscydoza

Badania kliniczne na miara funkcji śródbłonka

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Benin

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj