Spezielle Kombination von BBI608 und Pembrolizumab

Für die zusätzliche Kohorte zum Phase-II-Teil werden Screening-Tests durchgeführt, um CMS 1 oder 4 und MSS zu identifizieren, bevor eine Einverständniserklärung eingeholt wird.

Patienten, die alle folgenden Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, sind zur Aufnahme in die Studie berechtigt.

Einschlusskriterien

1. Patienten, die persönlich ihre schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie erteilt haben
2. Alter von 20 Jahren oder älter am Tag der Einverständniserklärung

3. [Phase Ib] Histologisch bestätigter Magen-Darm-Krebs

   [Phase II] Histologisch bestätigter Dickdarm- oder Rektumkrebs, bei dem es sich um ein Adenokarzinom handelt, und Identifizierung von mindestens dem Mutationsstatus der KRAS-Codons 12 und 13, bestimmt durch RAS-Gentests. Bestätigung des Status der Mikrosatelliteninstabilität (MSI).

   [Zusätzliche Kohorte zum Phase-II-Teil] Histologisch bestätigter Dickdarm- oder Rektumkrebs, bei dem es sich um ein Adenokarzinom handelt, und Identifizierung des RAS-Mutationsstatus. Identifizierung von CMS 1 oder 4 und MSS durch Screening-Tests.

4. [Phase Ib] Magen-Darm-Krebs reagierte nicht auf eine Standard-Chemotherapie oder verträgte diese nicht

   [Phase II] Eine Vorgeschichte der Behandlung mit einem oder mehreren Schemata der folgenden Standard-Chemotherapien bei metastasiertem Darmkrebs und das Nichtansprechen auf die Chemotherapien bzw. das Nichtvertragen der Chemotherapien

   [Zusätzliche Kohorte zum Phase-II-Teil] In Übereinstimmung mit Kohorte B im Phase-II-Teil.

5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 oder 1
6. Patienten mit auswertbaren Läsionen (Kohorte A in Phase II und Phase Ib) oder messbaren Läsionen (Kohorte B in Phase II und die zusätzliche Kohorte zum Phase-II-Teil), die in der RECIST-Version 1.1 angegeben sind
7. Patienten mit ausreichender Organfunktion basierend auf den folgenden Laborwerten, die innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme gemessen wurden
8. Frauen im gebärfähigen Alter, deren Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung negativ ausfällt. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten, die einer angemessenen Empfängnisverhütung während der Studie und für 4 Monate nach Absetzen der Protokollbehandlung zustimmen
9. Patienten mit einer erwarteten Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten

Ausschlusskriterien

1. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung eine Chemotherapie, molekular zielgerichtete Wirkstoffe und/oder eine palliative Strahlentherapie erhalten haben oder sich nicht von der durch eine vorherige Behandlung verursachten Toxizität erholt haben
2. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung einer Vollnarkose, einem chirurgischen Eingriff, der einen Krankenhausaufenthalt und eine umfassende Strahlentherapie erforderte, oder innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung einer kleineren Operation wie der Implantation eines zentralvenösen Zugangsgeräts unterzogen haben
3. Patienten mit aktiven Metastasen des Zentralnervensystems oder karzinomatöser Meningitis.
4. Schwangere oder stillende Frauen
5. Patienten, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, täglich BBI608-Kapseln einzunehmen
6. Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Aufnahme oraler Formulierungen deutlich beeinträchtigen
7. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Protokollbehandlung eine systemische Behandlung benötigen.
8. Patienten mit einer Vorgeschichte oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven nichtinfektiösen Pneumonitis
9. Patienten, die sich einer Organ- oder Knochenmarktransplantation unterzogen haben
10. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Protokollbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten haben
11. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung an einer anderen klinischen Studie teilgenommen und ein Prüfpräparat oder -gerät verwendet oder verwendet haben
12. Patienten, die zuvor eine Immuntherapie mit Medikamenten gegen PD-1, PD-L1 und/oder PD-L2 oder eine BBI608-Therapie erhalten haben oder an einer klinischen Studie mit Pembrolizumab oder BBI608 teilgenommen haben
13. Patienten mit unkontrollierbaren Komplikationen
14. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Jahren vor Beginn der Protokollbehandlung.
15. Patienten mit klinisch signifikanten Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG).
16. Patienten mit einer Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV)
17. Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C