Bendamustine en Rituximab voor de behandeling van lymfoom in de marginale zone van de milt

Inclusiecriteria:

• Initiële diagnose van CD20+ Milt Marginale Zone Lymfoommorfologie bevestigd door histologie, cytologie, immunofenotype (chromosomale afwijkingen door kwantitatieve multiplex Polymerase Chain Reaction (PCR) van korte fluorescerende fragmenten (QMPSF) is optioneel) volgens classificatie van lymfoom uit 2008 van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) criteria of volgens de aanbeveling van de Splenic Lymphoma Group voor patiënten zonder splenectomie.

  1. Bij patiënten die geen splenectomie hebben ondergaan: diagnose op beenmergbiopsie (histologie en immunohistochemie), en bloed (cytologie, immunofenotype), chromosomale afwijkingen door QMPSF optioneel.
  2. Als de patiënt een splenectomie heeft ondergaan, is de diagnose milt, beenmergbiopsie (histologie en immunohistochemie) en bloedchromosomale afwijkingen (cytologie, immunofenotype) optioneel met QMPSF.
• Geen eerdere behandeling met immunotherapie of chemotherapie of radiotherapie tenzij voorbehandeling met monocorticotherapie.

• Patiënten die een behandeling nodig hebben met ten minste een van de volgende situaties:

  1. Symptomatische SMZL bij patiënten zonder splenectomie

     1. Omvangrijke (willekeurig gedefinieerd als ≥6 cm onder de linker ribbenboog) of progressieve of pijnlijke splenomegalie, zonder vergrote lymfodenopathie, met of zonder cytopenie, komt niet in aanmerking voor splenectomie of wil geen splenectomie
     2. Een van de volgende symptomatische/progressieve cytopenieën: Hb
     3. SMZL met vergrote lymfadenopathie of betrokkenheid van extranodale plaatsen met of zonder cytopenie
  2. Symptomatische ziekte bij patiënten met SMZL-splenectomie met snel stijgende lymfocytentellingen, ontwikkeling van lymfadenopathie of betrokkenheid van extranodale plaatsen.
  3. SMZL met gelijktijdige hepatitis C-infectie die niet hebben gereageerd of een terugval hebben na interferon en/of ribavirine.
• Klinisch en/of radiologisch bevestigde meetbare ziekte vóór aanvang van de behandeling.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van de eerste diagnose en ≤ 80 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Minimale levensverwachting van >6 maanden.
• Vrijwillige ondertekende geïnformeerde toestemming vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

• De volgende laboratoriumwaarden bij screening:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.000/mm3 en bloedplaatjes ≥100.000/mm3, tenzij deze afwijkingen verband houden met beenmerginfiltratie of hypersplenisme.
  2. Aspartaattransaminase (AST) ≤2 x bovengrens van normaal (ULN); Alaninetransaminase (ALAT) ≤2 x ULN; totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN.
  3. Creatinineklaring ≥ 10 ml/min (zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault)

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde hypertensie.
• Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door de onderzoeker.
• Actieve systemische infectie die behandeling vereist.
• Eerder bekende hiv-positieve serologie.
• Actieve hepatitis B-virusinfectie (aanwezigheid van antigeen hepatitis B-oppervlakte (HBS)+; in geval van aanwezigheid van antilichaam anti-hepatitis B-kernantigeen (HBC)+ en anti-HBS+, moeten controles worden georganiseerd volgens de richtlijnen van de American Association for the Study of Leverziekte (AASLD) en European Association for the Study of the Liver (EASL)).
• Actieve en niet eerder behandelde HCV-infectie.
• Voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan lymfoom binnen 3 jaar (behalve volledige resectie van basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ maligniteit). Patiënten bij wie eerder prostaatkanker is vastgesteld, komen in aanmerking als (1) hun ziekte T1-T2a, N0, M0 was, met een Gleason-score ≤7 en een prostaatspecifiek antigeen (PSA) ≤10 ng/ml voorafgaand aan de initiële therapie, (2 ) zij een definitieve curatieve therapie hadden ondergaan (d.w.z. prostatectomie of radiotherapie) ≥2 jaar voor dag 1 van cyclus 1, en (3) minimaal 2 jaar na de therapie hadden zij geen klinisch bewijs van prostaatkanker en hun prostaatspecifiek antigeen (PSA) ) was niet detecteerbaar als ze een prostatectomie ondergingen of
• Grote operatie binnen 30 dagen vóór opname in het onderzoek
• Een positieve Coombs-test zonder hemolyse of een auto-immune hemolytische anemie is geen uitsluitingscriterium.
• Verminderde nierfunctie met creatinineklaring
• Ernstige chronische obstructieve longziekte met hypoxemie.
• Medische aandoening die langdurig gebruik (>1 maand) van systemische corticosteroïden vereist.
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
• Voorafgaande deelname aan een andere studie met experimenteel geneesmiddel gedurende de laatste 4 maanden.
• Zwangere vrouw of vrouw die momenteel borstvoeding geeft.