Bendamustine et Rituximab pour le traitement du lymphome de la zone marginale splénique

Critère d'intégration:

• Diagnostic initial de la morphologie du lymphome de la zone marginale splénique CD20+ confirmée par l'histologie, la cytologie, l'immunophénotype (les anomalies chromosomiques par la réaction quantitative en chaîne par polymérase multiplex (PCR) de fragments fluorescents courts (QMPSF) sont facultatives) selon la classification 2008 des lymphomes de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou selon la recommandation du Splenic Lymphoma Group pour les patients non splénectomisés.

  1. Si patients non splénectomisés : diagnostic sur biopsie médullaire (histologie et immunohistochimie), et sanguine (cytologie, immunophénotype), anomalies chromosomiques par QMPSF facultatif.
  2. Si patients splénectomisés diagnostic sur rate, biopsie médullaire (histologie et immunohistochimie), et anomalies chromosomiques sanguines (cytologie, immunophénotype) par QMPSF facultatif.
• Aucun traitement antérieur par immunothérapie ou chimiothérapie ou radiothérapie sauf prétraitement par mono corticothérapie.

• Patients nécessitant un traitement avec au moins une des situations suivantes :

  1. SMZL symptomatique chez les patients non splénectomisés

     1. Splénomégalie volumineuse (arbitrairement définie comme ≥ 6 cm sous le rebord costal gauche) ou progressive ou douloureuse, sans lymphoadénopathie élargie, avec ou sans cytopénie, non éligible à la splénectomie ou non volontaire à la splénectomie
     2. Une des cytopénies symptomatiques/progressives suivantes : Hb
     3. SMZL avec lymphoadénopathie élargie ou atteinte des sites extranodaux avec ou sans cytopénie
  2. Maladie symptomatique chez les patients splénectomisés SMZL avec augmentation rapide du nombre de lymphocytes, développement d'une lymphadénopathie ou atteinte de sites extranodaux.
  3. SMZL avec une infection concomitante par l'hépatite C qui n'ont pas répondu ou qui ont rechuté après l'interféron et/ou la ribavirine.
• Maladie mesurable confirmée cliniquement et/ou radiologiquement avant le début du traitement.
• Âgé ≥ 18 ans au moment du diagnostic initial et ≤ 80 ans.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Espérance de vie minimale > 6 mois.
• Consentement éclairé signé volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

• Les valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1.000/mm3 et plaquettes ≥100.000/mm3, sauf si ces anomalies sont liées à une infiltration médullaire ou à un hypersplénisme.
  2. Aspartate transaminase (AST) ≤2 x limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine transaminase (ALT) ≤2 x LSN ; bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.
  3. Clairance de la créatinine ≥ 10 ml/min (telle que calculée par la formule de Cockcroft-Gault)

Critère d'exclusion:

• Hypertension non contrôlée.
• Diabète sucré non contrôlé tel que défini par l'investigateur.
• Infection systémique active nécessitant un traitement.
• Sérologie séropositive antérieurement connue.
• Infection active par le virus de l'hépatite B (présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBS)+ ; en cas de présence d'anticorps anti-hépatite B core antigen (HBC)+ et anti-HBS+, des contrôles doivent être organisés selon les directives de l'American Association for the Study of maladies du foie (AASLD) et Association européenne pour l'étude du foie (EASL)).
• Infection par le VHC active et non traitée auparavant.
• Antécédents de tumeurs malignes autres que le lymphome dans les 3 ans (à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'une tumeur maligne in situ). Les patients ayant déjà reçu un diagnostic de cancer de la prostate sont éligibles si (1) leur maladie était T1-T2a, N0, M0, avec un score de Gleason ≤7, et un antigène spécifique de la prostate (PSA) ≤10 ng/mL avant le traitement initial, (2 ) ils ont eu un traitement curatif définitif (c.-à-d. prostatectomie ou radiothérapie) ≥ 2 ans avant le jour 1 du cycle 1, et (3) au moins 2 ans après le traitement, ils n'avaient aucun signe clinique de cancer de la prostate et leur antigène prostatique spécifique (PSA ) était indétectable s'ils subissaient une prostatectomie ou
• Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude
• Un test de Coombs positif sans hémolyse ou une anémie hémolytique auto-immune n'est pas un critère d'exclusion.
• Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine
• Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère avec hypoxémie.
• Condition médicale nécessitant l'utilisation à long terme (> 1 mois) de corticostéroïdes systémiques.
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
• Participation antérieure à une autre étude avec un médicament expérimental au cours des 4 derniers mois.
• Femme enceinte ou qui allaite actuellement.