CAN008治疗初诊多形性胶质母细胞瘤的研究
2018年11月7日 更新者：CANbridge Life Sciences Ltd.
CAN008 联合替莫唑胺在新诊断多形性胶质母细胞瘤患者放射治疗期间和之后的 I 期研究
评估 CAN008 的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)，当在新诊断的多形性胶质母细胞瘤患者中同时给予联合替莫唑胺和放疗期间和放疗后。
研究概览
详细说明
CAN008 是一种糖基化融合蛋白，由人 CD95 (APO-1/Fas) 的胞外结构域和人 IgG1 的 Fc 结构域组成。 CAN008 阻断 CD95 与其同源配体 CD95L 之间的相互作用。 CAN008 的目标是抑制 CD95L。 CD95L 在胶质母细胞瘤中表达，其细胞对 CD95 介导的细胞凋亡具有抗性。 CD95L 被证明是肿瘤细胞侵袭和迁移的关键触发因素，中和 CD95L 会消除胶质母细胞瘤细胞的侵袭能力。
本研究的目的是：
- 描述在新诊断的多形性胶质母细胞瘤成年患者中与该方案相关的毒性。
- 确定与该疗法相关的无病生存期和总生存期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾、100
- Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 新诊断和组织学证实的多形性胶质母细胞瘤
- 肿瘤必须可以通过手术进入并且组织必须可用
- 年龄 ≥ 20 岁且 < 75 岁
- 预期寿命≥6个月
- 基线 MRI 图像必须在手术后 2 天内完成
- 患者在治疗前必须有 ≥ 60 的 Karnofsky 表现评分。
- 患者不得接受过先前的细胞毒性药物治疗、非细胞毒性药物治疗或脑肿瘤的实验性药物治疗。
- 足够的血液学（中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5x109/L，血小板计数 ≥ 100x109/L，血红蛋白 ≥ 10 g/dL），肾功能（肌酐 ≤ 1.25xULN）和肝功能（总胆红素 ≤ 1.5xULN，天冬氨酸转氨酶(AST) 和谷丙转氨酶 (ALT) ≤ 2.5xULN)
- 有生育能力的女性必须在首次服用研究药物前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
- 具有生育潜力的男性和女性均同意在研究期间和研究治疗停止后 3 个月内使用经批准的避孕措施，例如避孕套和放置宫内节育器 (IUD)。
- 愿意并能够遵守研究者判断的方案
- 患者必须提供书面同意
排除标准：
- 任何先前的化学疗法（包括含有卡莫司汀的薄片）或免疫疗法（包括疫苗疗法）
- 任何先前对大脑的放射治疗
- 除基底细胞癌或宫颈原位癌外的任何并发恶性肿瘤。 患有既往恶性肿瘤但 ≥ 5 年无疾病证据的患者将被允许进入试验
- 当地标签中列出的任何 TMZ 禁忌症
- 低级别星形细胞瘤
- 无法接受核磁共振
- 根据研究者的判断，预后不良的既往病史
- 艾滋病毒感染
- 抗-HCV阳性患者
- 在过去 6 个月内接受过任何相关治疗的 HbsAG 阳性患者
- 患有遗传性果糖不耐受症 (HFI) 的患者。
- 患者在进入研究前 30 天内接受任何研究药物或设备
- 已知的冠状动脉疾病、明显的心律失常或严重的充血性心力衰竭
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CAN008
CAN008 每周一次静脉输注 30 分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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I 期研究中的剂量递增，包括第一个队列中的 200 毫克和第二个队列中的 400 毫克，以推荐用于 2 期剂量 (RP2D)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：长达 2 年
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安全评估将包括安全实验室（临床化学、血液学、尿液分析）、体格检查、生命体征和 12 导联心电图（QT 延长）。
AE 可以是与使用药品暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品有关。
研究期间原有疾病恶化也将报告为 AE。
此外，将评估可能与 CAN008 治疗相关的任何副作用。
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长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过最大耐受剂量 [MTD] 或最大给药剂量 [MAD] 测量的 II 期推荐剂量 [RP2D]
大体时间：长达 2 年
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RP2D 将根据观察到的毒性、最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）以及 CAN008 的整体安全性的评估来确定。
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长达 2 年
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通过 CAN008 血清浓度测量的 PK 曲线
大体时间：长达 2 年
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将测定CAN008血清浓度。
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长达 2 年
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通过最大血浆浓度 [Cmax] 测量的 PK 曲线
大体时间：长达 2 年
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将确定最大血浆浓度 [Cmax]。
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长达 2 年
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通过曲线下面积 [AUC] 测量的 PK 曲线
大体时间：长达 2 年
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将确定曲线下面积 [AUC]。
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长达 2 年
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初步疗效（6 个月后无进展生存 [PFS6]）
大体时间：长达 2 年
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PFS 定义为从随机化日期到事件发生日期的时间，事件是第一次放射学记录的疾病进展（根据神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准进行的当地研究者评估）或任何原因导致的死亡。
对于主要分析，6 个月后无进展生存期 (PFS6) 定义为相对于各自治疗组中随机化和暴露患者的数量，在随机化后 6 个月确认无进展的患者粗率。
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长达 2 年
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初步疗效（总生存[OS]）
大体时间：长达 2 年
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总生存期（OS）定义为从第一剂 CAN008 到死亡的时间。
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Ying Xu, MD、CANbridge Life Sciences Ltd.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年8月1日
初级完成 (实际的)
2018年9月1日
研究完成 (实际的)
2018年9月1日
研究注册日期
首次提交
2016年7月11日
首先提交符合 QC 标准的
2016年7月29日
首次发布 (估计)
2016年8月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月7日
最后验证
2017年9月1日
更多信息
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