Combinação Especial de BBI608 e Pembrolizumab

Para a coorte adicional à parte da Fase II, serão realizados testes de triagem para identificar CMS 1 ou 4 e MSS antes de obter o consentimento informado.

Os pacientes que atendem a todos os critérios de inclusão a seguir e nenhum dos critérios de exclusão são elegíveis para inclusão no estudo.

Critério de inclusão

1. Pacientes que forneceram pessoalmente consentimento por escrito para serem sujeitos do estudo
2. Idade de 20 anos ou mais no dia do consentimento informado

3. [Fase Ib] Câncer gastrointestinal confirmado histologicamente

   [Fase II] Câncer de cólon ou reto histologicamente confirmado que é adenocarcinoma e identificação de pelo menos o status de mutação dos códons 12 e 13 do KRAS determinado pelo teste do gene RAS. Confirmação do status de instabilidade do microssatélite (MSI).

   [Coorte adicional à parte da Fase II] Câncer retal ou de cólon confirmado histologicamente que é adenocarcinoma e identificação do estado de mutação RAS. Identificação de CMS 1 ou 4 e MSS por testes de triagem.

4. [Fase Ib] Câncer gastrointestinal não respondeu ou intolerante à quimioterapia padrão

   [Fase II] Uma história de tratamento com um ou mais regimes das seguintes quimioterapias padrão para CRC metastático e não ter respondido ou tolerado as quimioterapias

   [Coorte adicional à parte da Fase II] De acordo com a Coorte B na parte da Fase II.

5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 ou 1
6. Pacientes com lesões avaliáveis ​​(Coorte A na Fase II e Fase Ib) ou lesões mensuráveis ​​(Coorte B na Fase II e a coorte adicional à parte da Fase II) especificadas no RECIST versão 1.1
7. Pacientes com função de órgão adequada com base nos seguintes valores laboratoriais medidos até 7 dias antes da inscrição
8. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez negativo até 7 dias antes da inscrição. Pacientes do sexo masculino e feminino que consentem em praticar contracepção apropriada durante o estudo e por 4 meses após a descontinuação do tratamento do protocolo
9. Pacientes com sobrevida esperada de pelo menos 3 meses

Critério de exclusão

1. Pacientes que receberam quimioterapia, agentes de alvo molecular e/ou radioterapia paliativa dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do protocolo ou não se recuperaram da toxicidade causada pelo tratamento anterior
2. Pacientes que foram submetidos a anestesia geral, cirurgia que requer hospitalização e radioterapia extensa dentro de 4 semanas antes do início do protocolo de tratamento ou pequena cirurgia, como implantação de um dispositivo de acesso venoso central dentro de duas semanas antes do início do protocolo de tratamento
3. Pacientes com metástases ativas do sistema nervoso central ou meningite carcinomatosa.
4. Mulheres grávidas ou lactantes
5. Pacientes que não podem ou não querem tomar as cápsulas de BBI608 todos os dias
6. Pacientes com doenças gastrointestinais que interferem acentuadamente na absorção de formulações orais, conforme julgado pelo investigador
7. Pacientes com doença autoimune ativa que necessitam de tratamento sistêmico até 2 anos antes do início do protocolo de tratamento.
8. Pacientes com história ou sinais de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
9. Pacientes submetidos a transplante de órgãos ou medula óssea
10. Pacientes que receberam vacina viva até 30 dias antes do início do protocolo de tratamento
11. Pacientes que participaram de outro estudo clínico até 4 semanas antes do início do protocolo de tratamento e usaram ou usam um medicamento ou dispositivo experimental
12. Pacientes que receberam anteriormente imunoterapia com medicamentos direcionados a PD-1, PD-L1 e/ou PD-L2 ou terapia BBI608, ou participaram de um estudo clínico de pembrolizumabe ou BBI608
13. Pacientes com complicações incontroláveis
14. Pacientes com história de outras doenças malignas nos 3 anos anteriores ao início do protocolo de tratamento.
15. Pacientes com anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG)
16. Pacientes com histórico de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
17. Pacientes com hepatite B ou C ativa