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苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗脾边缘区淋巴瘤

2021年6月4日更新者：International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗脾边缘区淋巴瘤。国际结外淋巴瘤研究组 (IELSG) 36 II 期前瞻性研究

脾边缘区淋巴瘤 (SMZL) 是一种定义明确的低级别 B 细胞淋巴瘤，被认为是一种罕见的肿瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的 2%，代表大多数无法分类的慢性 B 型淋巴瘤-分化抗原 5 (CD5) 细胞簇-淋巴组织增生性疾病。 SMZL 的特点是几乎只累及脾脏和骨髓，在大约 25% 的病例中，该疾病呈侵袭性，大多数患者在 3-4 年内死于淋巴瘤进展。

回顾性研究表明，嘌呤类似物在初治患者和接受过治疗的患者中均取得了非常高的反应率。此外，据报道，单独使用或与化疗联合使用的抗分化抗原簇 20 (CD20) 人源化抗体利妥昔单抗在快速清除肿瘤细胞方面非常有效。

研究概览

地位

完全的

条件

边缘区B细胞淋巴瘤

干预/治疗

药品：苯达莫司汀和利妥昔单抗

详细说明

前瞻性、多中心、开放标签、II 期研究，旨在确定苯达莫司汀 + 利妥昔单抗联合化疗免疫疗法在脾边缘区淋巴瘤患者中的疗效和安全性。

研究人群：既往未接受治疗（除脾切除术和/或针对丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的抗病毒治疗）和有症状的脾边缘区患者。

目的：评估 R-苯达莫司汀在有症状的脾边缘区淋巴瘤患者中的疗效和安全性。

主要目标：R-苯达莫司汀的功效通过完全反应率来衡量。完全缓解率定义为器官肿大（脾脏、肝脏、淋巴结）CT 显示恢复到正常大小；血细胞计数正常化，无循环克隆细胞证据，免疫组织化学 (IHC) 检测无证据或少量 (≤ 5%) 骨髓 (BM) 浸润。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

阶段

阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

意大利
- - Alessandria、意大利
    - Ospedale Civile Ss. Antonio e Biagio
  - Ancona、意大利
    - A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona
  - Cagliari、意大利
    - Ospedale Armando Businco
  - Genova、意大利
    - A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
  - Meldola、意大利
    - Irst - Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori - Sede Di Meldola (Fc)
  - Milano、意大利
    - Irccs Fondazione Centro S. Raffaele Del Monte Tabor
  - Modena、意大利
    - A.O. Universitaria Policlinico Di Modena
  - Palermo、意大利
    - A.O. "V. Cervello"
  - Palermo、意大利
    - A.O. Universitaria Policlinico Giaccone
  - Parma、意大利
    - A.O. Universitaria Di Parma
  - Piacenza、意大利
    - AUSL di Piacenza
  - Ravenna、意大利
    - Ospedale S. Maria Delle Croci Di Di Ravenna
  - Reggio Calabria、意大利
    - Ospedale Bianchi - Melacrino - Morelli
  - Reggio Emilia、意大利
    - Ospedale Di S. Maria Nuova-Irccs
  - Rionero、意大利
    - Irccs Centro Di Riferimento Oncologico Di Basilicata (Crob)
  - Roma、意大利
    - Irccs Istituto Dermatologico S. Gallicano (Ifo)
  - Terni、意大利
    - Azienda Ospedaliera "S. Maria"
  - Varese、意大利
    - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
法国
- - Creteil、法国
    - Créteil (Hôpital Henri Mondor)
  - Dijon、法国
    - Dijon (CHU de Dijon - Hôpital d'Enfants)
  - Grenoble、法国
    - Grenoble cedex 9 (CHU Michallon)
  - Le Kremlin Bicetre、法国
    - Le Kremlin Bicêtre (Hôpital Bicêtre)
  - Le Mans、法国
    - Le Mans (C.H. Le Mans)
  - Lille、法国
    - Lille cedex (CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez)
  - Lyon Sud、法国
    - Pierre Benite
  - Nancy、法国
    - Vandoeuvre-les-Nancy cedex (CHU Brabois)
  - Nantes、法国
    - Nantes cedex 01 (CHU de Nantes - Hôtel Dieu)
  - Paris、法国
    - Paris cedex 10 (Hôpital Saint-Louis)
  - Pessac、法国
    - Pessac cedex (Centre François Magendie)
  - Rouen、法国
    - Rouen (Centre Henri Becquerel)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

根据世界卫生组织 (WHO) 2008 年淋巴瘤分类，通过组织学、细胞学、免疫表型（通过短荧光片段 (QMPSF) 的定量多重聚合酶链反应 (PCR) 检测染色体异常是可选的）确认 CD20+ 脾边缘区淋巴瘤形态学的初步诊断标准或根据脾淋巴瘤组对非脾切除患者的建议。
1. 如果患者未切除脾脏：骨髓活检（组织学和免疫组织化学）和血液（细胞学、免疫表型）诊断，可选 QMPSF 染色体异常。
2. 如果患者脾脏切除诊断脾脏、骨髓活检（组织学和免疫组织化学）和血液（细胞学、免疫表型）染色体异常，可选 QMPSF。
之前没有接受过免疫疗法或化学疗法或放射疗法的治疗，除非通过单皮质激素疗法进行预处理。
需要治疗且至少有以下情况之一的患者：
1. 未切除脾脏的患者出现有症状的 SMZL
  1. 大体积（任意定义为左肋缘以下 ≥ 6 厘米）或进行性或疼痛性脾肿大，无淋巴结肿大，伴或不伴血细胞减少，不符合脾切除条件或不愿意切除脾
  2. 以下症状性/进行性血细胞减少之一：Hb
  3. 伴有淋巴结肿大或结外部位受累伴或不伴血细胞减少的 SMZL
2. SMZL 脾切除患者的症状性疾病伴淋巴细胞计数迅速升高、淋巴结肿大或结外部位受累。
3. 在干扰素和/或利巴韦林后无反应或复发的 SMZL 伴有丙型肝炎感染。
治疗开始前经临床和/或放射学证实的可测量疾病。
初次诊断时年龄≥ 18 岁且≤ 80 岁。
东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
最低预期寿命 >6 个月。
在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前自愿签署知情同意书，并了解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
筛选时的以下实验室值：
1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.000/mm3 和血小板 ≥100.000/mm3，除非这些异常与骨髓浸润或脾功能亢进有关。
2. 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤2 x 正常值上限 (ULN)；丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2 x ULN；总胆红素≤1.5 x ULN。
3. 肌酐清除率 ≥ 10 ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）

排除标准：

不受控制的高血压。
研究者定义的不受控制的糖尿病。
需要治疗的活动性全身感染。
以前已知的 HIV 阳性血清学。
活动性乙型肝炎病毒感染（存在抗原乙型肝炎表面 (HBS)+；如果存在抗体抗乙型肝炎核心抗原 (HBC)+ 和抗 HBS+，应根据美国研究协会指南组织控制肝病 (AASLD) 和欧洲肝脏研究协会 (EASL)）。
活动性和先前未治疗的 HCV 感染。
3 年内除淋巴瘤以外的恶性肿瘤病史（完全切除基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位恶性肿瘤除外）。如果 (1) 在初始治疗前他们的疾病为 T1-T2a，N0，M0，Gleason 评分≤7，并且前列腺特异性抗原 (PSA) ≤10 ng/mL，则先前诊断为前列腺癌的患者符合条件，（2 ) 他们在第 1 周期第 1 天前 ≥ 2 年接受了根治性治疗（即前列腺切除术或放疗），并且 (3) 在治疗后至少 2 年他们没有前列腺癌的临床证据，并且他们的前列腺特异性抗原（PSA ) 如果他们接受了前列腺切除术或
纳入研究前 30 天内进行过大手术
没有溶血或自身免疫性溶血性贫血的阳性 Coombs 试验不是排除标准。
肌酐清除率导致肾功能受损
伴有低氧血症的严重慢性阻塞性肺疾病。
需要长期使用（> 1 个月）全身性皮质类固醇的医疗状况。
严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。
在过去 4 个月内曾参加过另一项试验性药物研究。
怀孕或正在哺乳的妇女。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：不适用
介入模型：单组作业
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：苯达莫司汀和利妥昔单抗诱导阶段（第 1 周期到第 3 周期）：苯达莫司汀 90 mg/sqm i.v. d1 & d2* 利妥昔单抗 375 mg/m2 i.v. d1** 延长阶段（第 4 周期至第 6 周期）：苯达莫司汀 90 mg/sqm i.v. d1 & d2* 利妥昔单抗 375 mg/m2 i.v. d1 从第 4 周期到第 6 周期，每 4 周一次，具体取决于前 3 个周期后的反应或根据机构/患者/医生的偏好，第 2-3 天 *如果存在肿瘤溶解综合征 (TLS) 的风险，第 1 周期和第 2 周期的利妥昔单抗给药可推迟至第 8 天或第 14 天	药品：苯达莫司汀和利妥昔单抗

参与者组/臂

干预/治疗

实验性的：苯达莫司汀和利妥昔单抗

诱导阶段（第 1 周期到第 3 周期）：

苯达莫司汀 90 mg/sqm i.v. d1 & d2* 利妥昔单抗 375 mg/m2 i.v. d1**

延长阶段（第 4 周期至第 6 周期）：

苯达莫司汀 90 mg/sqm i.v. d1 & d2* 利妥昔单抗 375 mg/m2 i.v. d1

从第 4 周期到第 6 周期，每 4 周一次，具体取决于前 3 个周期后的反应

*或根据机构/患者/医生的偏好，第 2-3 天

**如果存在肿瘤溶解综合征 (TLS) 的风险，第 1 周期和第 2 周期的利妥昔单抗给药可推迟至第 8 天或第 14 天

药品：苯达莫司汀和利妥昔单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	大体时间
器官肿大的 CT 扫描（脾-肝-淋巴结）大体时间：长达 24 周	长达 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

调查人员

学习椅：Emilio Iannitto, MD、Presidio ospedaliero G. Moscati; UOC di Ematologia - Taranto

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年7月1日

初级完成 (实际的)

2020年12月1日

研究完成 (实际的)

2020年12月1日

研究注册日期

首次提交

2016年7月26日

首先提交符合 QC 标准的

2016年7月28日

首次发布 (估计)

2016年8月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年6月4日

最后验证

2021年6月1日

苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗脾边缘区淋巴瘤