Særlig kombination af BBI608 og Pembrolizumab

For den ekstra kohorte til fase II-delen vil der blive udført screeningstests for at identificere CMS 1 eller 4 og MSS, før der opnås informeret samtykke.

Patienter, der opfylder alle følgende inklusionskriterier og ingen af ​​eksklusionskriterierne, er berettiget til at blive tilmeldt undersøgelsen.

Inklusionskriterier

1. Patienter, der personligt har givet skriftligt samtykke til at være genstand for undersøgelsen
2. Alder på 20 år eller ældre på dagen for informeret samtykke

3. [Fase Ib] Histologisk bekræftet gastrointestinal cancer

   [Fase II] Histologisk bekræftet tyktarms- eller rektalcancer, der er adenocarcinom, og identifikation af mindst KRAS-kodon 12 og 13 mutationsstatus bestemt ved RAS-gentest. Bekræftelse af mikrosatellit-ustabilitet (MSI) status.

   [Yderligere kohorte til fase II-delen] Histologisk bekræftet tyktarms- eller rektalcancer, der er adenocarcinom, og identifikation af RAS-mutationsstatus. Identifikation af CMS 1 eller 4 og MSS ved screeningstest.

4. [Fase Ib] Gastrointestinal cancer reagerede ikke på eller intolerant over for standard kemoterapi

   [Fase II] En historie med behandling med en eller flere regimer af følgende standard kemoterapier for metastatisk CRC, og som ikke har reageret på eller tolereret kemoterapierne

   [Yderligere kohorte til fase II-delen] I overensstemmelse med kohorte B i fase II-delen.

5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 eller 1
6. Patienter med evaluerbare læsioner (kohorte A i fase II og fase Ib) eller målbare læsioner (kohorte B i fase II og den yderligere kohorte til fase II-delen) specificeret i RECIST version 1.1
7. Patienter med tilstrækkelig organfunktion baseret på følgende laboratorieværdier målt inden for 7 dage før indskrivning
8. Kvinder i den fødedygtige alder, som er negative i en graviditetstest inden for 7 dage før tilmelding. Både mandlige og kvindelige patienter, der giver samtykke til at anvende passende prævention under undersøgelsen og i 4 måneder efter seponering af protokolbehandlingen
9. Patienter med en forventet overlevelse på mindst 3 måneder

Eksklusionskriterier

1. Patienter, der modtog kemoterapi, molekylært målrettede midler og/eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før påbegyndelse af protokolbehandlingen eller ikke er kommet sig over toksicitet forårsaget af tidligere behandling
2. Patienter, der gennemgik generel anæstesi, operation, der krævede hospitalsindlæggelse og omfattende strålebehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandlingen eller mindre operation såsom implantation af en central venøs adgangsanordning inden for to uger før start af protokolbehandlingen
3. Patienter med aktive metastaser i centralnervesystemet eller karcinomatøs meningitis.
4. Gravide eller ammende kvinder
5. Patienter, der ikke er i stand til eller ikke vil tage BBI608 kapsler hver dag
6. Patienter med gastrointestinal sygdom, der markant forstyrrer absorptionen af ​​orale formuleringer som vurderet af investigator
7. Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 2 år før påbegyndelse af protokolbehandlingen.
8. Patienter med en historie eller tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv ikke-infektiøs pneumonitis
9. Patienter, der gennemgik organ- eller knoglemarvstransplantation
10. Patienter, der modtog en levende vaccine inden for 30 dage før påbegyndelse af protokolbehandlingen
11. Patienter, der deltog i et andet klinisk studie inden for 4 uger før starten af ​​protokolbehandlingen og brugte eller brugte et forsøgslægemiddel eller -udstyr
12. Patienter, der tidligere har modtaget immunterapi med lægemidler rettet mod PD-1-, PD-L1- og/eller PD-L2- eller BBI608-behandling eller deltog i et klinisk studie med pembrolizumab eller BBI608
13. Patienter med ukontrollerbare komplikationer
14. Patienter med en anamnese med andre maligniteter inden for 3 år før påbegyndelse af protokolbehandlingen.
15. Patienter med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
16. Patienter med en historie med humant immundefektvirus (HIV)
17. Patienter med aktiv hepatitis B eller C