Hipertensão Portal e Função Endotelial Sistêmica (ENDOTH-MUCO)
Hipertensão Portal e Função Endotelial Sistêmica: Investigação da Disfunção Endotelial Sistêmica em Caso de Hipertensão Portal Associada à Fibrose Cística.
A fibrose cística pode afetar outros órgãos além dos pulmões. A doença hepática afeta cerca de 30% dos pacientes: sua principal manifestação é o desenvolvimento de hipertensão portal (HP). A fisiopatologia dessa comorbidade ainda é pouco compreendida. Anteriormente, era considerado secundário à formação de cirrose biliar, mas outra hipótese seria a de que uma patologia primitiva dos vasos venosos pode causar o surgimento gradual de hipertensão portal sem cirrose. Evidências indiscutivelmente sugerem que a fibrose cística está associada a uma disfunção endotelial específica, especialmente porque a proteína CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) é expressa na superfície das células endoteliais. Os investigadores levantam a hipótese de que a doença hepática relacionada à fibrose cística associada à HP está associada à disfunção endotelial sistêmica.
O objetivo é:
Demonstrar disfunção endotelial sistêmica em pacientes com fibrose cística quando associada à HP.
Estudar as correlações entre medidas de função endotelial sistêmica e marcadores séricos de disfunção endotelial e entre medidas de rigidez hepática e função endotelial sistêmica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Estudo prospectivo, monocêntrico, com quatro grupos de pacientes:
- Pacientes com fibrose cística e HP
- Pacientes com fibrose cística sem HP
- Pacientes livres de fibrose cística com HP de outras causas
- Controles saudáveis. Uma visita de estudo, sem acompanhamento.
Durante a visita serão realizados os seguintes exames:
- Coleta de amostra de sangue de 21 mL.
- Elastografia hepática obtida através de hardware FibroScan® -
- Medição da função endotelial com Endopat®
- Tomografia com contraste. A tomografia computadorizada abdominal não será realizada em voluntários saudáveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dominique Grenet, MD
- Número de telefone: 33(0)146252582
- E-mail: d.grenet@hopital-foch.org
Locais de estudo
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Suresnes, França, 92150
- Recrutamento
- Hopital Foch
-
Contato:
- Dominique Grenet, MD
- Número de telefone: 33(0)146252582
- E-mail: d.grenet@hopital-foch.org
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes maiores de 18 anos.
- Doentes inscritos num regime de segurança social
- Pacientes que deram seu consentimento por escrito
- Quatro grupos de estudo:
- Grupo A: Pacientes com fibrose cística (FC) com lesão hepática e diagnóstico de FC baseado no teste do suor e análise genética). O diagnóstico de HP é baseado em critérios tomográficos largura da veia porta superior a 15 mm, shunt portossistêmico e/ou esplenomegalia
- Grupo B: pacientes com fibrose cística sem diagnóstico de HP baseado em teste do suor e análise genética). Ausência de PHP é baseada na tomografia do Scanner.
- Grupo C: Pacientes livres de FC com HP relacionada a outra causa. Pacientes acompanhados por doença hepática viral (hepatite B ou C) ou distúrbio idiopático do sistema venoso portal, com ou sem cirrose. O diagnóstico de HP baseia-se em critérios tomográficos com largura da veia porta superior a > 15 mm, destacando-se shunt portossistêmico, esplenomegalia) e/ou sinais indiretos nomeadamente ascite ou varizes esofágicas.
- Grupo D: Controles saudáveis.
Critério de exclusão:
- Pacientes com hipertensão não controlada apesar do tratamento (PA sistólica > 160 mmHg);
- Paciente com diabetes não controlada (medição de Hb glicada feita nos últimos 3 meses > 7%);
- Pacientes com dislipidemia não corrigida;
- Paciente que sofre de síndrome de apnéia do sono;
- Pacientes com distúrbios de coagulação graves: PR < 50%, plaquetas < 30.000 / microL, tratamento anticoagulante atual;
- Paciente com contra-indicação à injeção de material de contraste iodado, incluindo história de hipersensibilidade ao meio de contraste iodado ou insuficiência renal <50 ml/min Fórmula de modificação da dieta na doença renal (MDRD)
- Pacientes alérgicos ao látex que contra-indica a medição da função endotelial;
- Patologia aguda não resolvida no momento da inclusão: exacerbação respiratória, infecção em curso, trombose recente;
- Histórico de tabagismo > 10 maços-ano;
- Terapia vasoativa que pode interferir na medição da função endotelial e não pode ser interrompida 24 horas antes da medição: nitratos, betabloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina, bloqueadores dos canais de cálcio, inibidores de receptores de endotelina, análogos de prostaciclina semelhantes, inibidores de fosfodiesterases;
- Mulheres grávidas e lactantes (todos os pacientes com potencial para engravidar só serão incluídos se o teste de urina de β-gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) for negativo;
- Paciente incapaz de fornecer consentimento por escrito. Paciente sob tutela.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Fibrose cística com hipertensão portal
Mucoviscidose com hipertensão portal.
Amostra de sangue (21ml).
Elastografia hepática (Fibroscan®).
Medida da função endotelial (Endopat®).
Tomografia computadorizada abdominal injetada.
|
Índice de tônus arterial medido por EndoPAT®.
O paciente não deve comer nem beber pelo menos 4 horas antes do exame e não deve fumar 3 horas antes do exame.
21 ml de sangue para medir: exame hepático, hemograma completo (CBC), plaquetas, tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT), proteína C reativa (PCR), teste lipídico, ionogramas, creatinina, plasminogênio tecidual fator ativador (tPA), inibidor do ativador do plasminogênio-1 (PAI-1), inibidor da via do fator tecidual (TFPI), fator de Willebrand, trombomodulina solúvel, níveis sanguíneos de endoglina e sindecano.
E nível beta de gonadotrofina coriônica humana (beta-HCG) apenas para mulheres.
Elastografia hepática por Fibrocan®.
O paciente não deve comer nem beber pelo menos 2 horas antes do exame.
São feitas 10 medições sucessivas.
O paciente não deve comer nem beber pelo menos 4 horas antes do exame. O exame não é realizado se uma varredura abdominal ou uma ressonância magnética foi realizada nos cinco anos anteriores ao dia da visita. |
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Experimental: Muco sem hipertensão portal
Mucoviscidose sem hipertensão portal.
Amostra de sangue (21ml).
Elastografia hepática (Fibroscan®).
Medida da função endotelial (Endopat®).
Tomografia computadorizada abdominal injetada.
|
Índice de tônus arterial medido por EndoPAT®.
O paciente não deve comer nem beber pelo menos 4 horas antes do exame e não deve fumar 3 horas antes do exame.
21 ml de sangue para medir: exame hepático, hemograma completo (CBC), plaquetas, tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT), proteína C reativa (PCR), teste lipídico, ionogramas, creatinina, plasminogênio tecidual fator ativador (tPA), inibidor do ativador do plasminogênio-1 (PAI-1), inibidor da via do fator tecidual (TFPI), fator de Willebrand, trombomodulina solúvel, níveis sanguíneos de endoglina e sindecano.
E nível beta de gonadotrofina coriônica humana (beta-HCG) apenas para mulheres.
Elastografia hepática por Fibrocan®.
O paciente não deve comer nem beber pelo menos 2 horas antes do exame.
São feitas 10 medições sucessivas.
O paciente não deve comer nem beber pelo menos 4 horas antes do exame. O exame não é realizado se uma varredura abdominal ou uma ressonância magnética foi realizada nos cinco anos anteriores ao dia da visita. |
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Experimental: Hipertensão portal sem muco
Hipertensão portal sem mucoviscidose.
Amostra de sangue (21ml) .
Elastografia hepática (Fibroscan®).
Medida da função endotelial (Endopat®).
Tomografia computadorizada abdominal injetada.
|
Índice de tônus arterial medido por EndoPAT®.
O paciente não deve comer nem beber pelo menos 4 horas antes do exame e não deve fumar 3 horas antes do exame.
21 ml de sangue para medir: exame hepático, hemograma completo (CBC), plaquetas, tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT), proteína C reativa (PCR), teste lipídico, ionogramas, creatinina, plasminogênio tecidual fator ativador (tPA), inibidor do ativador do plasminogênio-1 (PAI-1), inibidor da via do fator tecidual (TFPI), fator de Willebrand, trombomodulina solúvel, níveis sanguíneos de endoglina e sindecano.
E nível beta de gonadotrofina coriônica humana (beta-HCG) apenas para mulheres.
Elastografia hepática por Fibrocan®.
O paciente não deve comer nem beber pelo menos 2 horas antes do exame.
São feitas 10 medições sucessivas.
O paciente não deve comer nem beber pelo menos 4 horas antes do exame. O exame não é realizado se uma varredura abdominal ou uma ressonância magnética foi realizada nos cinco anos anteriores ao dia da visita. |
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Experimental: Voluntários saudáveis
Voluntários saudáveis.
Amostra de sangue (21ml) .
Elastografia hepática (Fibroscan®).
Medida da função endotelial (Endopat®).
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Índice de tônus arterial medido por EndoPAT®.
O paciente não deve comer nem beber pelo menos 4 horas antes do exame e não deve fumar 3 horas antes do exame.
21 ml de sangue para medir: exame hepático, hemograma completo (CBC), plaquetas, tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT), proteína C reativa (PCR), teste lipídico, ionogramas, creatinina, plasminogênio tecidual fator ativador (tPA), inibidor do ativador do plasminogênio-1 (PAI-1), inibidor da via do fator tecidual (TFPI), fator de Willebrand, trombomodulina solúvel, níveis sanguíneos de endoglina e sindecano.
E nível beta de gonadotrofina coriônica humana (beta-HCG) apenas para mulheres.
Elastografia hepática por Fibrocan®.
O paciente não deve comer nem beber pelo menos 2 horas antes do exame.
São feitas 10 medições sucessivas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função sistêmica endotelial medida por EndoPAT®
Prazo: 30 minutos
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Para comparar a função endotelial sistêmica entre os quatro grupos de estudo, o índice de tônus arterial é medido pelo EndoPAT®. O EndoPAT® é o principal dispositivo médico para avaliação não invasiva da função endotelial. Ele quantifica as alterações mediadas pelo endotélio no tônus vascular, provocadas por uma oclusão de 5 minutos da artéria braquial (usando um manguito de pressão arterial padrão). Quando o manguito é liberado, o aumento do fluxo sanguíneo causa um endotélio-dependente. Dilatação Mediada por Fluxo (FMD). A dilatação, manifestada como Hiperemia Reativa, é captada pelo EndoPAT® como um aumento na amplitude do Sinal PAT. Uma relação pós-oclusão para pré-oclusão é calculada pelo software EndoPAT®, fornecendo o índice de tônus arterial. |
30 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis séricos de marcadores de disfunção endotelial (tPA, trombomodulina, fator de Willebrandt, PAI1)
Prazo: 30 minutos
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Amostra de sangue (21 ml) é coletada de cada paciente para dosar os marcadores de disfunção endotelial (tPA, trombomodulina, fator de Willebrandt, PAI1). O objetivo é comparar para os 4 grupos as relações entre:
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30 minutos
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Medição da relação endogline/sindecan-4
Prazo: 30 minutos
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Amostras de sangue (21 ml) são coletadas de cada paciente para medir os níveis sanguíneos de endoglina e sindecano. A endoglina e o sindecan-4 são glicoproteínas transmembrana presentes nas células endoteliais. O objetivo é comparar para o grupo 4 a relação entre:
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30 minutos
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Medição da elasticidade hepática por Fibroscan®
Prazo: 30 minutos
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O objetivo é comparar para os 4 grupos as relações entre a elasticidade hepática e a função sistêmica endotelial. O Fibroscan mede a velocidade da onda sonora que passa pelo fígado a partir do dispositivo e depois converte essa medição em uma medição da elasticidade do fígado. O resultado revela a saúde do fígado: quanto mais o fígado é duro, mais seu estado é patológico. |
30 minutos
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Anormalidades hepáticas observadas na TC abdominal injetada.
Prazo: 30 minutos
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Todas as anormalidades hepáticas observadas na TC abdominal injetada para os grupos A, B e C são analisadas. O objetivo é comparar as anormalidades radiológicas hepáticas associadas à HTP na fibrose cística com as anormalidades radiológicas hepáticas associadas à HTP de outras causas. |
30 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dominique Grenet, MD, Hopitral Foch
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2015/33
- 2015-A01872-47 (Outro identificador: ANSM)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em medida da função endotelial
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University Hospital, CaenConcluídoDistúrbios do Neurodesenvolvimento | Comportamento infantilFrança