Spesiell kombinasjon av BBI608 og Pembrolizumab

For den ekstra kohorten til fase II-delen, vil det bli utført screeningtester for å identifisere CMS 1 eller 4 og MSS før informert samtykke innhentes.

Pasienter som oppfyller alle de følgende inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene, er kvalifisert for registrering i studien.

Inklusjonskriterier

1. Pasienter som personlig ga skriftlig samtykke til å være gjenstand for studien
2. Alder 20 år eller eldre på dagen for informert samtykke

3. [Fase Ib] Histologisk bekreftet gastrointestinal kreft

   [Fase II] Histologisk bekreftet tykktarms- eller rektalkreft som er adenokarsinom, og identifikasjon av minst KRAS-kodon 12 og 13 mutasjonsstatus bestemt ved RAS-gentesting. Bekreftelse av mikrosatellitt-ustabilitet (MSI) status.

   [Tilleggskohort til fase II-delen] Histologisk bekreftet tykktarms- eller rektalkreft som er adenokarsinom, og identifikasjon av RAS-mutasjonsstatus. Identifikasjon av CMS 1 eller 4 og MSS ved screeningtester.

4. [Fase Ib] Gastrointestinal kreft responderte ikke på eller intolerant overfor standard kjemoterapi

   [Fase II] En historie med behandling med ett eller flere regimer av følgende standard kjemoterapier for metastatisk CRC, og som ikke har respondert på eller tolerert kjemoterapiene

   [Tilleggskohort til Fase II-delen] I samsvar med Kohort B i Fase II-delen.

5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0 eller 1
6. Pasienter med evaluerbare lesjoner (kohort A i fase II og fase Ib) eller målbare lesjoner (kohort B i fase II og tilleggskohorten til fase II-delen) spesifisert i RECIST versjon 1.1
7. Pasienter med adekvat organfunksjon basert på følgende laboratorieverdier målt innen 7 dager før innrullering
8. Kvinner i fertil alder som er negative i en graviditetstest innen 7 dager før påmelding. Både mannlige og kvinnelige pasienter som samtykker til å bruke passende prevensjon under studien og i 4 måneder etter seponering av protokollbehandlingen
9. Pasienter med forventet overlevelse på minst 3 måneder

Eksklusjonskriterier

1. Pasienter som mottok kjemoterapi, molekylært målrettede midler og/eller palliativ strålebehandling innen 2 uker før oppstart av protokollbehandlingen eller ikke har kommet seg etter toksisitet forårsaket av tidligere behandling
2. Pasienter som gjennomgikk generell anestesi, operasjon som krever sykehusinnleggelse og omfattende strålebehandling innen 4 uker før oppstart av protokollbehandlingen eller mindre kirurgi som implantasjon av en sentral venøs tilgangsenhet innen to uker før protokollbehandlingen starter
3. Pasienter med aktive metastaser i sentralnervesystemet eller karsinomatøs meningitt.
4. Gravide eller ammende kvinner
5. Pasienter som ikke er i stand til eller ikke vil ta BBI608 kapsler hver dag
6. Pasienter med gastrointestinal sykdom som markant forstyrrer absorpsjonen av orale formuleringer som bedømt av etterforskeren
7. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år før oppstart av protokollbehandlingen.
8. Pasienter med en historie eller tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt
9. Pasienter som gjennomgikk organ- eller benmargstransplantasjon
10. Pasienter som mottok en levende vaksine innen 30 dager før oppstart av protokollbehandlingen
11. Pasienter som deltok i en annen klinisk studie innen 4 uker før oppstart av protokollbehandlingen og brukte eller brukte et undersøkelsesmiddel eller utstyr
12. Pasienter som tidligere har mottatt immunterapi med legemidler rettet mot PD-1-, PD-L1- og/eller PD-L2- eller BBI608-behandling, eller som deltok i en klinisk studie med pembrolizumab eller BBI608
13. Pasienter med ukontrollerbare komplikasjoner
14. Pasienter med en historie med andre maligniteter innen 3 år før oppstart av protokollbehandlingen.
15. Pasienter med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
16. Pasienter med en historie med humant immunsviktvirus (HIV)
17. Pasienter med aktiv hepatitt B eller C