接受一线化疗的转移性上消化道癌患者的早期姑息治疗 (EPIC-1511)
早期姑息治疗对接受一线化疗的转移性上消化道癌患者总生存期的影响：一项随机 III 期试验
研究概览
详细说明
除了疾病相关和治疗相关的症状外，内科肿瘤学旨在提高患者的存活率，即使在转移阶段也是如此。 然而，提供包括症状管理、营养支持、社会心理支持以及对临终偏好的帮助在内的姑息治疗 (PC) 可能与提高此类环境中的生活质量的生存问题一样重要。 在法国，PC 传统上是在临终阶段提供 PC，尽管世界卫生组织建议在疾病过程中尽早提供 PC，以提高生活质量。
几十年前，PC 服务在法国启动，目的是提供一种医疗替代方案，以替代在生命终结期间使用有问题的医疗做法：遗弃、安乐死和不适当的积极治疗。 根据法国姑息治疗协会的说法，PC 是一种旨在以整体方法为患有严重、进行性或绝症疾病的人提供积极护理的方法。 PC 的目标是减轻疼痛和其他令人痛苦的症状，同时也考虑到心理、社会和精神上的痛苦。 PC 提供跨学科支持系统来帮助患者及其亲属。 如前所述，PC 在法国（但也在美国）通常供应较晚，处于生命周期结束阶段。 实际上，PC 访问在 1999 年成为法律保障的一项权利，适用于患者及其家属。 这种情况应该可以解释为什么即使在今天，PC 也常常意味着“生命的终结”，不仅对于普通大众来说，对于护理人员和一些医生来说也是如此。
世界卫生组织 (WHO) 最新的建议远没有 1996 年法国的建议严格，因为它指出应在疾病过程中尽早提供 PC，以提高生活质量，并积极地影响病程。 世界卫生组织的建议补充说，PC 适用于病程早期，与其他旨在延长生命的疗法（如化学疗法或放射疗法）结合使用，并包括更好地了解和管理令人痛苦的临床并发症所需的那些调查。
在最近的一项随机研究中，151 名新诊断的转移性非小细胞肺癌患者被随机分配接受早期 PC (EPC) 联合标准肿瘤治疗或单独接受标准肿瘤治疗。 据推测，与仅接受标准肿瘤治疗的患者相比，接受 EPC 治疗的患者的生活质量更高（主要终点）。 在前 12 周内首次使用 PC 服务就诊，EPC 组的中位就诊次数为 4 次。在本研究中，作者参考了国家姑息治疗质量共识项目的建议。 在转移性非小细胞肺癌患者中，EPC 显着改善了生活质量。 此外，EPC 显着改善了情绪以及总生存期（中位生存期，11.6 与 8.9 个月；HR=0.60，p = 0.02）），尽管临终关怀的积极性较低。
在这项美国研究发表后，美国临床肿瘤学会如今建议“任何转移性癌症患者都应在病程早期考虑结合标准肿瘤学护理和 PC……”。 然而，很明显，该建议与现行做法之间存在差距（不仅在法国）。 此外，对于应如何将早期 PC 整合到肿瘤服务中，目前还没有达成共识，尽管最近一项功效不足的小型随机试验报告说，早期 PC 与延迟（3 个月后）开始 PC 相比，生存率略有提高。
上述研究结果虽然形式上仅限于转移性非小细胞肺癌领域，但改变了许多肿瘤学家对 PC 目标的看法。 然而，在考虑将 EPC 作为其他晚期恶性肿瘤的额外生存输入之前，还应进行额外的临床研究。
胰腺癌、胃癌和胆道癌等转移性上消化道 (GI) 癌症的中位生存期不超过 10-11 个月，与报道的转移性肺癌一样差。 上消化道癌症转移环境中的护理标准在法国特别指南中有所描述，即：“Thésaurus National de Cancérologie Digestive”。 简而言之，转移性胰腺癌的一线治疗标准在于对没有任何胆汁淤积且体能状态良好的患者联合使用氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂（FOLFIRINOX 方案），以及吉西他滨单药治疗。 在转移性胆道癌中，护理标准在于基于吉西他滨的方案（吉西他滨单一疗法、吉西他滨加顺铂或吉西他滨加氟尿嘧啶）。 除了 HER2 阳性转移性胃/胃食管患者预后好得多，并应接受以曲妥珠单抗为基础的方案治疗外，大多数转移性胃/胃食管 HER2 阴性患者（IHC + 或 IHC ++，fish/sish 阴性）具有预后差，生存率与其他上消化道恶性肿瘤患者相似。 在这种情况下，可以向患者提供多种方案，例如：Folfox、EOX/ECX、Folfiri、LV5FU2-顺铂、卡培他滨-铂盐或基于多西紫杉醇的方案……）。 一些实验性治疗（抗血管生成药、met 抑制剂、免疫检查点调节剂等）目前正在转移性胃癌/胃食管癌中进行测试，但这些治疗仅限于健康状况良好且愿意参加临床试验的患者，并且这些试验均未在一线环境中产生有意义的生存获益。
总而言之，转移性上消化道癌症的治疗进展很少见，而且通常不多。 为这些 EPC 患者提供额外的生存益处，可能有助于深刻改变法国的肿瘤护理实践。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Angers、法国
- Institut de cancérologie de l'Ouest-site PAUL
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Beuvry、法国、62660
- CH de Béthune
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Boulogne sur Mer、法国、62200
- Centre Hospitalier Boulogne sur Mer
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Caen、法国
- Centre François Baclesse, Caen
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Dijon、法国、21000
- Centre Georges Francois Leclerc de DIJON
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Lille、法国、59020
- Centre Oscar Lambret
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Lille、法国、59020
- Hopital Saint Vincent de Paul
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Lille、法国、59037
- CHRU, Hôpital Claude Huriez
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Lyon、法国、69373
- Centre Léon BERARD de Lyon
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Marseille、法国
- Institut Paoli-Calmettes de MARSEILLE
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Montpellier、法国
- Institut du Cancer de Montpellier
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Nancy、法国
- Institut de cancérologie de Lorraine, Nancy
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Nantes、法国
- Institut de cancérologie de l'Ouest, Nantes
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Nice、法国、06100
- Centre Antoine LACASSAGNE DE NICE
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Saint Cloud、法国
- Institut Curie, site de Saint Cloud, Hopital
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Saint-Herblain、法国、44800
- CHU de Nantes, CHU - hôpital Nord Laennec,
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Strasbourg、法国
- Centre Hospitalier Universitaire de Strasbourg
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Strasbourg、法国
- Centre Paul Strauss, Strasbourg
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Tourcoing、法国
- Centre Hospitalier de Tourcoing
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Valenciennes、法国、59322
- Centre Hospitalier de Valenciennes
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患有上消化道转移癌的患者：胰腺癌、胆道癌、食道癌或胃癌（包括交界性 Siewert 2 和 3 癌）。
注意：伴有吞咽困难的胃食管交界癌和/或 HER2 状态未知或阳性的胃/胃食管癌不符合条件。
- 计划接受转移性疾病一线化疗的患者。
- 年龄 ≥ 18 岁
- 预期寿命≥1个月
- 性能状态（OMS）≤2
- 良好的法语理解
- 签署并注明日期的知情同意书
- 政府医疗保险涵盖的患者
排除标准：
- 局部晚期癌症
- 交界性 Siewert 1 胃食管癌
- 伴有吞咽困难的胃癌或交界性胃食管癌 (Atkinson>2)
- HER2 状态未知或阳性的胃癌或胃食管交界癌（IHC：+++ 或 IHC ++ 和 FISH/SISH +）
- 需要旁路的胆道压迫
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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假比较器：A 组：单独化疗 (CT)
内科肿瘤学家（或胃肠病医师）根据专业惯例负责患者的 CT 管理，以及与疾病和/或治疗相关的症状管理。 如果需要（任何时间），可以进行 PC（姑息会诊）访问。 干预措施是：
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在基线、纳入后 12 周和 24 周以及此后每 8 周使用 QLQ-C30 问卷评估生活质量。
在基线时使用 HADS 量表（医院焦虑和抑郁量表）评估抑郁症，然后在纳入后 12 周和 24 周进行评估。
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实验性的：B 组：CT + 早期姑息治疗 (EPC)
与 A 组一样的标准肿瘤学护理加上早期 PC 就诊。 干预措施是：
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在基线、纳入后 12 周和 24 周以及此后每 8 周使用 QLQ-C30 问卷评估生活质量。
在基线时使用 HADS 量表（医院焦虑和抑郁量表）评估抑郁症，然后在纳入后 12 周和 24 周进行评估。
PC 就诊是由 PC 医生进行的就诊。 其他专业人员进行的任何类型的访问都不是 PC 访问。 该组计划进行五次 PC 就诊。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（作为意向治疗分析）
大体时间：平均1年
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总生存期定义为随机化日期和死亡日期之间的时间，无论是什么原因。
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平均1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（根据方案分析）
大体时间：平均1年
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将给出每个协议分析中的总体生存曲线。
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平均1年
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一年生存率（意向治疗和符合方案分析）
大体时间：1年
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意向治疗分析和符合方案分析中的一年生存率及其 95% 置信区间
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1年
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使用 QLQ-C30 评估生活质量
大体时间：每 8 周一次，直到患者退出研究（平均 1 年期间）
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在基线时使用 QLQ-C30 问卷评估生活质量，纳入后每 8 周评估一次，直至患者退出研究。
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每 8 周一次，直到患者退出研究（平均 1 年期间）
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用 HADS 评分评估抑郁症
大体时间：24周内每8周一次
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在基线时使用 HADS 量表（医院焦虑和抑郁量表）评估抑郁症，并在纳入后 24 周内每 8 周评估一次。
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24周内每8周一次
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TUDD（最终恶化前的时间）
大体时间：平均1年
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TUDD 生活质量评分定义为从随机化到第一次观察到 QLQ-C30 评分明确恶化或死亡的时间。
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平均1年
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存在或缺乏高级指令
大体时间：通过学习完成，平均1年
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将预先指示写入病历的患者人数将被记录。
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通过学习完成，平均1年
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问卷调查“PC访问的内容”
大体时间：在随机分组后的前 6 个月内
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PC 就诊是由 PC 医生进行的就诊。 其他专业人员（即：营养师、护士、社会工作者、心理学家、疼痛专家等）进行的任何类型的访问都不是 PC 访问。 在 B 组（介入组）中，每次 PC 访问的内容将由 PC 医生在访问结束时通过填写由 PC 医生的临时工作组建立的特定检查表来描述。 |
在随机分组后的前 6 个月内
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接受化疗的患者人数
大体时间：患者死亡前30天
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将记录在死亡前最后 30 天接受化疗的患者人数。
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患者死亡前30天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Arlette Da Silva, MD、Centre Oscar Lambret
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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