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Bendamustine e Rituximab per il trattamento del linfoma splenico della zona marginale

4 giugno 2021 aggiornato da: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Bendamustine e Rituximab per il trattamento del linfoma splenico della zona marginale. L'International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG) 36 Studio prospettico di fase II

Il linfoma splenico della zona marginale (SMZL) è un linfoma a cellule B di basso grado ben definito, considerato una neoplasia rara che rappresenta circa il 2% di tutti i linfomi non-Hodgkin (NHL) e rappresenta per la maggior parte dei casi di linfoide B cronico altrimenti non classificabile -cluster di cellule di differenziazione dell'antigene 5 (CD5)-disturbi linfoproliferativi. La SMZL è caratterizzata da un interessamento quasi esclusivo della milza e del midollo osseo e in circa il 25% dei casi la malattia ha un decorso aggressivo e la maggior parte dei pazienti muore per progressione del linfoma entro 3-4 anni.

Studi retrospettivi hanno indicato che l'analogo della purina ha raggiunto tassi di risposta molto elevati sia nei pazienti naïve che in quelli pretrattati. Inoltre, l'introduzione dell'anticorpo umanizzato anti-cluster of differenziation 20 (CD20) rituximab, utilizzato da solo o in combinazione con la chemioterapia, si è dimostrato molto efficace nel produrre una rapida clearance delle cellule neoplastiche.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio prospettico, multicentrico, in aperto, di fase II, progettato per determinare l'efficacia e la sicurezza di una chemioimmunoterapia con la combinazione di bendamustina + rituximab in pazienti con linfoma splenico della zona marginale.

Popolazione in studio: pazienti precedentemente non trattati (ad eccezione di splenectomia e/o terapia antivirale per l'infezione da virus dell'epatite C (HCV)) e sintomatici della zona marginale splenica.

Obiettivi: valutazione dell'efficacia e della sicurezza di R-Bendamustine in pazienti sintomatici con linfoma della zona marginale splenica.

Obiettivo primario: efficacia di R-Bendamustina misurata dal tasso di risposta completa. Tasso di risposta completa definito come regressione a dimensioni normali alla TC dell'organomegalia (milza, fegato, linfonodi); normalizzazione della conta ematica e nessuna evidenza di cellule clonali circolanti e nessuna evidenza o infiltrazione minore (≤ 5%) del midollo osseo (BM) rilevata mediante immunoistochimica (IHC).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

78

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Creteil, Francia
        • Créteil (Hôpital Henri Mondor)
      • Dijon, Francia
        • Dijon (CHU de Dijon - Hôpital d'Enfants)
      • Grenoble, Francia
        • Grenoble cedex 9 (CHU Michallon)
      • Le Kremlin Bicetre, Francia
        • Le Kremlin Bicêtre (Hôpital Bicêtre)
      • Le Mans, Francia
        • Le Mans (C.H. Le Mans)
      • Lille, Francia
        • Lille cedex (CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez)
      • Lyon Sud, Francia
        • Pierre Benite
      • Nancy, Francia
        • Vandoeuvre-les-Nancy cedex (CHU Brabois)
      • Nantes, Francia
        • Nantes cedex 01 (CHU de Nantes - Hôtel Dieu)
      • Paris, Francia
        • Paris cedex 10 (Hôpital Saint-Louis)
      • Pessac, Francia
        • Pessac cedex (Centre François Magendie)
      • Rouen, Francia
        • Rouen (Centre Henri Becquerel)
  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • Ospedale Civile Ss. Antonio e Biagio
      • Ancona, Italia
        • A.O. Universitaria Ospedali Riuniti - Ospedale Umberto I Di Ancona
      • Cagliari, Italia
        • Ospedale Armando Businco
      • Genova, Italia
        • A.O. Universitaria S. Martino Di Genova
      • Meldola, Italia
        • Irst - Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori - Sede Di Meldola (Fc)
      • Milano, Italia
        • Irccs Fondazione Centro S. Raffaele Del Monte Tabor
      • Modena, Italia
        • A.O. Universitaria Policlinico Di Modena
      • Palermo, Italia
        • A.O. "V. Cervello"
      • Palermo, Italia
        • A.O. Universitaria Policlinico Giaccone
      • Parma, Italia
        • A.O. Universitaria Di Parma
      • Piacenza, Italia
        • AUSL di Piacenza
      • Ravenna, Italia
        • Ospedale S. Maria Delle Croci Di Di Ravenna
      • Reggio Calabria, Italia
        • Ospedale Bianchi - Melacrino - Morelli
      • Reggio Emilia, Italia
        • Ospedale Di S. Maria Nuova-Irccs
      • Rionero, Italia
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico Di Basilicata (Crob)
      • Roma, Italia
        • Irccs Istituto Dermatologico S. Gallicano (Ifo)
      • Terni, Italia
        • Azienda Ospedaliera "S. Maria"
      • Varese, Italia
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi iniziale di morfologia del linfoma della zona marginale splenica CD20+ confermata da istologia, citologia, immunofenotipo (anomalie cromosomiche mediante reazione a catena della polimerasi multipla quantitativa (PCR) di frammenti fluorescenti corti (QMPSF) è facoltativa) secondo la classificazione del linfoma dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2008 criteri o secondo la raccomandazione dello Splenic Lymphoma Group per i pazienti non splenectomizzati.

    1. Se i pazienti non sono splenectomizzati: diagnosi su biopsia del midollo osseo (istologia e immunoistochimica) e del sangue (citologia, immunofenotipo), anomalie cromosomiche mediante QMPSF opzionale.
    2. Se i pazienti splenectomizzati diagnosi su milza, biopsia del midollo osseo (istologia e immunoistochimica) e anomalie cromosomiche del sangue (citologia, immunofenotipo) mediante QMPSF facoltativo.
  • Nessun precedente trattamento con immunoterapia o chemioterapia o radioterapia a meno che non sia stato pretrattato con monocorticoterapia.

  • Pazienti che richiedono un trattamento con almeno una delle seguenti situazioni:

    1. SMZL sintomatica in pazienti non splenectomizzati

      1. Bulky (definito arbitrariamente come ≥6 cm sotto il margine costale sinistro) o splenomegalia progressiva o dolorosa, senza linfoadenopatia allargata, con o senza citopenia, non ammissibile per splenectomia o splenectomia non disposta
      2. Una delle seguenti citopenie sintomatiche/progressive: Hb
      3. SMZL con linfoadenopatia allargata o coinvolgimento di siti extranodali con o senza citopenia
    2. Malattia sintomatica in pazienti SMZL splenectomizzati con conta dei linfociti in rapido aumento, sviluppo di linfoadenopatia o coinvolgimento di siti extranodali.
    3. SMZL con concomitante infezione da epatite C che non hanno risposto o sono recidivati ​​dopo interferone e/o ribavirina.
  • Malattia misurabile confermata clinicamente e/o radiologicamente prima dell'inizio del trattamento.
  • Età ≥ 18 anni al momento della diagnosi iniziale e ≤ 80 anni.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Aspettativa di vita minima >6 mesi.
  • Consenso informato volontario firmato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

  • I seguenti valori di laboratorio allo screening:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.000/mm3 e piastrine ≥100.000/mm3, a meno che queste anomalie non siano correlate all'infiltrazione del midollo osseo o all'ipersplenismo.
    2. Aspartato transaminasi (AST) ≤2 x limite superiore della norma (ULN); Alanina transaminasi (ALT) ≤2 x ULN; bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN.
    3. Clearance della creatinina ≥ 10 ml/min (come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault)

Criteri di esclusione:

  • Ipertensione incontrollata.
  • Diabete mellito non controllato come definito dallo sperimentatore.
  • Infezione sistemica attiva che richiede trattamento.
  • Sierologia HIV positiva precedentemente nota.
  • Infezione attiva da virus dell'epatite B (presenza dell'antigene hepatitis B surface (HBS)+; in caso di presenza di anticorpi anti hepatitis B core antigen (HBC)+ e anti HBS+, i controlli devono essere organizzati secondo le linee guida dell'American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) e Associazione europea per lo studio del fegato (EASL)).
  • Infezione da HCV attiva e non trattata in precedenza.
  • - Storia precedente di tumori maligni diversi dal linfoma entro 3 anni (ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del tumore maligno in situ). I pazienti con precedente diagnosi di cancro alla prostata sono idonei se (1) la loro malattia era T1-T2a, N0, M0, con un punteggio di Gleason ≤7 e un antigene prostatico specifico (PSA) ≤10 ng/mL prima della terapia iniziale, (2 ) sono stati sottoposti a terapia curativa definitiva (ovvero, prostatectomia o radioterapia) ≥2 anni prima del giorno 1 del ciclo 1 e (3) almeno 2 anni dopo la terapia non hanno avuto evidenza clinica di cancro alla prostata e il loro antigene prostatico specifico (PSA ) non era rilevabile se sottoposti a prostatectomia o
  • Chirurgia maggiore entro 30 giorni prima dell'inclusione nello studio
  • Un test di Coombs positivo senza emolisi o un'anemia emolitica autoimmune non è un criterio di esclusione.
  • Funzionalità renale compromessa con clearance della creatinina
  • Grave broncopneumopatia cronica ostruttiva con ipossiemia.
  • Condizione medica che richiede l'uso a lungo termine (> 1 mese) di corticosteroidi sistemici.
  • - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
  • Precedente partecipazione a un altro studio con farmaco sperimentale negli ultimi 4 mesi.
  • Donna incinta o che sta allattando.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Bendamustina e Rituximab

Fase di induzione (dal ciclo 1 al ciclo 3):

Bendamustina 90 mg/mq i.v. d1 e d2* Rituximab 375 mg/m2 i.v. g1**

Fase estesa (dal ciclo 4 al ciclo 6):

Bendamustina 90 mg/mq i.v. d1 e d2* Rituximab 375 mg/m2 i.v. d1

Dal Ciclo 4 al Ciclo 6, ogni 4 settimane, a seconda della risposta dopo i primi 3 Cicli

*O giorni 2-3 in base alle preferenze dell'istituto/paziente/medico

**La somministrazione di Rituximab durante il ciclo 1 e il ciclo 2 può essere posticipata al giorno 8 o 14 in caso di rischio di sindrome da lisi tumorale (TLS)
Droga: Bendamustina e Rituximab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
TAC dell'organomegalia (milza-fegato-linfonodi)
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
fino a 24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Emilio Iannitto, MD, Presidio ospedaliero G. Moscati; UOC di Ematologia - Taranto

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 luglio 2016

Primo Inserito (Stima)

2 agosto 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IELSG 36

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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