Портальная гипертензия и системная эндотелиальная функция (ENDOTH-MUCO)
Портальная гипертензия и системная эндотелиальная функция: исследование системной эндотелиальной дисфункции в случае портальной гипертензии, связанной с кистозным фиброзом.
Кистозный фиброз может поражать другие органы, кроме легких. Болезни печени поражают около 30% больных: основным их проявлением является развитие портальной гипертензии (ПГТ). Патофизиология этой коморбидности до сих пор плохо изучена. Ранее это считалось вторичным по отношению к формированию билиарного цирроза, но другая гипотеза заключалась в том, что примитивная патология венозных сосудов может вызвать постепенное появление портальной гипертензии без цирроза. Имеющиеся данные недвусмысленно предполагают, что муковисцидоз связан со специфической эндотелиальной дисфункцией, особенно в связи с тем, что белок CFTR (муковисцидозный трансмембранный регулятор проводимости) экспрессируется на поверхности эндотелиальных клеток. Исследователи предполагают, что заболевание печени, связанное с муковисцидозом, ассоциированным с ФГТ, связано с системной эндотелиальной дисфункцией.
Цель:
Продемонстрировать системную эндотелиальную дисфункцию у пациентов с муковисцидозом в сочетании с ЛГТ.
Изучить корреляции между показателями системной эндотелиальной функции и сывороточными маркерами эндотелиальной дисфункции, а также между показателями жесткости печени и системной эндотелиальной функцией.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Проспективное моноцентрическое исследование с участием четырех групп пациентов:
- Пациенты с муковисцидозом и легочной гипертензией
- Больные муковисцидозом без ЛГТ
- Пациенты без муковисцидоза с ЛГ по другим причинам
- Здоровый контроль. Один ознакомительный визит, без последующего наблюдения.
Во время визита будут проведены следующие обследования:
- Сбор образца крови 21 мл.
- Ээластография печени, выполненная с помощью аппаратного FibroScan® -
- Измерение эндотелиальной функции с помощью Endopat®
- Томография с контрастным усилением. КТ брюшной полости не будет проводиться у здоровых добровольцев.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Dominique Grenet, MD
- Номер телефона: 33(0)146252582
- Электронная почта: d.grenet@hopital-foch.org
Места учебы
-
-
-
Suresnes, Франция, 92150
- Рекрутинг
- Hopital Foch
-
Контакт:
- Dominique Grenet, MD
- Номер телефона: 33(0)146252582
- Электронная почта: d.grenet@hopital-foch.org
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты старше 18 лет.
- Пациенты, связанные со схемой социального обеспечения
- Пациенты, давшие письменное согласие
- Четыре учебные группы:
- Группа А: пациенты с муковисцидозом (МВ) с поражением печени и диагнозом МВ на основании анализа пота и генетического анализа). Диагноз ЛГТ основывается на томографических критериях: ширина воротной вены превышает >15 мм, портосистемный шунт и/или спленомегалия
- Группа B: пациенты с муковисцидозом без диагноза PHT, основанного на анализе пота и генетическом анализе). Отсутствие PHTP основано на томограмме сканера.
- Группа C: пациенты без МВ с легочной гипертензией, связанной с другой причиной. Пациенты наблюдались по поводу вирусного заболевания печени (гепатит В или С) или идиопатического заболевания портальной венозной системы с циррозом или без него. Диагноз ЛГТ основывается на томографических критериях (ширина воротной вены больше >15 мм, выделение порто-системного шунта, спленомегалия) и/или косвенных признаков, а именно асцита или варикозного расширения вен пищевода.
- Группа D: Здоровые контроли.
Критерий исключения:
- Пациенты, страдающие неконтролируемой артериальной гипертензией, несмотря на лечение (систолическое АД > 160 мм рт.ст.);
- Пациенты с неконтролируемым диабетом (измерение гликированного гемоглобина в течение последних 3 месяцев > 7%);
- Пациенты с нескорректированной дислипидемией;
- Пациент, страдающий синдромом апноэ во сне;
- Пациенты с тяжелыми нарушениями свертывания крови: PR < 50%, тромбоциты < 30 000/мкл, текущая антикоагулянтная терапия;
- Пациент с противопоказанием к инъекции йодсодержащего контрастного вещества, включая гиперчувствительность к йодсодержащему контрастному веществу в анамнезе или недостаточность почечного клиренса <50 мл/мин. Модификация диеты при заболеваниях почек (MDRD)
- Пациенты с аллергией на латекс, которым противопоказано измерение эндотелиальной функции;
- Острая патология, неразрешенная на момент включения: обострение респираторных заболеваний, продолжающаяся инфекция, недавний тромбоз;
- Стаж курения > 10 пачек-лет;
- Вазоактивная терапия, которая может мешать измерению функции эндотелия и не может быть прекращена за 24 часа до измерения: нитраты, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы эндотелиновых рецепторов, аналог простациклина, ингибиторы фосфодиэстераз;
- Беременные и кормящие женщины (все пациенты с детородным потенциалом будут включены только в том случае, если их анализ мочи на β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) будет отрицательным;
- Пациент не может предоставить письменное согласие. Пациент под опекой.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Муковисцидоз с портальной гипертензией
Муковисцидоз с портальной гипертензией.
Образец крови (21 мл).
Эластография печени (Fibroscan®).
Измерение эндотелиальной функции (Endopat®).
Инъекционная КТ брюшной полости.
|
Индекс артериального тонуса, измеренный с помощью EndoPAT®.
Пациент не должен ни есть, ни пить как минимум за 4 часа до исследования и не курить за 3 часа до исследования.
21 мл крови для измерения: исследование печени, общий анализ крови (ОАК), тромбоциты, протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ), С-реактивный белок (СРБ), липидный тест, ионограммы, креатинин, тканевой плазминоген фактор активатора (tPA), ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1), ингибитор пути тканевого фактора (TFPI), фактор Виллебранда, растворимый тромбомодулин, уровни эндоглина и синдекана в крови.
А уровень бета человеческого хорионического гонадотропина (бета-ХГЧ) только для женщин.
Эластография печени с помощью Fibrocan®.
Пациент не должен ни есть, ни пить как минимум за 2 часа до исследования.
Проводят 10 последовательных измерений.
Пациент не должен ни есть, ни пить как минимум за 4 часа до исследования. Обследование не проводится, если сканирование органов брюшной полости или МРТ проводилось в течение пяти лет, предшествующих дню посещения. |
|
Экспериментальный: Слизистая без портальной гипертензии
Муковисцидоз без портальной гипертензии.
Образец крови (21 мл).
Эластография печени (Fibroscan®).
Измерение эндотелиальной функции (Endopat®).
Инъекционная КТ брюшной полости.
|
Индекс артериального тонуса, измеренный с помощью EndoPAT®.
Пациент не должен ни есть, ни пить как минимум за 4 часа до исследования и не курить за 3 часа до исследования.
21 мл крови для измерения: исследование печени, общий анализ крови (ОАК), тромбоциты, протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ), С-реактивный белок (СРБ), липидный тест, ионограммы, креатинин, тканевой плазминоген фактор активатора (tPA), ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1), ингибитор пути тканевого фактора (TFPI), фактор Виллебранда, растворимый тромбомодулин, уровни эндоглина и синдекана в крови.
А уровень бета человеческого хорионического гонадотропина (бета-ХГЧ) только для женщин.
Эластография печени с помощью Fibrocan®.
Пациент не должен ни есть, ни пить как минимум за 2 часа до исследования.
Проводят 10 последовательных измерений.
Пациент не должен ни есть, ни пить как минимум за 4 часа до исследования. Обследование не проводится, если сканирование органов брюшной полости или МРТ проводилось в течение пяти лет, предшествующих дню посещения. |
|
Экспериментальный: Портальная гипертензия без слизистой
Портальная гипертензия без муковисцидоза.
Образец крови (21 мл).
Эластография печени (Fibroscan®).
Измерение эндотелиальной функции (Endopat®).
Инъекционная КТ брюшной полости.
|
Индекс артериального тонуса, измеренный с помощью EndoPAT®.
Пациент не должен ни есть, ни пить как минимум за 4 часа до исследования и не курить за 3 часа до исследования.
21 мл крови для измерения: исследование печени, общий анализ крови (ОАК), тромбоциты, протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ), С-реактивный белок (СРБ), липидный тест, ионограммы, креатинин, тканевой плазминоген фактор активатора (tPA), ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1), ингибитор пути тканевого фактора (TFPI), фактор Виллебранда, растворимый тромбомодулин, уровни эндоглина и синдекана в крови.
А уровень бета человеческого хорионического гонадотропина (бета-ХГЧ) только для женщин.
Эластография печени с помощью Fibrocan®.
Пациент не должен ни есть, ни пить как минимум за 2 часа до исследования.
Проводят 10 последовательных измерений.
Пациент не должен ни есть, ни пить как минимум за 4 часа до исследования. Обследование не проводится, если сканирование органов брюшной полости или МРТ проводилось в течение пяти лет, предшествующих дню посещения. |
|
Экспериментальный: Здоровые волонтеры
Здоровые волонтеры.
Образец крови (21 мл).
Эластография печени (Fibroscan®).
Измерение эндотелиальной функции (Endopat®).
|
Индекс артериального тонуса, измеренный с помощью EndoPAT®.
Пациент не должен ни есть, ни пить как минимум за 4 часа до исследования и не курить за 3 часа до исследования.
21 мл крови для измерения: исследование печени, общий анализ крови (ОАК), тромбоциты, протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ), С-реактивный белок (СРБ), липидный тест, ионограммы, креатинин, тканевой плазминоген фактор активатора (tPA), ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1), ингибитор пути тканевого фактора (TFPI), фактор Виллебранда, растворимый тромбомодулин, уровни эндоглина и синдекана в крови.
А уровень бета человеческого хорионического гонадотропина (бета-ХГЧ) только для женщин.
Эластография печени с помощью Fibrocan®.
Пациент не должен ни есть, ни пить как минимум за 2 часа до исследования.
Проводят 10 последовательных измерений.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эндотелиальная системная функция, измеренная с помощью EndoPAT®
Временное ограничение: 30 минут
|
Чтобы сравнить системную эндотелиальную функцию между четырьмя исследуемыми группами, с помощью EndoPAT® измеряли индекс тонуса артерий. EndoPAT® — ведущее медицинское устройство для неинвазивной оценки функции эндотелия. Он количественно определяет эндотелий-опосредованные изменения сосудистого тонуса, вызванные 5-минутной окклюзией плечевой артерии (с использованием стандартной манжеты для измерения артериального давления). Когда манжету отпускают, всплеск кровотока вызывает эндотелийзависимый. Дилатация, опосредованная потоком (FMD). Расширение, проявляющееся как реактивная гиперемия, фиксируется EndoPAT® как увеличение амплитуды сигнала PAT. Соотношение постокклюзии и преокклюзии рассчитывается с помощью программного обеспечения EndoPAT®, обеспечивая индекс артериального тонуса. |
30 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сывороточные уровни маркеров эндотелиальной дисфункции (tPA, тромбомодулин, фактор Виллебрандта, PAI1)
Временное ограничение: 30 минут
|
У каждого пациента берут образец крови (21 мл) для дозирования маркеров эндотелиальной дисфункции (tPA, тромбомодулин, фактор Виллебрандта, PAI1). Цель состоит в том, чтобы сравнить для 4 групп отношения между:
|
30 минут
|
|
Измерение соотношения эндоглин/синдекан-4
Временное ограничение: 30 минут
|
У каждого пациента берут образец крови (21 мл) для измерения уровня эндоглина и синдекана в крови. Эндоглин и синдекан-4 представляют собой трансмембранные гликопротеины, присутствующие на эндотелиальных клетках. Цель состоит в том, чтобы сравнить для группы 4 соотношение между:
|
30 минут
|
|
Измерение эластичности печени с помощью Fibroscan®
Временное ограничение: 30 минут
|
Цель состоит в том, чтобы сравнить для 4 групп взаимосвязь между эластичностью печени и системной функцией эндотелия. Fibroscan измеряет скорость звуковой волны, проходящей через печень от устройства, а затем преобразует это измерение в измерение эластичности печени. Результат показывает здоровье печени: чем тяжелее печень, тем патологическее ее состояние. |
30 минут
|
|
Печеночные аномалии, наблюдаемые при инъекционной КТ брюшной полости.
Временное ограничение: 30 минут
|
Анализируются все печеночные аномалии, наблюдаемые при инъекционной КТ брюшной полости для групп A, B и C. Цель состоит в том, чтобы сравнить рентгенологические нарушения печени, связанные с ПТ при муковисцидозе, с рентгенологическими отклонениями печени, связанными с ПТ других причин. |
30 минут
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dominique Grenet, MD, Hopitral Foch
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Заболевания печени
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания поджелудочной железы
- Фиброз
- Гипертония
- Муковисцидоз
- Гипертония, Портал
Другие идентификационные номера исследования
- 2015/33
- 2015-A01872-47 (Другой идентификатор: ANSM)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .