BBI608 和 Pembrolizumab 的特殊组合

对于第二阶段部分的额外队列，将进行筛选测试以在获得知情同意之前识别 CMS 1 或 4 和 MSS。

符合以下所有纳入标准且不符合任何排除标准的患者有资格参加该研究。

纳入标准

1. 亲自提供书面同意成为研究对象的患者
2. 知情同意之日年满 20 岁

3. 【Ib期】组织学证实的胃肠道癌

   【第二阶段】经组织学证实为腺癌的结肠癌或直肠癌，并通过RAS基因检测确定至少KRAS密码子12和13的突变状态。 微卫星不稳定性 (MSI) 状态的确认。

   [II 期部分的附加队列] 组织学证实为腺癌的结肠癌或直肠癌，以及 RAS 突变状态的鉴定。 通过筛选试验鉴定 CMS 1 或 4 和 MSS。

4. [Ib期]胃肠癌对标准化疗无反应或不耐受

   [II 期]以下标准化疗方案中的一种或多种方案治疗转移性 CRC 且对化疗无反应或耐受的病史

   [第二阶段的额外队列] 与第二阶段的队列 B 一致。

5. Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 (ECOG PS) 0 或 1
6. 具有 RECIST 1.1 版中指定的可评估病变（II 期和 Ib 期队列 A）或可测量病变（II 期队列 B 和 II 期部分的附加队列）的患者
7. 根据入组前 7 天内测量的以下实验室值，具有足够器官功能的患者
8. 入组前 7 天内妊娠试验呈阴性的育龄妇女。 同意在研究期间和方案治疗停止后 4 个月采取适当避孕措施的男性和女性患者
9. 预期生存至少 3 个月的患者

排除标准

1. 在方案治疗开始前 2 周内接受过化疗、分子靶向药物和/或姑息性放疗或尚未从先前治疗引起的毒性中恢复的患者
2. 在方案治疗开始前 4 周内接受过全身麻醉、需要住院的手术和广泛放疗的患者，或在方案治疗开始前两周内接受过植入中央静脉通路装置等小手术的患者
3. 活动性中枢神经系统转移或癌性脑膜炎患者。
4. 孕妇或哺乳期妇女
5. 不能或不愿意每天服用BBI608胶囊的患者
6. 根据研究者的判断，胃肠道疾病患者明显干扰口服制剂的吸收
7. 方案治疗开始前 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病患者。
8. 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎病史或体征的患者
9. 接受过器官或骨髓移植的患者
10. 在方案治疗开始前 30 天内接受过活疫苗的患者
11. 在方案治疗开始前 4 周内参加过另一项临床研究并使用或正在使用研究药物或器械的患者
12. 既往接受过针对 PD-1、PD-L1 和/或 PD-L2 或 BBI608 治疗的免疫疗法，或参加过 pembrolizumab 或 BBI608 临床研究的患者
13. 无法控制并发症的患者
14. 方案治疗开始前 3 年内有其他恶性肿瘤病史的患者。
15. 具有临床显着心电图 (ECG) 异常的患者
16. 有人类免疫缺陷病毒（HIV）病史的患者
17. 活动性乙型或丙型肝炎患者