BBI608 とペンブロリズマブの特別な組み合わせ

第 II 相パートへの追加コホートでは、インフォームドコンセントを取得する前に、CMS 1 または 4 および MSS を特定するためにスクリーニング検査が実行されます。

以下の包含基準をすべて満たし、除外基準をいずれも満たさない患者は、研究に登録する資格があります。

包含基準

1. 研究の被験者となることに個人的に書面による同意を提供した患者
2. インフォームドコンセント当日の年齢が20歳以上であること

3. [フェーズ Ib] 組織学的に確認された消化器癌

   [フェーズ II] 腺癌である結腸癌または直腸癌が組織学的に確認され、RAS 遺伝子検査によって少なくとも KRAS コドン 12 および 13 の変異状態が特定される。 超小型衛星不安定性 (MSI) ステータスの確認。

   [フェーズ II パートへの追加コホート] 腺癌であることが組織学的に確認された結腸癌または直腸癌、および RAS 変異状態の同定。 スクリーニング検査による CMS 1 または 4 および MSS の特定。

4. [フェーズ Ib] 標準的な化学療法に反応しないか、または耐性がない胃腸がん

   [第II相]転移性大腸がんに対する以下の標準化学療法の1つ以上のレジメンによる治療歴があり、化学療法に反応しなかった、または化学療法に耐えられなかった患者

   【第Ⅱ相パートへの追加コホート】第Ⅱ相パートのコホートBに準じます。

5. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) 0 または 1
6. RECISTバージョン1.1で指定された評価可能な病変（第II相および第Ib相のコホートA）または測定可能な病変（第II相のコホートBおよび第II相部分への追加コホート）を有する患者
7. 登録前7日以内に測定された以下の検査値に基づいて適切な臓器機能を有する患者
8. 登録前7日以内の妊娠検査で陰性となった妊娠の可能性のある女性。 研究期間中およびプロトコール治療中止後4か月間適切な避妊を実施することに同意した男性および女性の両方の患者
9. 少なくとも3か月の生存が期待される患者

除外基準

1. -プロトコール治療開始前2週間以内に化学療法、分子標的薬および/または緩和放射線療法を受けた患者、または以前の治療による毒性から回復していない患者
2. プロトコール治療開始前4週間以内に全身麻酔、入院を必要とする手術、広範な放射線治療を受けた患者、またはプロトコール治療開始前2週間以内に中心静脈アクセス装置の埋め込みなどの軽度の手術を受けた患者
3. 活動性中枢神経系転移または癌性髄膜炎のある患者。
4. 妊娠中または授乳中の女性
5. BBI608カプセルを毎日摂取できない、または摂取したくない患者
6. 研究者が判断した経口製剤の吸収が著しく妨げられている胃腸疾患を患っている患者
7. -プロトコール治療開始前2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を有する患者。
8. 間質性肺疾患または活動性非感染性肺炎の病歴または兆候のある患者
9. 臓器移植または骨髄移植を受けた患者
10. プロトコール治療開始前30日以内に生ワクチンを受けた患者
11. -プロトコール治療開始前4週間以内に別の臨床研究に参加し、治験薬または治具を使用または使用した患者
12. -以前にPD-1、PD-L1および/またはPD-L2を標的とする薬剤による免疫療法またはBBI608療法を受けた患者、またはペムブロリズマブまたはBBI608の臨床研究に参加した患者
13. 制御不能な合併症を患っている患者
14. -プロトコール治療開始前3年以内に他の悪性腫瘍の病歴がある患者。
15. 臨床的に重大な心電図 (ECG) 異常のある患者
16. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染歴のある患者
17. 活動性B型肝炎またはC型肝炎患者