Combinaison spéciale de BBI608 et de Pembrolizumab

Pour la cohorte supplémentaire à la partie Phase II, des tests de dépistage seront effectués pour identifier CMS 1 ou 4 et MSS avant d'obtenir un consentement éclairé.

Les patients qui répondent à tous les critères d'inclusion suivants et à aucun des critères d'exclusion sont éligibles pour l'inscription à l'étude.

Critère d'intégration

1. Patients ayant personnellement fourni leur consentement écrit pour être les sujets de l'étude
2. Âge de 20 ans ou plus le jour du consentement éclairé

3. [Phase Ib] Cancer gastro-intestinal histologiquement confirmé

   [Phase II] Cancer du côlon ou du rectum confirmé histologiquement qui est un adénocarcinome et identification d'au moins le statut de mutation des codons 12 et 13 de KRAS déterminé par le test du gène RAS. Confirmation de l'état d'instabilité des microsatellites (MSI).

   [Cohorte supplémentaire à la partie Phase II] Cancer du côlon ou du rectum confirmé histologiquement qui est un adénocarcinome, et identification du statut de mutation RAS. Identification des CMS 1 ou 4 et MSS par des tests de dépistage.

4. [Phase Ib] Cancer gastro-intestinal non répondu ou intolérant à la chimiothérapie standard

   [Phase II] Antécédents de traitement avec un ou plusieurs régimes des chimiothérapies standard suivantes pour le CCR métastatique, et absence de réponse ou de tolérance aux chimiothérapies

   [Cohorte complémentaire à la partie Phase II] Conformément à la Cohorte B de la partie Phase II.

5. Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) 0 ou 1
6. Patients présentant des lésions évaluables (Cohorte A en Phase II et Phase Ib) ou des lésions mesurables (Cohorte B en Phase II et la cohorte complémentaire à la partie Phase II) précisées dans le RECIST version 1.1
7. Patients ayant une fonction organique adéquate sur la base des valeurs de laboratoire suivantes mesurées dans les 7 jours avant l'inscription
8. Femmes en âge de procréer négatives à un test de grossesse dans les 7 jours précédant l'inscription. Patients masculins et féminins qui consentent à pratiquer une contraception appropriée pendant l'étude et pendant 4 mois après l'arrêt du protocole de traitement
9. Patients avec une espérance de survie d'au moins 3 mois

Critère d'exclusion

1. Patients ayant reçu une chimiothérapie, des agents à ciblage moléculaire et/ou une radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant le début du protocole de traitement ou qui n'ont pas récupéré d'une toxicité causée par un traitement précédent
2. Patients ayant subi une anesthésie générale, une intervention chirurgicale nécessitant une hospitalisation et une radiothérapie extensive dans les 4 semaines précédant le début du protocole de traitement ou une intervention chirurgicale mineure telle que l'implantation d'un dispositif d'accès veineux central dans les deux semaines précédant le début du protocole de traitement
3. Patients présentant des métastases actives du système nerveux central ou une méningite carcinomateuse.
4. Femmes enceintes ou allaitantes
5. Patients qui ne peuvent ou ne veulent pas prendre les gélules de BBI608 tous les jours
6. Patients atteints d'une maladie gastro-intestinale interférant de manière marquée avec l'absorption des formulations orales, à en juger par l'investigateur
7. Patients atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant le début du protocole de traitement.
8. Patients ayant des antécédents ou des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse
9. Patients ayant subi une greffe d'organe ou de moelle osseuse
10. Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début du protocole de traitement
11. Patients ayant participé à une autre étude clinique dans les 4 semaines précédant le début du protocole de traitement et ayant utilisé ou utilisant un médicament ou dispositif expérimental
12. Patients ayant déjà reçu une immunothérapie avec des médicaments ciblant le traitement PD-1, PD-L1 et/ou PD-L2 ou BBI608, ou ayant participé à une étude clinique sur le pembrolizumab ou le BBI608
13. Patients avec des complications incontrôlables
14. Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant le début du protocole de traitement.
15. Patients présentant des anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG)
16. Patients ayant des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
17. Patients atteints d'hépatite B ou C active