Hipertensión Portal y Función Endotelial Sistémica (ENDOTH-MUCO)
Hipertensión portal y función endotelial sistémica: investigación de la disfunción endotelial sistémica en caso de hipertensión portal asociada a fibrosis quística.
La fibrosis quística puede afectar otros órganos además de los pulmones. La enfermedad hepática afecta aproximadamente al 30% de los pacientes: su principal manifestación es el desarrollo de hipertensión portal (HTP). La fisiopatología de esta comorbilidad aún es poco conocida. Anteriormente se consideraba secundaria a la formación de cirrosis biliar pero otra hipótesis sería que de una patología primitiva de los vasos venosos pudiera producirse la aparición paulatina de hipertensión portal sin cirrosis. La evidencia sugiere indiscutiblemente que la fibrosis quística se asocia con una disfunción endotelial específica, especialmente porque la proteína CFTR (regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística) se expresa en la superficie de las células endoteliales. Los investigadores plantean la hipótesis de que la enfermedad hepática relacionada con la fibrosis quística asociada a la PHT se asocia con disfunción endotelial sistémica.
El objetivo es:
Demostrar una disfunción endotelial sistémica en pacientes con fibrosis quística cuando se asocia a HTP.
Estudiar las correlaciones entre medidas de función endotelial sistémica y marcadores séricos de disfunción endotelial y entre medidas de rigidez hepática y función endotelial sistémica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Estudio prospectivo, monocéntrico, con cuatro grupos de pacientes:
- Pacientes con fibrosis quística y HTP
- Pacientes con fibrosis quística sin HTP
- Pacientes libres de fibrosis quística con HTP por otras causas
- Controles saludables. Una visita de estudio, sin seguimiento.
Durante la visita se realizarán los siguientes exámenes:
- Recolección de una muestra de sangre de 21 mL.
- Elastografía electrónica del hígado lograda a través del hardware FibroScan® -
- Medición de la función endotelial con Endopat®
- Tomografía con contraste. La tomografía computarizada abdominal no se realizará en voluntarios sanos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dominique Grenet, MD
- Número de teléfono: 33(0)146252582
- Correo electrónico: d.grenet@hopital-foch.org
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Suresnes, Francia, 92150
- Reclutamiento
- Hopital Foch
-
Contacto:
- Dominique Grenet, MD
- Número de teléfono: 33(0)146252582
- Correo electrónico: d.grenet@hopital-foch.org
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años.
- Pacientes afiliados a un régimen de seguridad social
- Pacientes que han dado su consentimiento por escrito
- Cuatro grupos de estudio:
- Grupo A: pacientes con fibrosis quística (FQ) con daño hepático y el diagnóstico de FQ se basa en la prueba del sudor y el análisis genético). El diagnóstico de HTP se basa en criterios tomográficos ancho de la vena porta superior a > 15 mm, shunt portosistémico y/o esplenomegalia
- Grupo B: pacientes con fibrosis quística sin diagnóstico de HTP basado en la prueba del sudor y análisis genético). La ausencia de PHTP se basa en la tomografía del escáner.
- Grupo C: Pacientes libres de FQ con HTP relacionada con otra causa. Pacientes seguidos por enfermedad hepática viral (hepatitis B o C) o trastorno idiopático del sistema venoso portal, con o sin cirrosis. El diagnóstico de HTP se basa en criterios tomográficos de anchura de la vena porta superior a > 15 mm, destacando shunt portosistémico, esplenomegalia) y/o signos indirectos como ascitis o várices esofágicas.
- Grupo D: Controles sanos.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que padezcan hipertensión no controlada a pesar del tratamiento (TA sistólica > 160 mmHg);
- Paciente con diabetes no controlada (medida de Hb glucosilada realizada en los últimos 3 meses > 7%);
- Pacientes con dislipidemia no corregida;
- Paciente que padece un síndrome de apnea del sueño;
- Pacientes con alteraciones graves de la coagulación: PR< 50%, plaquetas < 30.000/microL, tratamiento anticoagulante actual;
- Paciente con contraindicación para la inyección de material de contraste yodado, incluyendo antecedentes de hipersensibilidad a los medios de contraste yodados o insuficiencia renal < 50 ml/min Modificación de la fórmula Dieta en Enfermedad Renal (MDRD)
- Pacientes alérgicos al látex que contraindique la medición de la función endotelial;
- Patología aguda no resuelta en el momento de la inclusión: exacerbación respiratoria, infección en curso, trombosis reciente;
- Antecedentes de tabaquismo > 10 paquetes-año;
- Terapia vasoactiva que pueda interferir con la medición de la función endotelial y no pueda suspenderse 24 horas antes de la medición: nitratos, betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores de los canales de calcio, inhibidores de los receptores de endotelina, análogos de prostaciclina similares, inhibidores de fosfodiesterasas;
- Mujeres embarazadas y lactantes (todos los pacientes en edad fértil solo se incluirán si su prueba de orina de β-gonadotropina coriónica humana (β-HCG) es negativa;
- El paciente no puede dar su consentimiento por escrito. Paciente bajo tutela.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Fibrosis quística con hipertensión portal
Mucoviscidosis con hipertensión portal.
Muestra de sangre (21ml).
Elastografía hepática (Fibroscan®).
Medida de función endotelial (Endopat®).
Tomografía computarizada abdominal inyectada.
|
Índice de tono arterial medido por EndoPAT®.
El paciente no debe comer ni beber al menos 4 horas antes del examen y tampoco debe fumar 3 horas antes del examen.
21 ml de sangre para medir: análisis hepático, hemograma completo (CSC), plaquetas, tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT), proteína C reactiva (PCR), prueba de lípidos, ionogramas, creatinina, plasminógeno tisular factor activador (tPA), inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1), inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI), factor de Willebrand, trombomodulina soluble, niveles sanguíneos de endoglina y sindecano.
Y nivel de gonadotropina coriónica humana beta (beta-HCG) solo para mujeres.
Elastografía hepática por Fibrocan®.
El paciente no debe comer ni beber al menos 2 horas antes del examen.
Se realizan 10 mediciones sucesivas.
El paciente no debe comer ni beber al menos 4 horas antes del examen. El examen no se realiza si se realizó una exploración abdominal o una resonancia magnética en los cinco años anteriores al día de la visita. |
|
Experimental: Muco sin hipertensión portal
Mucoviscidosis sin hipertensión portal.
Muestra de sangre (21ml).
Elastografía hepática (Fibroscan®).
Medida de función endotelial (Endopat®).
Tomografía computarizada abdominal inyectada.
|
Índice de tono arterial medido por EndoPAT®.
El paciente no debe comer ni beber al menos 4 horas antes del examen y tampoco debe fumar 3 horas antes del examen.
21 ml de sangre para medir: análisis hepático, hemograma completo (CSC), plaquetas, tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT), proteína C reactiva (PCR), prueba de lípidos, ionogramas, creatinina, plasminógeno tisular factor activador (tPA), inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1), inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI), factor de Willebrand, trombomodulina soluble, niveles sanguíneos de endoglina y sindecano.
Y nivel de gonadotropina coriónica humana beta (beta-HCG) solo para mujeres.
Elastografía hepática por Fibrocan®.
El paciente no debe comer ni beber al menos 2 horas antes del examen.
Se realizan 10 mediciones sucesivas.
El paciente no debe comer ni beber al menos 4 horas antes del examen. El examen no se realiza si se realizó una exploración abdominal o una resonancia magnética en los cinco años anteriores al día de la visita. |
|
Experimental: Hipertensión portal sin mucosidad
Hipertensión portal sin mucoviscidosis.
Muestra de sangre (21ml) .
Elastografía hepática (Fibroscan®).
Medida de función endotelial (Endopat®).
Tomografía computarizada abdominal inyectada.
|
Índice de tono arterial medido por EndoPAT®.
El paciente no debe comer ni beber al menos 4 horas antes del examen y tampoco debe fumar 3 horas antes del examen.
21 ml de sangre para medir: análisis hepático, hemograma completo (CSC), plaquetas, tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT), proteína C reactiva (PCR), prueba de lípidos, ionogramas, creatinina, plasminógeno tisular factor activador (tPA), inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1), inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI), factor de Willebrand, trombomodulina soluble, niveles sanguíneos de endoglina y sindecano.
Y nivel de gonadotropina coriónica humana beta (beta-HCG) solo para mujeres.
Elastografía hepática por Fibrocan®.
El paciente no debe comer ni beber al menos 2 horas antes del examen.
Se realizan 10 mediciones sucesivas.
El paciente no debe comer ni beber al menos 4 horas antes del examen. El examen no se realiza si se realizó una exploración abdominal o una resonancia magnética en los cinco años anteriores al día de la visita. |
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Experimental: Voluntarios sanos
Voluntarios sanos.
Muestra de sangre (21ml) .
Elastografía hepática (Fibroscan®).
Medida de función endotelial (Endopat®).
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Índice de tono arterial medido por EndoPAT®.
El paciente no debe comer ni beber al menos 4 horas antes del examen y tampoco debe fumar 3 horas antes del examen.
21 ml de sangre para medir: análisis hepático, hemograma completo (CSC), plaquetas, tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT), proteína C reactiva (PCR), prueba de lípidos, ionogramas, creatinina, plasminógeno tisular factor activador (tPA), inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1), inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI), factor de Willebrand, trombomodulina soluble, niveles sanguíneos de endoglina y sindecano.
Y nivel de gonadotropina coriónica humana beta (beta-HCG) solo para mujeres.
Elastografía hepática por Fibrocan®.
El paciente no debe comer ni beber al menos 2 horas antes del examen.
Se realizan 10 mediciones sucesivas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Función sistémica endotelial medida por EndoPAT®
Periodo de tiempo: 30 minutos
|
Para comparar la función endotelial sistémica entre los cuatro grupos de estudio, EndoPAT® mide el índice de tono arterial. El EndoPAT® es el dispositivo médico líder para la evaluación de la función endotelial no invasiva. Cuantifica los cambios en el tono vascular mediados por el endotelio, provocados por una oclusión de 5 minutos de la arteria braquial (utilizando un manguito de presión arterial estándar). Cuando se suelta el manguito, la oleada de flujo sanguíneo provoca una dependencia del endotelio. Dilatación mediada por flujo (FMD). La dilatación, que se manifiesta como hiperemia reactiva, es capturada por EndoPAT® como un aumento en la amplitud de la señal PAT. El software EndoPAT® calcula una relación post-oclusión a pre-oclusión, proporcionando el índice de tono arterial. |
30 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Niveles séricos de marcadores de disfunción endotelial (tPA, trombomodulina, factor de Willebrandt, PAI1)
Periodo de tiempo: 30 minutos
|
Se toma muestra de sangre (21 ml) de cada paciente para dosificar los marcadores de disfunción endotelial (tPA, trombomodulina, factor de Willebrandt, PAI1). El objetivo es comparar para los 4 grupos las relaciones entre:
|
30 minutos
|
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Medición de la relación Endogline/Syndecan-4
Periodo de tiempo: 30 minutos
|
Se recoge una muestra de sangre (21 ml) de cada paciente para medir los niveles en sangre de endoglina y sindecano. La endoglina y el sindecan-4 son glicoproteínas transmembrana presentes en las células endoteliales. El objetivo es comparar para el grupo 4 la relación entre:
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30 minutos
|
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Medición de la elasticidad hepática por Fibroscan®
Periodo de tiempo: 30 minutos
|
El objetivo es comparar para los 4 grupos las relaciones entre la elasticidad hepática y la función sistémica endotelial. El Fibroscan mide la velocidad de la onda de sonido que pasa a través del hígado desde el dispositivo y luego convierte esa medida en una medida de la elasticidad del hígado. El resultado revela la salud del hígado: cuanto más duro está el hígado, más patológico es su estado. |
30 minutos
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Anomalías hepáticas observadas en la TC abdominal inyectada.
Periodo de tiempo: 30 minutos
|
Se analizan todas las anomalías hepáticas observadas en la TC abdominal inyectada para los grupos A, B y C. El objetivo es comparar las anomalías radiológicas hepáticas asociadas a la HTP en la fibrosis quística con las anomalías radiológicas hepáticas asociadas a la HTP por otras causas. |
30 minutos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dominique Grenet, MD, Hopitral Foch
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades pancreáticas
- Fibrosis
- Hipertensión
- Fibrosis quística
- Hipertensión Portal
Otros números de identificación del estudio
- 2015/33
- 2015-A01872-47 (Otro identificador: ANSM)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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