Speciální kombinace BBI608 a Pembrolizumabu

U další kohorty k části fáze II budou provedeny screeningové testy k identifikaci CMS 1 nebo 4 a MSS před získáním informovaného souhlasu.

Pacienti, kteří splňují všechna následující kritéria pro zařazení a žádné z kritérií pro vyloučení, jsou způsobilí pro zařazení do studie.

Kritéria pro zařazení

1. Pacienti, kteří osobně poskytli písemný souhlas s tím, že se stanou subjekty studie
2. Věk 20 let nebo starší v den informovaného souhlasu

3. [Fáze Ib] Histologicky potvrzená rakovina trávicího traktu

   [Fáze II] Histologicky potvrzená rakovina tlustého střeva nebo konečníku, což je adenokarcinom, a identifikace alespoň mutačního stavu kodonu KRAS 12 a 13 stanoveného testováním genu RAS. Potvrzení stavu mikrosatelitní nestability (MSI).

   [Další kohorta k části fáze II] Histologicky potvrzený karcinom tlustého střeva nebo konečníku, což je adenokarcinom, a identifikace stavu mutace RAS. Identifikace CMS 1 nebo 4 a MSS screeningovými testy.

4. [Fáze Ib] Karcinom trávicího traktu nereagoval na standardní chemoterapii nebo ji netoleroval

   [Fáze II] Anamnéza léčby jedním nebo více režimy následujících standardních chemoterapií pro metastazující CRC a nereagování na chemoterapie nebo je tolerované

   [Dodatečná kohorta k části Fáze II] V souladu s Kohortou B v části Fáze II.

5. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1
6. Pacienti s hodnotitelnými lézemi (Kohorta A ve fázi II a fáze Ib) nebo měřitelnými lézemi (Kohorta B ve fázi II a další kohorta k části fáze II) specifikovanými v RECIST verze 1.1
7. Pacienti s adekvátní funkcí orgánů na základě následujících laboratorních hodnot naměřených během 7 dnů před zařazením
8. Ženy ve fertilním věku, které jsou negativní v těhotenském testu do 7 dnů před zápisem. Pacienti mužského i ženského pohlaví, kteří souhlasí s používáním vhodné antikoncepce během studie a po dobu 4 měsíců po ukončení protokolární léčby
9. Pacienti s očekávaným přežitím alespoň 3 měsíce

Kritéria vyloučení

1. Pacienti, kteří dostávali chemoterapii, molekulárně cílená léčiva a/nebo paliativní radioterapii během 2 týdnů před zahájením protokolární léčby nebo se nezotavili z toxicity způsobené předchozí léčbou
2. Pacienti, kteří podstoupili celkovou anestezii, operaci vyžadující hospitalizaci a rozsáhlou radioterapii během 4 týdnů před zahájením protokolární léčby nebo menší chirurgický zákrok, jako je implantace zařízení pro centrální žilní přístup, během dvou týdnů před zahájením protokolární léčby
3. Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému nebo karcinomatózní meningitidou.
4. Těhotné nebo kojící ženy
5. Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni užívat tobolky BBI608 každý den
6. Pacienti s gastrointestinálním onemocněním výrazně interferujícím s absorpcí perorálních přípravků, jak bylo posouzeno zkoušejícím
7. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu do 2 let před zahájením protokolární léčby.
8. Pacienti s anamnézou nebo známkami intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy
9. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci orgánů nebo kostní dřeně
10. Pacienti, kteří dostali živou vakcínu do 30 dnů před zahájením protokolární léčby
11. Pacienti, kteří se zúčastnili jiné klinické studie během 4 týdnů před zahájením protokolární léčby a užívali nebo užívali hodnocený lék nebo zařízení
12. Pacienti, kteří dříve dostávali imunoterapii léky cílenými na léčbu PD-1, PD-L1 a/nebo PD-L2 nebo BBI608 nebo se účastnili klinické studie pembrolizumabu nebo BBI608
13. Pacienti s nekontrolovatelnými komplikacemi
14. Pacienti s anamnézou jiných malignit během 3 let před zahájením protokolární léčby.
15. Pacienti s klinicky významnými abnormalitami elektrokardiogramu (EKG).
16. Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
17. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C