A BBI608 és a pembrolizumab speciális kombinációja

A II. fázis részhez tartozó további kohorsz esetében szűrővizsgálatokat végeznek az 1. vagy 4. CMS és az MSS azonosítására, mielőtt megszerzik a tájékozott beleegyezést.

Azok a betegek, akik megfelelnek az összes alábbi felvételi kritériumnak, de egyik kizárási feltételnek sem, jogosultak a vizsgálatba való felvételre.

Befogadási kritériumok

1. Azok a betegek, akik személyesen írásban beleegyeztek abba, hogy a vizsgálat alanyai legyenek
2. 20 éves vagy idősebb a beleegyezés napján

3. [Ib. fázis] Szövettanilag igazolt gyomor-bélrendszeri rák

   [II. fázis] Szövettanilag igazolt vastagbél- vagy végbélrák, amely adenokarcinóma, és legalább a KRAS 12-es és 13-as kodon mutációs státuszának azonosítása, amelyet RAS génteszttel határoztak meg. A mikroszatellit instabilitás (MSI) állapotának megerősítése.

   [További kohorsz a II. fázisú részhez] Szövettanilag igazolt vastag- vagy végbélrák, amely adenokarcinóma, és a RAS-mutációs státusz azonosítása. CMS 1 vagy 4 és MSS azonosítása szűrővizsgálatokkal.

4. [Ib. fázis] Gasztrointesztinális rák, amely nem reagált a szokásos kemoterápiára, vagy nem tolerálja azt

   [II. fázis] Az anamnézisben a következő standard kemoterápiás kezelések egy vagy több sémája a metasztatikus CRC kezelésére, és nem reagáltak a kemoterápiákra, vagy nem tolerálták azokat

   [További kohorsz a II. fázis részhez] Összhangban a II. fázis rész B kohorszával.

5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) 0 vagy 1
6. A RECIST 1.1-es verziójában meghatározott értékelhető elváltozásokkal (A kohorsz a II. fázisban és az Ib. fázisban) vagy mérhető elváltozásokkal (B. kohorsz a II. fázisban és a Fázis II. részhez tartozó további kohorsz) szenvedő betegek
7. Megfelelő szervműködésű betegek az alábbi laboratóriumi értékek alapján, a felvételt megelőző 7 napon belül
8. Fogamzóképes korú nők, akiknél a terhességi teszt negatív a beiratkozás előtti 7 napon belül. Férfi és női betegek, akik beleegyeznek a megfelelő fogamzásgátlás gyakorlásába a vizsgálat során és a protokoll kezelés abbahagyása után 4 hónapig
9. Olyan betegek, akiknek a várható túlélése legalább 3 hónap

Kizárási kritériumok

1. Azok a betegek, akik kemoterápiát, molekuláris célzott szereket és/vagy palliatív sugárterápiát kaptak a protokollos kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, vagy nem gyógyultak fel a korábbi kezelés okozta toxicitásból
2. Azok a betegek, akik a protokollos kezelés megkezdése előtt 4 héten belül általános érzéstelenítésen, kórházi kezelést igénylő műtéten és kiterjedt sugárkezelésen estek át, vagy kisebb műtéten, például központi vénás eszköz beültetésén estek át a protokollos kezelés megkezdése előtt két héten belül
3. Aktív központi idegrendszeri metasztázisban vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő betegek.
4. Terhes vagy szoptató nők
5. Azok a betegek, akik nem képesek vagy nem hajlandók minden nap bevenni a BBI608 kapszulát
6. Olyan gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedő betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint jelentősen befolyásolják az orális készítmények felszívódását
7. Aktív autoimmun betegségben szenvedő, szisztémás kezelést igénylő betegek a protokollos kezelés megkezdése előtt 2 éven belül.
8. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás szerepel, vagy annak jelei vannak
9. Szerv- vagy csontvelő-transzplantáción átesett betegek
10. Azok a betegek, akik a protokoll szerinti kezelés megkezdése előtt 30 napon belül élő vakcinát kaptak
11. Azok a betegek, akik a protokoll szerinti kezelés megkezdése előtt 4 héten belül egy másik klinikai vizsgálatban vettek részt, és vizsgálati gyógyszert vagy eszközt használtak vagy használtak
12. Olyan betegek, akik korábban immunterápiában részesültek PD-1, PD-L1 és/vagy PD-L2 vagy BBI608 terápiát célzó gyógyszerekkel, vagy pembrolizumab vagy BBI608 klinikai vizsgálatban vettek részt
13. Kontrollálhatatlan szövődményekkel küzdő betegek
14. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel a protokollos kezelés megkezdése előtti 3 éven belül.
15. Klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérésekkel rendelkező betegek
16. Humán immunhiány vírus (HIV) kórtörténetében szenvedő betegek
17. Aktív hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek