Speciell kombination av BBI608 och Pembrolizumab

För den extra kohorten till Fas II-delen kommer screeningtester att utföras för att identifiera CMS 1 eller 4 och MSS innan informerat samtycke erhålls.

Patienter som uppfyller alla följande inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna är berättigade att delta i studien.

Inklusionskriterier

1. Patienter som personligen lämnat skriftligt samtycke till att vara föremål för studien
2. Ålder 20 år eller äldre på dagen för informerat samtycke

3. [Fas Ib] Histologiskt bekräftad gastrointestinal cancer

   [Fas II] Histologiskt bekräftad kolon- eller rektalcancer som är adenokarcinom, och identifiering av åtminstone KRAS kodon 12 och 13 mutationsstatus bestämt genom RAS-gentestning. Bekräftelse av mikrosatellitinstabilitetsstatus (MSI).

   [Ytterligare kohort till Fas II-delen] Histologiskt bekräftad kolon- eller rektalcancer som är adenokarcinom, och identifiering av RAS-mutationsstatus. Identifiering av CMS 1 eller 4 och MSS genom screeningtest.

4. [Fas Ib] Gastrointestinal cancer svarade inte på eller intolerant mot standardkemoterapi

   [Fas II] En historia av behandling med en eller flera kurer av följande standardkemoterapier för metastaserande CRC, och som inte har svarat på eller tolererat kemoterapierna

   [Ytterligare kohort till Fas II-delen] I enlighet med Kohort B i Fas II-delen.

5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 eller 1
6. Patienter med evaluerbara lesioner (Kohort A i Fas II och Fas Ib) eller mätbara lesioner (Kohort B i Fas II och den extra kohorten till Fas II-delen) specificerade i RECIST version 1.1
7. Patienter med adekvat organfunktion baserat på följande laboratorievärden uppmätt inom 7 dagar före inskrivning
8. Kvinnor i fertil ålder som är negativa i ett graviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen. Både manliga och kvinnliga patienter som samtycker till att använda lämplig preventivmedel under studien och i 4 månader efter avslutad protokollbehandling
9. Patienter med en förväntad överlevnad på minst 3 månader

Exklusions kriterier

1. Patienter som fått kemoterapi, molekylärt riktade medel och/eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor före start av protokollbehandlingen eller som inte har återhämtat sig från toxicitet orsakad av tidigare behandling
2. Patienter som genomgick allmän anestesi, operation som kräver sjukhusvistelse och omfattande strålbehandling inom 4 veckor före start av protokollbehandlingen eller mindre operation såsom implantation av en central venös accessanordning inom två veckor före start av protokollbehandlingen
3. Patienter med aktiva metastaser i centrala nervsystemet eller karcinomatös meningit.
4. Gravida eller ammande kvinnor
5. Patienter som inte kan eller inte vill ta BBI608 kapslar varje dag
6. Patienter med gastrointestinala sjukdomar som markant stör absorptionen av orala formuleringar enligt bedömningen av utredaren
7. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling inom 2 år innan protokollbehandlingen påbörjas.
8. Patienter med en historia eller tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv icke-infektiös pneumonit
9. Patienter som genomgått organ- eller benmärgstransplantation
10. Patienter som fått ett levande vaccin inom 30 dagar innan protokollbehandlingen påbörjades
11. Patienter som deltog i en annan klinisk studie inom 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades och som använde eller använde ett prövningsläkemedel eller -apparat
12. Patienter som tidigare fått immunterapi med läkemedel riktade mot PD-1, PD-L1 och/eller PD-L2 eller BBI608-terapi, eller deltagit i en klinisk studie av pembrolizumab eller BBI608
13. Patienter med okontrollerbara komplikationer
14. Patienter med anamnes på andra maligniteter inom 3 år innan protokollbehandlingen påbörjas.
15. Patienter med kliniskt signifikanta elektrokardiogramavvikelser (EKG).
16. Patienter med en historia av humant immunbristvirus (HIV)
17. Patienter med aktiv hepatit B eller C