Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bendamustine og Rituximab for behandling av milt marginalsone lymfom

4. juni 2021 oppdatert av: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Bendamustine og Rituximab for behandling av milt marginalsone lymfom. The International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG) 36 Fase II prospektiv studie

Splenic Marginal Zone Lymphoma (SMZL) er et veldefinert lavgradig B-celle lymfom, betraktet som en sjelden neoplasma som utgjør omtrent 2 % av alle non-Hodgkins lymfomer (NHL) og representerer for de fleste tilfeller av ellers uklassifiserbar kronisk lymfoid B -celleklynge av differensieringsantigen 5 (CD5)-lymfoproliferative lidelser. SMZL er preget av en nesten eksklusiv involvering av milt og benmarg og i ca. 25 % av tilfellene forfølger sykdommen et aggressivt forløp og de fleste pasienter dør av lymfomprogresjon innen 3-4 år.

Retrospektive studier har indikert at purinanalog oppnådde svært høye responsrater hos både naive og forhåndsbehandlede pasienter. Dessuten har introduksjonen av anti-klyngen av differensieringsantigen 20 (CD20) humanisert antistoff rituximab, enten brukt alene eller i kombinasjon med kjemoterapi, blitt rapportert å være svært effektiv for å produsere en rask clearance av neoplastiske celler.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Prospektiv, multisenter, åpen fase II-studie, designet for å bestemme effektivitet og sikkerhet av en kjemo-immunterapi med kombinasjonen bendamustin + rituximab hos pasienter med milt marginalsone lymfom.

Studiepopulasjon: tidligere ubehandlet (bortsett fra splenektomi og/eller antiviral behandling for hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon) og symptomatiske miltmarginsonepasienter.

Mål: evaluering av effekten og sikkerheten til R-Bendamustine hos symptomatiske splenisk marginalsone lymfompasienter.

Primært mål: Effekten av R-Bendamustine målt ved fullstendig responsrate. Fullstendig responsrate definert som regresjon til normal størrelse på CT av organomegali (milt, lever, lymfeknuter); normalisering av blodtellingen og ingen tegn på sirkulerende klonale celler, og ingen bevis eller mindre (≤ 5 %) Benmargs-infiltrasjon (BM) oppdaget ved immunhistokjemi (IHC).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Creteil, Frankrike
        • Créteil (Hôpital Henri Mondor)
      • Dijon, Frankrike
        • Dijon (CHU de Dijon - Hôpital d'Enfants)
      • Grenoble, Frankrike
        • Grenoble cedex 9 (CHU Michallon)
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrike
        • Le Kremlin Bicêtre (Hôpital Bicêtre)
      • Le Mans, Frankrike
        • Le Mans (C.H. Le Mans)
      • Lille, Frankrike
        • Lille cedex (CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez)
      • Lyon Sud, Frankrike
        • Pierre Benite
      • Nancy, Frankrike
        • Vandoeuvre-les-Nancy cedex (CHU Brabois)
      • Nantes, Frankrike
        • Nantes cedex 01 (CHU de Nantes - Hôtel Dieu)
      • Paris, Frankrike
        • Paris cedex 10 (Hôpital Saint-Louis)
      • Pessac, Frankrike
        • Pessac cedex (Centre François Magendie)
      • Rouen, Frankrike
        • Rouen (Centre Henri Becquerel)
  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • Ospedale Civile Ss. Antonio e Biagio
      • Ancona, Italia
        • A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona
      • Cagliari, Italia
        • Ospedale Armando Businco
      • Genova, Italia
        • A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
      • Meldola, Italia
        • Irst - Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori - Sede Di Meldola (Fc)
      • Milano, Italia
        • Irccs Fondazione Centro S. Raffaele Del Monte Tabor
      • Modena, Italia
        • A.O. Universitaria Policlinico Di Modena
      • Palermo, Italia
        • A.O. "V. Cervello"
      • Palermo, Italia
        • A.O. Universitaria Policlinico Giaccone
      • Parma, Italia
        • A.O. Universitaria Di Parma
      • Piacenza, Italia
        • AUSL di Piacenza
      • Ravenna, Italia
        • Ospedale S. Maria Delle Croci Di Di Ravenna
      • Reggio Calabria, Italia
        • Ospedale Bianchi - Melacrino - Morelli
      • Reggio Emilia, Italia
        • Ospedale Di S. Maria Nuova-Irccs
      • Rionero, Italia
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico Di Basilicata (Crob)
      • Roma, Italia
        • Irccs Istituto Dermatologico S. Gallicano (Ifo)
      • Terni, Italia
        • Azienda Ospedaliera "S. Maria"
      • Varese, Italia
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Innledende diagnose av CD20+ Milt Marginal Zone Lymfommorfologi bekreftet av histologi, cytologi, immunfenotype (kromosomavvik ved kvantitativ multipleks Polymerase Chain Reaction (PCR) av korte fluorescerende fragmenter (QMPSF) er valgfritt) i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klasse 2008. kriterier eller i henhold til anbefalingen fra splenisk lymfomgruppen for ikke-splenektomiserte pasienter.

    1. Hvis pasienter ikke splenektomisert: diagnose på benmargsbiopsi (histologi og immunhistokjemi), og blod (cytologi, immunfenotype), kromosomavvik ved QMPSF valgfritt.
    2. Hvis pasienter splenektomisert diagnose på milt, benmargsbiopsi (histologi og immunhistokjemi), og blod (cytologi, immunfenotype) kromosomavvik ved QMPSF valgfritt.
  • Ingen tidligere behandling med immunterapi eller kjemoterapi eller strålebehandling med mindre forbehandling med monokortikoterapi.

  • Pasienter som trenger behandling med minst én av følgende situasjoner:

    1. Symptomatisk SMZL hos ikke splenektomiserte pasienter

      1. Klumpete (vilkårlig definert som ≥6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv eller smertefull splenomegali, uten forstørret lymfoadenopati, med eller uten cytopeni, ikke kvalifisert for splenektomi eller ikke villig splenektomi
      2. En av følgende symptomatiske/progressive cytopenier: Hb
      3. SMZL med forstørret lymfoadenopati eller involvering av ekstranodale steder med eller uten cytopeni
    2. Symptomatisk sykdom hos SMZL splenektomerte pasienter med raskt økende lymfocyttall, utvikling av lymfadenopati eller involvering av ekstranodale steder.
    3. SMZL med samtidig hepatitt C-infeksjon som ikke har respondert eller har fått tilbakefall etter interferon og/eller ribavirin.
  • Klinisk og/eller radiologisk bekreftet målbar sykdom før behandlingsstart.
  • Alder ≥ 18 år ved førstegangsdiagnose og ≤ 80 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  • Minimum forventet levealder på >6 måneder.
  • Frivillig signert informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

  • Følgende laboratorieverdier ved screening:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1.000/mm3 og blodplater ≥100.000/mm3, med mindre disse abnormitetene er relatert til benmarginfiltrasjon eller hypersplenisme.
    2. Aspartattransaminase (AST) ≤2 x øvre normalgrense (ULN); Alanintransaminase (ALT) ≤2 x ULN; total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN.
    3. Kreatininclearance ≥ 10 ml/min (som beregnet med Cockcroft-Gault-formelen)

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollert hypertensjon.
  • Ukontrollert diabetes mellitus som definert av etterforskeren.
  • Aktiv systemisk infeksjon som krever behandling.
  • Tidligere kjent HIV-positiv serologi.
  • Aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (tilstedeværelse av antigen hepatitt B-overflate (HBS)+; ved tilstedeværelse av antistoff antihepatitt B-kjerneantigen (HBC)+ og anti HBS+, bør kontrollene organiseres i henhold til retningslinjer fra American Association for the Study of Leversykdom (AASLD) og European Association for the Study of the Lever (EASL)).
  • Aktiv og tidligere ubehandlet HCV-infeksjon.
  • Tidligere historie med andre maligniteter enn lymfom innen 3 år (unntatt fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller in situ malignitet). Pasienter som tidligere er diagnostisert med prostatakreft er kvalifisert hvis (1) sykdommen deres var T1-T2a, N0, M0, med en Gleason-score ≤7 og et prostataspesifikt antigen (PSA) ≤10 ng/ml før førstegangsbehandling, (2 ) de hadde definitiv kurativ behandling (dvs. prostatektomi eller strålebehandling) ≥2 år før dag 1 av syklus 1, og (3) minst 2 år etter behandlingen hadde de ingen kliniske bevis for prostatakreft, og deres prostataspesifikke antigen (PSA) ) var uoppdagelig hvis de gjennomgikk prostatektomi eller
  • Større operasjon innen 30 dager før inkludering i studien
  • En positiv Coombs-test uten hemolyse eller en autoimmun hemolytisk anemi er ikke et eksklusjonskriterium.
  • Nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance
  • Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom med hypoksemi.
  • Medisinsk tilstand som krever langvarig bruk (>1 måned) av systemiske kortikosteroider.
  • Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
  • Tidligere deltagelse i en annen studie med eksperimentelt legemiddel i løpet av de siste 4 månedene.
  • Gravid eller ammende kvinne.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bendamustine og Rituximab

Induksjonsfase (syklus 1 til syklus 3):

Bendamustin 90 mg/kvm i.v. d1 & d2* Rituximab 375 mg/m2 i.v. d1**

Utvidet fase (syklus 4 til syklus 6):

Bendamustin 90 mg/kvm i.v. d1 & d2* Rituximab 375 mg/m2 i.v. d1

Fra syklus 4 til syklus 6, hver 4. uke, avhengig av responsen etter de første 3 syklusene

*Eller dag 2-3 i henhold til institusjonens/pasientens/legens preferanser

**Administrasjon av Rituximab under syklus 1 og syklus 2 kan utsettes til dag 8 eller 14 ved risiko for tumorlysissyndrom (TLS)
Legemiddel: Bendamustine og Rituximab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
CT-skanning av organomegali (milt-lever-lymfeknuter)
Tidsramme: opptil 24 uker
opptil 24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Etterforskere

  • Studiestol: Emilio Iannitto, MD, Presidio ospedaliero G. Moscati; UOC di Ematologia - Taranto

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2016

Først lagt ut (Anslag)

2. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IELSG 36

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Marginal sone B-celle lymfom

Kliniske studier på Bendamustine og Rituximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere