Combinazione speciale di BBI608 e Pembrolizumab

Per la coorte aggiuntiva alla parte di Fase II, verranno eseguiti test di screening per identificare CMS 1 o 4 e MSS prima di ottenere il consenso informato.

I pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione sono idonei per l'arruolamento nello studio.

Criterio di inclusione

1. Pazienti che hanno fornito personalmente il consenso scritto per essere i soggetti dello studio
2. Età di 20 anni o più il giorno del consenso informato

3. [Fase Ib] Cancro gastrointestinale confermato istologicamente

   [Fase II] Cancro del colon o del retto istologicamente confermato che è un adenocarcinoma e identificazione di almeno lo stato di mutazione del codone 12 e 13 di KRAS determinato mediante test del gene RAS. Conferma dello stato di instabilità dei microsatelliti (MSI).

   [Coorte aggiuntiva alla parte di Fase II] Cancro del colon o del retto confermato istologicamente che è adenocarcinoma e identificazione dello stato di mutazione RAS. Identificazione di CMS 1 o 4 e MSS mediante test di screening.

4. [Fase Ib] Cancro gastrointestinale che non ha risposto o è intollerante alla chemioterapia standard

   [Fase II] Una storia di trattamento con uno o più regimi delle seguenti chemioterapie standard per CRC metastatico e non ha risposto o non è stata tollerata alle chemioterapie

   [Coorte aggiuntiva alla parte della Fase II] In accordo con la Coorte B nella parte della Fase II.

5. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 o 1
6. Pazienti con lesioni valutabili (Coorte A in Fase II e Fase Ib) o lesioni misurabili (Coorte B in Fase II e la coorte aggiuntiva alla parte di Fase II) specificate nella versione RECIST 1.1
7. Pazienti con funzionalità d'organo adeguata sulla base dei seguenti valori di laboratorio misurati entro 7 giorni prima dell'arruolamento
8. Donne in età fertile che risultano negative a un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'arruolamento. Pazienti sia di sesso maschile che femminile che acconsentono a praticare un'appropriata contraccezione durante lo studio e per 4 mesi dopo l'interruzione del protocollo di trattamento
9. Pazienti con una sopravvivenza attesa di almeno 3 mesi

Criteri di esclusione

1. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, agenti a bersaglio molecolare e/o radioterapia palliativa entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento del protocollo o che non si sono ripresi dalla tossicità causata dal trattamento precedente
2. Pazienti sottoposti ad anestesia generale, interventi chirurgici che richiedono il ricovero in ospedale e radioterapia estesa entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento del protocollo o interventi chirurgici minori come l'impianto di un dispositivo di accesso venoso centrale entro due settimane prima dell'inizio del trattamento del protocollo
3. Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale o meningite carcinomatosa.
4. Donne in gravidanza o in allattamento
5. Pazienti che non possono o non vogliono assumere capsule BBI608 ogni giorno
6. Pazienti con malattie gastrointestinali che interferiscono marcatamente con l'assorbimento delle formulazioni orali secondo il giudizio dello sperimentatore
7. Pazienti con malattia autoimmune attiva che richiedono un trattamento sistemico entro 2 anni prima dell'inizio del protocollo di trattamento.
8. Pazienti con anamnesi o segni di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva attiva
9. Pazienti sottoposti a trapianto di organi o di midollo osseo
10. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento del protocollo
11. Pazienti che hanno partecipato a un altro studio clinico entro 4 settimane prima dell'inizio del protocollo di trattamento e hanno utilizzato o utilizzano un farmaco o dispositivo sperimentale
12. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza immunoterapia con farmaci mirati alla terapia PD-1, PD-L1 e/o PD-L2 o BBI608 o hanno preso parte a uno studio clinico di pembrolizumab o BBI608
13. Pazienti con complicanze incontrollabili
14. Pazienti con una storia di altri tumori maligni entro 3 anni prima dell'inizio del trattamento del protocollo.
15. Pazienti con anomalie clinicamente significative dell'elettrocardiogramma (ECG).
16. Pazienti con una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
17. Pazienti con epatite attiva B o C