Combinación especial de BBI608 y Pembrolizumab

Para la cohorte adicional a la parte de la Fase II, se realizarán pruebas de detección para identificar CMS 1 o 4 y MSS antes de obtener el consentimiento informado.

Los pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión son elegibles para la inscripción en el estudio.

Criterios de inclusión

1. Pacientes que personalmente dieron su consentimiento por escrito para ser sujetos del estudio.
2. Edad de 20 años o más el día del consentimiento informado

3. [Fase Ib] Cáncer gastrointestinal confirmado histológicamente

   [Fase II] Cáncer de colon o recto histológicamente confirmado que es adenocarcinoma e identificación de al menos el estado de mutación del codón 12 y 13 de KRAS determinado por pruebas del gen RAS. Confirmación del estado de inestabilidad de microsatélites (MSI).

   [Cohorte adicional a la parte de Fase II] Cáncer de colon o recto histológicamente confirmado que es adenocarcinoma e identificación del estado de mutación RAS. Identificación de CMS 1 o 4 y MSS mediante pruebas de cribado.

4. [Fase Ib] Cáncer gastrointestinal que no responde o es intolerante a la quimioterapia estándar

   [Fase II] Antecedentes de tratamiento con uno o más regímenes de las siguientes quimioterapias estándar para el CCR metastásico, y no haber respondido o tolerado las quimioterapias

   [Cohorte adicional a la parte de la Fase II] De acuerdo con la Cohorte B en la parte de la Fase II.

5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) 0 o 1
6. Pacientes con lesiones evaluables (Cohorte A en Fase II y Fase Ib) o lesiones medibles (Cohorte B en Fase II y la cohorte adicional a la parte Fase II) especificadas en el RECIST versión 1.1
7. Pacientes con función orgánica adecuada según los siguientes valores de laboratorio medidos dentro de los 7 días antes de la inscripción
8. Mujeres en edad fértil que dan negativo en una prueba de embarazo dentro de los 7 días antes de la inscripción. Tanto pacientes masculinos como femeninos que consientan en practicar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante los 4 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del protocolo.
9. Pacientes con una supervivencia esperada de al menos 3 meses.

Criterio de exclusión

1. Pacientes que recibieron quimioterapia, agentes dirigidos molecularmente y/o radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del protocolo o que no se han recuperado de la toxicidad causada por el tratamiento anterior
2. Pacientes que se sometieron a anestesia general, cirugía que requirió hospitalización y radioterapia extensa dentro de las 4 semanas antes del inicio del tratamiento del protocolo o cirugía menor como la implantación de un dispositivo de acceso venoso central dentro de las dos semanas antes del inicio del tratamiento del protocolo
3. Pacientes con metástasis activas del sistema nervioso central o meningitis carcinomatosa.
4. Mujeres embarazadas o lactantes
5. Pacientes que no pueden o no quieren tomar cápsulas de BBI608 todos los días
6. Pacientes con enfermedades gastrointestinales que interfieren notablemente con la absorción de formulaciones orales a juicio del investigador
7. Pacientes con enfermedad autoinmune activa que requieran tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores al inicio del protocolo de tratamiento.
8. Pacientes con antecedentes o signos de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
9. Pacientes que se sometieron a un trasplante de órganos o de médula ósea
10. Pacientes que recibieron una vacuna viva dentro de los 30 días antes del inicio del tratamiento del protocolo
11. Pacientes que participaron en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del protocolo de tratamiento y usaron o usan un fármaco o dispositivo en investigación
12. Pacientes que recibieron previamente inmunoterapia con medicamentos dirigidos a la terapia PD-1, PD-L1 y/o PD-L2 o BBI608, o que participaron en un estudio clínico de pembrolizumab o BBI608
13. Pacientes con complicaciones incontrolables
14. Pacientes con antecedentes de otras neoplasias dentro de los 3 años anteriores al inicio del protocolo de tratamiento.
15. Pacientes con anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG)
16. Pacientes con antecedentes de Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
17. Pacientes con hepatitis B o C activa