Специальная комбинация BBI608 и пембролизумаба

Для дополнительной когорты к части фазы II будут проведены скрининговые тесты для выявления CMS 1 или 4 и MSS до получения информированного согласия.

Пациенты, отвечающие всем нижеследующим критериям включения и ни одному из критериев исключения, имеют право на включение в исследование.

Критерии включения

1. Пациенты, давшие личное письменное согласие на участие в исследовании
2. Возраст 20 лет и старше на день информированного согласия

3. [Фаза Ib] Гистологически подтвержденный рак желудочно-кишечного тракта

   [Фаза II] Гистологически подтвержденный рак толстой или прямой кишки, который является аденокарциномой, и идентификация по крайней мере мутационного статуса кодона KRAS 12 и 13, определенного с помощью тестирования гена RAS. Подтверждение статуса микросателлитной нестабильности (MSI).

   [Дополнительная когорта к части фазы II] Гистологически подтвержденный рак толстой или прямой кишки, который является аденокарциномой, и определение статуса мутации RAS. Идентификация CMS 1 или 4 и MSS с помощью скрининговых тестов.

4. [Фаза Ib] Рак желудочно-кишечного тракта, не ответивший на стандартную химиотерапию или не переносящий ее

   [Фаза II] Лечение в анамнезе одной или несколькими схемами следующих стандартных химиотерапевтических препаратов при метастатическом КРР и отсутствие ответа на химиотерапию или переносимость химиотерапии

   [Дополнительная когорта к части фазы II] В соответствии с когортой B в части фазы II.

5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1
6. Пациенты с поддающимися оценке поражениями (когорта A в фазе II и фазе Ib) или поддающимися измерению поражениями (когорта B в фазе II и дополнительная когорта к части фазы II), указанными в RECIST версии 1.1.
7. Пациенты с адекватной функцией органов на основании следующих лабораторных показателей, измеренных в течение 7 дней до включения в исследование.
8. Женщины детородного возраста с отрицательным результатом теста на беременность в течение 7 дней до зачисления. Пациенты как мужского, так и женского пола, которые соглашаются применять соответствующие методы контрацепции во время исследования и в течение 4 месяцев после прекращения лечения по протоколу.
9. Пациенты с ожидаемой выживаемостью не менее 3 мес.

Критерий исключения

1. Пациенты, которые получали химиотерапию, препараты молекулярного таргетного действия и/или паллиативную лучевую терапию в течение 2 недель до начала лечения по протоколу или не оправились от токсичности, вызванной предыдущим лечением
2. Пациенты, перенесшие общую анестезию, хирургическое вмешательство, требующее госпитализации и обширной лучевой терапии, в течение 4 недель до начала лечения по протоколу или небольшие хирургические вмешательства, такие как имплантация устройства центрального венозного доступа, в течение двух недель до начала лечения по протоколу.
3. Пациенты с активными метастазами в центральной нервной системе или карциноматозным менингитом.
4. Беременные или кормящие женщины
5. Пациенты, которые не могут или не хотят принимать капсулы BBI608 каждый день
6. Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями, заметно препятствующими всасыванию пероральных составов по оценке исследователя.
7. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующие системного лечения в течение 2 лет до начала лечения по протоколу.
8. Пациенты с историей или признаками интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита
9. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов или костного мозга
10. Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней до начала лечения по протоколу
11. Пациенты, участвовавшие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до начала лечения по протоколу и применявшие или использующие исследуемый препарат или устройство
12. Пациенты, ранее получавшие иммунотерапию препаратами, нацеленными на PD-1, PD-L1 и/или PD-L2, или терапию BBI608, или принимавшие участие в клиническом исследовании пембролизумаба или BBI608.
13. Пациенты с неконтролируемыми осложнениями
14. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение 3 лет до начала лечения по протоколу.
15. Пациенты с клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ)
16. Пациенты с историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
17. Пациенты с активным гепатитом B или C