Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Bendamustina e Rituximabe para o Tratamento do Linfoma da Zona Marginal do Baço

4 de junho de 2021 atualizado por: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Bendamustina e Rituximab para o Tratamento do Linfoma da Zona Marginal do Baço. Grupo Internacional de Estudos de Linfoma Extranodal (IELSG) 36 Estudo Prospectivo Fase II

O linfoma da zona marginal esplênica (SMZL) é um linfoma de células B de baixo grau bem definido, considerado uma neoplasia rara, responsável por cerca de 2% de todos os linfomas não-Hodgkin (NHL) e representa a maioria dos casos de linfóide B crônico inclassificável agrupamento de células do antígeno 5 de diferenciação (CD5) - distúrbios linfoproliferativos. O SMZL é caracterizado por um envolvimento quase exclusivo do baço e da medula óssea e em cerca de 25% dos casos a doença segue um curso agressivo e a maioria dos pacientes morre de progressão do linfoma dentro de 3-4 anos.

Estudos retrospectivos indicaram que os análogos de purina alcançaram taxas de resposta muito altas em pacientes virgens e pré-tratados. Além disso, a introdução do anticorpo humanizado anti-agrupamento de diferenciação do antígeno 20 (CD20) rituximabe, usado sozinho ou em combinação com a quimioterapia, foi relatado como muito eficaz na produção de uma eliminação rápida de células neoplásicas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Estudo prospectivo, multicêntrico, aberto, de fase II, desenhado para determinar a eficácia e segurança de uma quimioimunoterapia com a combinação de bendamustina + rituximabe em pacientes com linfoma esplênico da zona marginal.

População do estudo: não tratada anteriormente (exceto para esplenectomia e/ou terapia antiviral para infecção pelo vírus da hepatite C (HCV)) e pacientes sintomáticos da Zona Marginal Esplênica.

Objetivos: avaliação da eficácia e segurança da R-Bendamustina em pacientes sintomáticos com linfoma esplênico da zona marginal.

Objetivo primário: eficácia de R-bendamustina medida pela taxa de resposta completa. Taxa de resposta completa definida como regressão ao tamanho normal na TC de organomegalia (baço, fígado, linfonodos); normalização dos hemogramas e nenhuma evidência de células clonais circulantes, e nenhuma evidência ou infiltração menor (≤ 5%) da Medula Óssea (BM) detectada por imuno-histoquímica (IHQ).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

78

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Creteil, França
        • Créteil (Hôpital Henri Mondor)
      • Dijon, França
        • Dijon (CHU de Dijon - Hôpital d'Enfants)
      • Grenoble, França
        • Grenoble cedex 9 (CHU Michallon)
      • Le Kremlin Bicetre, França
        • Le Kremlin Bicêtre (Hôpital Bicêtre)
      • Le Mans, França
        • Le Mans (C.H. Le Mans)
      • Lille, França
        • Lille cedex (CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez)
      • Lyon Sud, França
        • Pierre Benite
      • Nancy, França
        • Vandoeuvre-les-Nancy cedex (CHU Brabois)
      • Nantes, França
        • Nantes cedex 01 (CHU de Nantes - Hôtel Dieu)
      • Paris, França
        • Paris cedex 10 (Hôpital Saint-Louis)
      • Pessac, França
        • Pessac cedex (Centre François Magendie)
      • Rouen, França
        • Rouen (Centre Henri Becquerel)
  • Itália
      • Alessandria, Itália
        • Ospedale Civile Ss. Antonio e Biagio
      • Ancona, Itália
        • A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona
      • Cagliari, Itália
        • Ospedale Armando Businco
      • Genova, Itália
        • A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
      • Meldola, Itália
        • Irst - Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori - Sede Di Meldola (Fc)
      • Milano, Itália
        • Irccs Fondazione Centro S. Raffaele Del Monte Tabor
      • Modena, Itália
        • A.O. Universitaria Policlinico Di Modena
      • Palermo, Itália
        • A.O. "V. Cervello"
      • Palermo, Itália
        • A.O. Universitaria Policlinico Giaccone
      • Parma, Itália
        • A.O. Universitaria Di Parma
      • Piacenza, Itália
        • AUSL di Piacenza
      • Ravenna, Itália
        • Ospedale S. Maria Delle Croci Di Di Ravenna
      • Reggio Calabria, Itália
        • Ospedale Bianchi - Melacrino - Morelli
      • Reggio Emilia, Itália
        • Ospedale Di S. Maria Nuova-Irccs
      • Rionero, Itália
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico Di Basilicata (Crob)
      • Roma, Itália
        • Irccs Istituto Dermatologico S. Gallicano (Ifo)
      • Terni, Itália
        • Azienda Ospedaliera "S. Maria"
      • Varese, Itália
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico inicial da morfologia do linfoma de zona marginal esplênica CD20+ confirmada por histologia, citologia, imunofenótipo (anormalidades cromossômicas por multiplex quantitativo Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) de fragmentos fluorescentes curtos (QMPSF) é opcional) de acordo com a classificação de linfoma de 2008 da Organização Mundial da Saúde (OMS) critérios ou de acordo com a recomendação do Splenic Lymphoma Group para pacientes não esplenectomizados.

    1. Se os pacientes não esplenectomizados: diagnóstico em biópsia de medula óssea (histologia e imuno-histoquímica) e sangue (citologia, imunofenótipo), anormalidades cromossômicas por QMPSF opcional.
    2. Se os pacientes esplenectomizados diagnóstico no baço, biópsia da medula óssea (histologia e imuno-histoquímica) e anormalidades cromossômicas no sangue (citologia, imunofenótipo) por QMPSF opcional.
  • Nenhum tratamento anterior com imunoterapia ou quimioterapia ou radioterapia, exceto pré-tratamento por monocorticoterapia.

  • Pacientes que necessitam de um tratamento com pelo menos uma das seguintes situações:

    1. SMZL sintomático em pacientes não esplenectomizados

      1. Esplenomegalia volumosa (arbitrariamente definida como ≥6 cm abaixo da margem costal esquerda) ou progressiva ou dolorosa, sem linfoadenopatia aumentada, com ou sem citopenia, não elegível para esplenectomia ou não deseja esplenectomia
      2. Uma das seguintes citopenias sintomáticas/progressivas: Hb
      3. SMZL com linfoadenopatia aumentada ou envolvimento de locais extranodais com ou sem citopenia
    2. Doença sintomática em pacientes esplenectomizados SMZL com contagem de linfócitos rapidamente elevada, desenvolvimento de linfadenopatia ou envolvimento de locais extranodais.
    3. SMZL com infecção concomitante por hepatite C que não responderam ou tiveram recaída após Interferon e/ou Ribavirina.
  • Doença mensurável clinicamente e/ou radiologicamente confirmada antes do início do tratamento.
  • Idade ≥ 18 anos no momento do diagnóstico inicial e ≤ 80 anos.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Expectativa de vida mínima > 6 meses.
  • Consentimento informado voluntário assinado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

  • Os seguintes valores laboratoriais na triagem:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000/mm3 e plaquetas ≥100.000/mm3, a menos que essas anormalidades estejam relacionadas à infiltração da medula óssea ou ao hiperesplenismo.
    2. Aspartato transaminase (AST) ≤2 x limite superior da normalidade (LSN); Alanina transaminase (ALT) ≤2 x LSN; bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN.
    3. Depuração de creatinina ≥ 10 ml/min (conforme calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault)

Critério de exclusão:

  • Hipertensão não controlada.
  • Diabetes mellitus não controlado, conforme definido pelo investigador.
  • Infecção sistêmica ativa que requer tratamento.
  • Sorologia positiva para HIV previamente conhecida.
  • Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBS)+; em caso de presença de anticorpo anti-antígeno central da hepatite B (HBC)+ e anti-HBS+, os controles devem ser organizados de acordo com as diretrizes da American Association for the Study of Doença Hepática (AASLD) e Associação Europeia para o Estudo do Fígado (EASL)).
  • Infecção por HCV ativa e não tratada previamente.
  • História prévia de outras malignidades além do linfoma dentro de 3 anos (exceto para ressecção completa de carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas da pele ou malignidade in situ). Pacientes previamente diagnosticados com câncer de próstata são elegíveis se (1) sua doença for T1-T2a, N0, M0, com um escore de Gleason ≤7 e um antígeno prostático específico (PSA) ≤10 ng/mL antes da terapia inicial, (2 ) eles tiveram terapia curativa definitiva (isto é, prostatectomia ou radioterapia) ≥2 anos antes do Dia 1 do Ciclo 1, e (3) no mínimo 2 anos após a terapia eles não tinham evidência clínica de câncer de próstata, e seu Antígeno Prostático Específico (PSA ) era indetectável se fossem submetidos a prostatectomia ou
  • Cirurgia de grande porte até 30 dias antes da inclusão no estudo
  • Um teste de Coombs positivo sem hemólise ou uma anemia hemolítica autoimune não é um critério de exclusão.
  • Função renal prejudicada com depuração de creatinina
  • Doença pulmonar obstrutiva crônica grave com hipoxemia.
  • Condição médica que requer uso prolongado (>1 mês) de corticosteroides sistêmicos.
  • Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
  • Participação prévia em outro estudo com droga experimental durante os últimos 4 meses.
  • Mulher grávida ou atualmente amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Bendamustina e Rituximabe

Fase de Indução (Ciclo 1 ao Ciclo 3):

Bendamustina 90 mg/m2 i.v. d1 & d2* Rituximab 375 mg/m2 i.v. d1**

Fase Estendida (Ciclo 4 ao Ciclo 6):

Bendamustina 90 mg/m2 i.v. d1 & d2* Rituximab 375 mg/m2 i.v. d1

Do ciclo 4 ao ciclo 6, a cada 4 semanas, dependendo da resposta após os primeiros 3 ciclos

*Ou dias 2-3 de acordo com a preferência da instituição/paciente/médico

**A administração de Rituximab durante o ciclo 1 e ciclo 2 pode ser adiada para o dia 8 ou 14 em caso de risco de síndrome de lise tumoral (TLS)
Medicamento: Bendamustina e Rituximabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Tomografia computadorizada de organomegalia (baço-fígado-nódulos linfáticos)
Prazo: até 24 semanas
até 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Emilio Iannitto, MD, Presidio ospedaliero G. Moscati; UOC di Ematologia - Taranto

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de julho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de julho de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

2 de agosto de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de junho de 2021

Última verificação

1 de junho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IELSG 36

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Linfoma de células B da Zona Marginal

Ensaios clínicos em Bendamustina e Rituximabe

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Thailand

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever