Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Bendamusztin és rituximab a lép marginális zóna limfóma kezelésére

2021. június 4. frissítette: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Bendamusztin és rituximab a lép marginális zóna limfóma kezelésére. A Nemzetközi Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG) 36 II. fázisú prospektív tanulmány

A lép marginális zóna limfóma (SMZL) egy jól körülhatárolható, alacsony fokú B-sejtes limfóma, amelyet ritka daganatnak tekintenek, amely az összes non-Hodgkin-limfóma (NHL) körülbelül 2%-át teszi ki, és a legtöbb esetben az egyébként nem besorolható krónikus B limfoid limfómát jelenti. -differenciációs antigén 5 (CD5) sejtcsoport - limfoproliferatív rendellenességek. Az SMZL-re a lép és a csontvelő szinte kizárólagos érintettsége jellemző, és az esetek körülbelül 25%-ában a betegség agresszív lefolyású, és a legtöbb beteg 3-4 éven belül belehal a limfóma progressziójába.

A retrospektív vizsgálatok azt mutatták, hogy a purin analóg nagyon magas válaszarányt ért el mind a naiv, mind az előkezelt betegeknél. Ezenkívül a 20-as differenciálódási antigén (CD20) humanizált antitest rituximab anti-klaszterének bevezetése önmagában vagy kemoterápiával kombinálva nagyon hatékonynak bizonyult a neoplasztikus sejtek gyors kiürülésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Prospektív, többközpontú, nyílt elrendezésű, II. fázisú vizsgálat, melynek célja a bendamusztin + rituximab kombinációjával végzett kemoimmunterápia hatékonyságának és biztonságosságának meghatározása lép marginális zóna limfómában szenvedő betegeknél.

Vizsgálati populáció: korábban nem kezelt (kivéve a lépeltávolítást és/vagy a hepatitis C vírus (HCV) fertőzés vírusellenes kezelését) és tüneti lép marginális zónában szenvedő betegek.

Célkitűzések: az R-Bendamustine hatékonyságának és biztonságosságának értékelése tünetekkel járó lép marginális zóna limfómás betegeknél.

Elsődleges cél: az R-Bendamustine hatékonysága a teljes válaszaránnyal mérve. A teljes válaszarány az organomegália (lép, máj, nyirokcsomók) CT-jén a normál méretre való regresszióként definiált; a vérkép normalizálódott, és nincs bizonyíték keringő klonális sejtekre, és nincs bizonyíték vagy kisebb (≤ 5%) csontvelő-infiltráció, amelyet immunhisztokémiai (IHC) mutattak ki.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

78

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Creteil, Franciaország
        • Créteil (Hôpital Henri Mondor)
      • Dijon, Franciaország
        • Dijon (CHU de Dijon - Hôpital d'Enfants)
      • Grenoble, Franciaország
        • Grenoble cedex 9 (CHU Michallon)
      • Le Kremlin Bicetre, Franciaország
        • Le Kremlin Bicêtre (Hôpital Bicêtre)
      • Le Mans, Franciaország
        • Le Mans (C.H. Le Mans)
      • Lille, Franciaország
        • Lille cedex (CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez)
      • Lyon Sud, Franciaország
        • Pierre Benite
      • Nancy, Franciaország
        • Vandoeuvre-les-Nancy cedex (CHU Brabois)
      • Nantes, Franciaország
        • Nantes cedex 01 (CHU de Nantes - Hôtel Dieu)
      • Paris, Franciaország
        • Paris cedex 10 (Hôpital Saint-Louis)
      • Pessac, Franciaország
        • Pessac cedex (Centre François Magendie)
      • Rouen, Franciaország
        • Rouen (Centre Henri Becquerel)
  • Olaszország
      • Alessandria, Olaszország
        • Ospedale Civile Ss. Antonio e Biagio
      • Ancona, Olaszország
        • A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona
      • Cagliari, Olaszország
        • Ospedale Armando Businco
      • Genova, Olaszország
        • A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
      • Meldola, Olaszország
        • Irst - Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori - Sede Di Meldola (Fc)
      • Milano, Olaszország
        • Irccs Fondazione Centro S. Raffaele Del Monte Tabor
      • Modena, Olaszország
        • A.O. Universitaria Policlinico Di Modena
      • Palermo, Olaszország
        • A.O. "V. Cervello"
      • Palermo, Olaszország
        • A.O. Universitaria Policlinico Giaccone
      • Parma, Olaszország
        • A.O. Universitaria Di Parma
      • Piacenza, Olaszország
        • AUSL di Piacenza
      • Ravenna, Olaszország
        • Ospedale S. Maria Delle Croci Di Di Ravenna
      • Reggio Calabria, Olaszország
        • Ospedale Bianchi - Melacrino - Morelli
      • Reggio Emilia, Olaszország
        • Ospedale Di S. Maria Nuova-Irccs
      • Rionero, Olaszország
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico Di Basilicata (Crob)
      • Roma, Olaszország
        • Irccs Istituto Dermatologico S. Gallicano (Ifo)
      • Terni, Olaszország
        • Azienda Ospedaliera "S. Maria"
      • Varese, Olaszország
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A CD20+ lép marginális zóna limfóma morfológiája szövettani, citológiai és immunfenotípus alapján igazolt (a rövid fluoreszcens fragmentumok kvantitatív multiplex polimeráz láncreakciójával (PCR) (QMPSF) végzett kromoszóma-rendellenességek nem kötelező) az Egészségügyi Világszervezet 200ma osztálya (WHO8) szerint. kritériumok szerint vagy a Splenic Lymphoma Group ajánlása szerint nem lépeltávolított betegek számára.

    1. Ha a betegeket nem végezték el lépeltávolítással: csontvelő-biopszia (szövettan és immunhisztokémia) és vér (citológia, immunfenotípus) diagnózisa, kromoszóma-rendellenességek QMPSF vizsgálata opcionális.
    2. Ha a betegeknél lépeltávolított diagnózis lép, csontvelő-biopszia (szövettani és immunhisztokémia) és vér (citológia, immunfenotípus) kromoszóma-rendellenességei QMPSF-el nem kötelezőek.
  • Nincs korábbi immun-, kemo- vagy sugárkezelés, kivéve, ha monokortikoterápiás előkezelést végeztek.

  • Azok a betegek, akiknél a következő helyzetek legalább egyike esetén kezelésre szorulnak:

    1. Tüneti SMZL nem lépeltávolított betegeknél

      1. Terjedelmes (tetszőlegesen ≥6 cm-rel a bal bordaszegély alatt definiálva) vagy progresszív vagy fájdalmas lépmegnagyobbodás, megnagyobbodott lymphoadenopathia nélkül, citopéniával vagy anélkül, nem alkalmas splenectomiára vagy nem hajlandó splenectomiára
      2. Az alábbi tünetekkel járó/progresszív cytopeniák egyike: Hb
      3. SMZL megnagyobbodott lymphoadenopathiával vagy extranodális helyek érintettségével citopéniával vagy anélkül
    2. Tüneti betegség SMZL splenectomizált betegeknél, gyorsan emelkedő limfocitaszámmal, lymphadenopathia kialakulásával vagy extranodális helyek érintettségével.
    3. SMZL egyidejű hepatitis C fertőzéssel, akik nem reagáltak vagy kiújultak az interferon és/vagy ribavirin után.
  • Klinikailag és/vagy radiológiailag igazolt mérhető betegség a kezelés megkezdése előtt.
  • Életkor ≥ 18 év a kezdeti diagnózis idején és ≤ 80 év.
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
  • Minimális várható élettartam > 6 hónap.
  • Önkéntes, aláírt, tájékozott beleegyezés a normál orvosi ellátás részét nem képező, vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulást a beteg bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

  • A következő laboratóriumi értékek a szűréskor:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1.000/mm3 és vérlemezkeszám ≥100.000/mm3, kivéve, ha ezek a rendellenességek csontvelő-infiltrációval vagy hipersplenismussal kapcsolatosak.
    2. aszpartát-transzamináz (AST) ≤2-szerese a normál felső határának (ULN); alanin transzamináz (ALT) ≤2 x ULN; összbilirubin ≤1,5 ​​x ULN.
    3. Kreatinin-clearance ≥ 10 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva)

Kizárási kritériumok:

  • Nem kontrollált magas vérnyomás.
  • Nem kontrollált diabetes mellitus a vizsgáló által meghatározottak szerint.
  • Kezelést igénylő aktív szisztémás fertőzés.
  • Korábban ismert HIV-pozitív szerológia.
  • Aktív hepatitis B vírusfertőzés (antigén hepatitis B felszíni (HBS)+ jelenléte; antitest hepatitis B core antigén (HBC)+ és anti HBS+ jelenléte esetén az ellenőrzéseket az American Association for the Study of Májbetegség (AASLD) és Európai Májkutatási Szövetség (EASL)).
  • Aktív és korábban kezeletlen HCV fertőzés.
  • A limfómától eltérő rosszindulatú daganatok a kórtörténetében 3 éven belül (kivéve a bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ rosszindulatú daganat teljes reszekcióját). Azok a betegek, akiknél korábban prosztatarákot diagnosztizáltak, akkor jogosultak, ha (1) betegségük T1-T2a, N0, M0 volt, Gleason-pontszám ≤7, és prosztata specifikus antigén (PSA) ≤10 ng/ml a kezdeti terápia előtt (2) ) az 1. ciklus 1. napja előtt ≥2 évvel definitív gyógyító terápiában (pl. prosztataeltávolítás vagy sugárterápia) részesültek, és (3) legalább 2 évvel a kezelést követően nem volt prosztatarák klinikai bizonyítéka, és prosztataspecifikus antigénjük (PSA) ) nem volt kimutatható, ha prosztatektómián estek át vagy
  • Nagy műtét a vizsgálatba való felvétel előtt 30 napon belül
  • A pozitív Coombs-teszt hemolízis vagy autoimmun hemolitikus anémia nélkül nem kizáró feltétel.
  • Károsodott veseműködés kreatinin-clearance mellett
  • Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség hipoxémiával.
  • A szisztémás kortikoszteroidok hosszú távú (>1 hónapos) alkalmazását igénylő egészségügyi állapot.
  • Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.
  • Korábbi részvétel kísérleti gyógyszerrel végzett másik vizsgálatban az elmúlt 4 hónapban.
  • Terhes vagy jelenleg szoptató nő.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Bendamustine és Rituximab

Indukciós fázis (1. ciklustól 3. ciklusig):

Bendamustine 90 mg/nm i.v. d1 és d2* Rituximab 375 mg/m2 i.v. d1**

Kiterjesztett fázis (4. ciklustól 6. ciklusig):

Bendamustine 90 mg/nm i.v. d1 és d2* Rituximab 375 mg/m2 i.v. d1

A 4. ciklustól a 6. ciklusig, 4 hetente, az első 3 ciklus utáni reakciótól függően

*Vagy 2-3 nap intézeti/beteg/orvosi preferencia szerint

**A rituximab beadása az 1. és 2. ciklus alatt a 8. vagy 14. napra halasztható, ha fennáll a tumor lízis szindróma (TLS) kockázata.
Drog: Bendamustine és Rituximab

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Organomegalia (lép-máj-nyirokcsomók) CT-vizsgálata
Időkeret: 24 hétig
24 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Emilio Iannitto, MD, Presidio ospedaliero G. Moscati; UOC di Ematologia - Taranto

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. július 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. július 28.

Első közzététel (Becslés)

2016. augusztus 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. június 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. június 4.

Utolsó ellenőrzés

2021. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IELSG 36

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel