铂类敏感 BRCAm 高级别浆液性卵巢癌患者疾病复发后多次维持奥拉帕尼 (MOLTO)

纳入标准：

1. 进行性、可测量的高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌

   • 之前未接受过 PARP 抑制剂治疗的参与者将接受两个奥拉帕尼维持疗程的治疗。
   • 在进入试验前已接受一个疗程的奥拉帕尼维持治疗的参与者将仅接受一个进一步的治疗疗程。
2. 18岁或以上
3. RECIST 1.1 可测量疾病
4. ECOG 体能状态 0-2 和超过 12 周的预期寿命
5. 足够的血液学功能：Hb ≥ 10.0 g/l，中性粒细胞 ≥ 1.5 x 109/l，血小板 ≥ 100 x 109/l；凝血：INR <1.4（除非进行抗凝治疗）和/或 APPT 比率 <1.4
6. 足够的肝功能：胆红素≤1.5 x ULN，转氨酶（ALT 和 AST）≤2.5x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤ 5x ULN
7. 足够的肾功能定义为 GFR ≥ 51ml/min
8. 书面知情同意书，包括对活检组织的基因研究。
9. 致病性种系 BRCA-1 或 -2 基因突变
10. 吞咽口服药物（片剂）的能力。

排除标准：

1. 会影响协议依从性的并发医学疾病，包括 MDS/AML
2. 不受控制的脑转移或癫痫发作。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。
3. 乙肝、丙肝或 HIV 的已知阳性。
4. 24 小时内 2 个或更多时间点静息心电图 QTc > 470 毫秒或长 QT 综合征家族史
5. 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始奥拉帕尼前所需的清除期为 2 周。
6. 同时使用已知的强效药物（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 对于恩杂鲁胺或苯巴比妥，奥拉帕尼开始前所需的清除期为 5 周，对于其他药物为 3 周。
7. 另一种癌症，在过去 5 年内一直处于活动状态，但经过充分治疗的锥形活检原位子宫颈癌和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外，并且没有其他恶性肿瘤复发的证据。
8. 能够怀孕（或已经怀孕或正在哺乳）的女性参与者，除非符合以下条件： 那些在入组前血清或尿液妊娠试验呈阴性并同意使用两种高效避孕方式（口服、注射或植入激素）的女性参与者避孕和避孕套，有宫内节育器和避孕套，带有杀精凝胶和避孕套的隔膜）在进入试验前 4 周、试验期间和试验后 1 个月被认为符合条件。 或者，如果参与者可以在相同的时间间隔内避免性交，那么他们就有资格参加。
9. 计划接受贝伐珠单抗维持治疗的参与者。
10. 如果先前治疗的副作用没有解决到 I 级或更低，参与者将被排除在外，脱发或被认为与细胞毒性化疗相关的 2 级神经毒性除外。
11. 含铂化疗周期第1天前28天内放疗、手术或肿瘤栓塞。
12. 额外的同步抗癌治疗。
13. 吸收不良的原因，例如 不允许不受控制的腹泻或造口控制不佳。
14. 对 VEGF 抑制剂有禁忌症的参与者将没有资格接受西地尼布（第二次治疗）。 这些禁忌症包括并发或既往有恶性瘘管病史、未控制的高血压、最近 6 个月内的动脉血栓形成（脑血管意外或心肌梗塞）、有肠穿孔风险的参与者、蛋白尿大于 2g/24 小时或VEGF 抑制剂相关的可逆性后部白质脑病的既往史。
15. 在签署同意书前 30 天或 5 生命内参加另一项介入临床试验的任何参与者。 参加观察性试验是可以接受的。