Een studie van CAN008 voor nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom
7 november 2018 bijgewerkt door: CANbridge Life Sciences Ltd.
Een fase I-studie van CAN008 plus gelijktijdige temozolomide tijdens en na bestralingstherapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom
Om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van CAN008 te evalueren bij gelijktijdige toediening plus gelijktijdige temozolomide tijdens en na bestralingstherapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
CAN008 is een geglycosyleerd fusie-eiwit dat bestaat uit het extracellulaire domein van humaan CD95 (APO-1/Fas) en het Fc-domein van humaan IgG1. CAN008 blokkeert de interactie tussen CD95 en zijn verwante ligand CD95L. Het doel van CAN008 is de remming van CD95L. CD95L komt tot expressie in glioblastoom waarvan de cellen resistent zijn tegen door CD95 gemedieerde apoptose. CD95L bleek een cruciale trigger te zijn bij de invasie en migratie van tumorcellen en het neutraliseren van CD95L heft de invasieve capaciteit van glioblastomacellen op.
Het doel van de studie is:
- Om de toxiciteit te beschrijven die gepaard gaat met dit regime bij volwassen patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom.
- Om de duur van ziektevrije overleving en algehele overleving geassocieerd met deze therapie te bepalen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
10
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 100
- Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Nieuw gediagnosticeerd en histologisch bevestigd multiform glioblastoom
- De tumor moet chirurgisch toegankelijk zijn en er moet weefsel beschikbaar zijn
- Leeftijd ≥ 20 jaar en < 75 jaar
- Levensverwachting ≥ 6 maanden
- Baseline MRI-beelden moeten binnen 2 dagen na de operatie worden gemaakt
- Patiënten moeten vóór de behandeling een Karnofsky-prestatiescore ≥ 60 hebben.
- Patiënten mogen niet eerder met cytotoxische geneesmiddelen, niet-cytotoxische geneesmiddelen of experimentele geneesmiddelen voor hersentumoren zijn behandeld.
- Adequate hematologische (absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5x109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100x109/l, hemoglobine ≥ 10 g/dl), renaal (creatinine ≤ 1,25xULN) en leverfunctie (totaal bilirubine ≤ 1,5xULN, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5xULN)
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten minder dan 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
- Zowel mannen als vrouwen die zich kunnen voortplanten stemmen ermee in goedgekeurde anticonceptie te gebruiken, zoals een condoom en het plaatsen van een intra-uterien apparaat (IUD), tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na stopzetting van de onderzoeksbehandeling.
- Bereid en in staat om het protocol naar het oordeel van de onderzoeker na te leven
- Patiënten moeten schriftelijke toestemming geven
Uitsluitingscriteria:
- Elke eerdere chemotherapie (inclusief carmustine-bevattende wafels) of immunotherapie (inclusief vaccintherapie)
- Elke eerdere bestraling van de hersenen
- Elke gelijktijdige maligniteit anders dan basaalcelcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix. Patiënten met een eerdere maligniteit maar zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar mogen deelnemen aan de studie
- Elke contra-indicatie voor TMZ vermeld op het lokale label
- Laaggradig astrocytoom
- MRI niet kunnen ondergaan
- Voorgeschiedenis van ziekte met slechte prognose volgens het oordeel van de onderzoeker
- HIV-infectie
- Patiënten met positieve anti-HCV
- Patiënten met positieve HbsAG die in de afgelopen 6 maanden een gerelateerde behandeling hebben gekregen
- Patiënten die lijden aan erfelijke fructose-intolerantie (HFI).
- Patiënten ontvangen alle onderzoeksmiddel(en) of hulpmiddel(en) binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Bekende coronaire hartziekte, significante aritmieën of ernstig congestief hartfalen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: KAN008
CAN008 eenmaal per week toegediend als een intraveneus infuus van 30 minuten tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
De dosisescalatie in de fase I-studie inclusief 200 mg in het eerste cohort en 400 mg in het tweede cohort naar Aanbevolen voor fase 2-dosis (RP2D)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
De veiligheidsbeoordeling omvat veiligheidslaboratorium (klinische chemie, hematologie, urineonderzoek), lichamelijk onderzoek, vitale functies en 12-afleidingen ECG (QT-verlenging).
Een AE kan elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk in verband wordt gebracht met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet geacht gerelateerd te zijn aan het geneesmiddel.
Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een onderzoek verslechteren, moeten ook als bijwerkingen worden gerapporteerd.
Bovendien zullen eventuele bijwerkingen die mogelijk verband houden met de CAN008-behandeling worden geëvalueerd.
|
tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanbevolen dosis voor fase II [RP2D] gemeten door de maximaal getolereerde dosis [MTD] of de maximaal toegediende dosis [MAD]
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
De RP2D zal worden bepaald op basis van de beoordeling van de waargenomen toxiciteiten, de maximaal getolereerde dosis (MTD) of de maximaal toegediende dosis (MAD) en het algemene veiligheidsprofiel van CAN008.
|
tot 2 jaar
|
|
PK-profiel gemeten door CAN008-serumconcentraties
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
CAN008-serumconcentraties worden bepaald.
|
tot 2 jaar
|
|
PK-profiel gemeten door maximale plasmaconcentratie [Cmax]
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
De maximale plasmaconcentratie [Cmax] wordt bepaald.
|
tot 2 jaar
|
|
PK-profiel gemeten door Area Under the Curve [AUC]
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
Het gebied onder de curve [AUC] wordt bepaald.
|
tot 2 jaar
|
|
Voorlopige werkzaamheid (Progressievrije overleving na 6 maanden [PFS6])
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het voorval, wat de eerste radiologisch gedocumenteerde ziekteprogressie is (volgens de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens de criteria van Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)) of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Voor de primaire analyse wordt progressievrije overleving na 6 maanden (PFS6) gedefinieerd als het ruwe aantal patiënten waarvan is bevestigd dat ze vrij zijn van progressie 6 maanden na randomisatie, in verhouding tot het aantal gerandomiseerde en blootgestelde patiënten in de respectieve behandelingsarm.
|
tot 2 jaar
|
|
Voorlopige werkzaamheid (Overall Survival [OS])
Tijdsspanne: tot 2 jaar
|
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis CAN008 tot de dood.
|
tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Ying Xu, MD, CANbridge Life Sciences Ltd.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2016
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 september 2018
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 september 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 juli 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 juli 2016
Eerst geplaatst (SCHATTING)
3 augustus 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
8 november 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 november 2018
Laatst geverifieerd
1 september 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CAN-B1-008-L-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .