Speciale combinatie van BBI608 en Pembrolizumab

Voor het aanvullende cohort van het fase II-deel zullen screeningstests worden uitgevoerd om CMS 1 of 4 en MSS te identificeren voordat geïnformeerde toestemming wordt verkregen.

Patiënten die voldoen aan alle volgende inclusiecriteria en aan geen van de exclusiecriteria, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.

Inclusiecriteria

1. Patiënten die persoonlijk schriftelijke toestemming hebben gegeven om de proefpersonen van het onderzoek te zijn
2. Leeftijd van 20 jaar of ouder op de dag van geïnformeerde toestemming

3. [Fase Ib] Histologisch bevestigde gastro-intestinale kanker

   [Fase II] Histologisch bevestigde colon- of endeldarmkanker die adenocarcinoom is, en identificatie van ten minste de KRAS-codon 12- en 13-mutatiestatus bepaald door RAS-gentesten. Bevestiging van de status van microsatellietinstabiliteit (MSI).

   [Aanvullend cohort bij het fase II-deel] Histologisch bevestigde colon- of endeldarmkanker die adenocarcinoom is, en identificatie van de RAS-mutatiestatus. Identificatie van CMS 1 of 4 en MSS door middel van screeningstests.

4. [Fase Ib] Gastro-intestinale kanker reageerde niet op of intolerant voor standaard chemotherapie

   [Fase II] Een voorgeschiedenis van behandeling met een of meer regimes van de volgende standaardchemotherapieën voor gemetastaseerde CRC, en niet reageren op de chemotherapieën of deze niet verdragen

   [Aanvullend cohort bij deel Fase II] Conform cohort B in deel Fase II.

5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 of 1
6. Patiënten met evalueerbare laesies (cohort A in fase II en fase Ib) of meetbare laesies (cohort B in fase II en het aanvullende cohort bij het fase II-deel) gespecificeerd in RECIST versie 1.1
7. Patiënten met een adequate orgaanfunctie op basis van de volgende laboratoriumwaarden gemeten binnen 7 dagen vóór inschrijving
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die binnen 7 dagen voor inschrijving negatief zijn in een zwangerschapstest. Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten die ermee instemmen geschikte anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en gedurende 4 maanden na stopzetting van de protocolbehandeling
9. Patiënten met een verwachte overleving van ten minste 3 maanden

Uitsluitingscriteria

1. Patiënten die binnen 2 weken voor aanvang van de protocolbehandeling chemotherapie, moleculair gerichte middelen en/of palliatieve radiotherapie hebben gekregen of niet zijn hersteld van toxiciteit veroorzaakt door eerdere behandeling
2. Patiënten die binnen 4 weken voor aanvang van de protocolbehandeling algemene anesthesie, operaties waarvoor ziekenhuisopname en uitgebreide radiotherapie nodig waren, of kleine operaties zoals implantatie van een centraal veneus toegangsapparaat binnen twee weken voor aanvang van de protocolbehandeling ondergingen
3. Patiënten met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel of carcinomateuze meningitis.
4. Zwangere of zogende vrouwen
5. Patiënten die niet elke dag BBI608-capsules kunnen of willen innemen
6. Patiënten met gastro-intestinale aandoeningen die duidelijk interfereren met de absorptie van orale formuleringen, zoals beoordeeld door de onderzoeker
7. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling nodig hebben binnen 2 jaar voor aanvang van de protocolbehandeling.
8. Patiënten met een voorgeschiedenis of tekenen van interstitiële longziekte of actieve niet-infectieuze pneumonitis
9. Patiënten die een orgaan- of beenmergtransplantatie hebben ondergaan
10. Patiënten die binnen 30 dagen voor aanvang van de protocolbehandeling een levend vaccin hebben gekregen
11. Patiënten die deelnamen aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voor aanvang van de protocolbehandeling en die een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat gebruikten of gebruikten
12. Patiënten die eerder immunotherapie kregen met geneesmiddelen gericht op PD-1-, PD-L1- en/of PD-L2- of BBI608-therapie, of deelnamen aan een klinische studie met pembrolizumab of BBI608
13. Patiënten met oncontroleerbare complicaties
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 3 jaar voor aanvang van de protocolbehandeling.
15. Patiënten met klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG).
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
17. Patiënten met actieve hepatitis B of C